Biopieejams kurkumīns reimatoīdā artrīta ārstēšanai

Attiecības

Amalraj A, Varma K, Jacob J u.c. Jauns kurkumīna preparāts ar augstu biopieejamību uzlabo simptomus un diagnostikas rādītājus pacientiem ar reimatoīdo artrītu: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, divu devu, trīs grupu, paralēlu grupu pētījums.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Mērķis

Noteikt jaunas kurkumīna formas 2 dažādu devu perorālas lietošanas efektivitāti un drošību pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu (RA).

Melnraksts

pilotpētījums; randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts trīs grupu pētījums.

Dalībnieks

Trīsdesmit sešas personas vecumā no 22 līdz 55 gadiem, 15 sievietes un 22 vīrieši ar RA saskaņā ar 2010. gadā pārskatītajiem Amerikas Reimatoloģijas koledžas (ACR) kritērijiem.

Saskaņā ar ACR kritērijiem visiem dalībniekiem bija II funkcionālā klase un slimības aktivitātes rādītājs bija lielāks par 5,1, un viņu jutīgo locītavu un pietūkušo locītavu summa bija lielāka par 8 skrīninga laikā un sākotnējā līmenī. Viņiem bija vai nu C reaktīvais proteīns (CRP) lielāks par 0,6 mg/dl vai eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR) lielāks par 28 mm/h. Tika atzīta Šegrena sindroma vai ierobežota ādas vaskulīta klātbūtne.

Diemžēl mums ir jāizsver dažādu tirgū pieejamo kurkumīna formu ilgtermiņa ieguvumi un izmaksas.

Pacienti tika izslēgti, ja viņiem bija RA, kam bija nepieciešami slimību modificējoši pretiekaisuma līdzekļi (DMARD), nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), nozīmīga sekundāra sistēmiska orgāna iesaistīšanās, iekaisīgas locītavu slimības, izņemot RA, citas sistēmiskas autoimūnas slimības vai nepieciešama ķirurģiska ārstēšana 12 nedēļu laikā pēc sākotnējā stāvokļa vai operācija 24 nedēļu laikā pēc plānotās randomizācijas pētījumā. Tika izslēgti arī pacienti, kuri lietoja pretiekaisuma, pretreimatoīdo, pretsāpju, steroīdus vai citas zāles, kas, pēc pētnieku domām, traucētu pētījuma norisi 4 nedēļas pirms pētījuma parenterālo vai intraartikulāro zāļu gadījumā un 2 nedēļas pirms perorālo zāļu gadījumā pirms uzņemšanas un pētījuma laikā.

iejaukšanās

Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu 250 mg kurkumīna ekstrakta divas reizes dienā, 500 mg kurkumīna ekstrakta divas reizes dienā vai 500 mg pārtikas cietes divas reizes dienā kā placebo 90 dienas. Kurkumas produkts sastāvēja no galvenajām kurkuma saknes sastāvdaļām. Izmantotais uztura bagātinātājs (kurkuma matrica) tika atjaunots, rekombinējot ekstrahētos kurkuminoīdus (50%), kurkumas ēterisko eļļu (3,0%), olbaltumvielas (2,0%), kopējos ogļhidrātus (40,0%) un šķiedrvielas (5,0%). Kurkuminoīdus ekstrahēja ar etanolu, ēterisko eļļu ekstrahēja ar tvaika destilāciju, bet ogļhidrātus, šķiedrvielas un olbaltumvielas ekstrahēja ar ūdeni.

Pētījums tika veikts Dhanwantri Ajūrvēdas koledžas slimnīcā un pētniecības centrā Siddapurā, Karnatakā, Indijā. Trīs no autoriem ir uztura bagātinātāju ražotāja SIA Aurea BioLabs un SIA Plant Lipids pētniecības meitasuzņēmuma darbinieki. Pārējie autori neziņo par konfliktiem.

Novērtēti pētījuma parametri

Kopējais holesterīns, nejauša glikozes koncentrācija serumā, kreatīns, nātrijs, kālijs, urīnviela, kopējais bilirubīns, kopējais proteīns, albumīns, sārmainā fosfatāze, CRP, ESR, reimatoīdais faktors (RF), slimības aktivitātes rādītājs 28 (DAS28), vizuālā analogā skala (VAS), American College of Rheumatology 20, kopējais locītavu jutīgums 20, kopējais ACR.

Galvenās atziņas

Nebija būtisku izmaiņu starp sākotnējo stāvokli un apmeklējuma beigām vai starp 3 ārstēšanas grupām šādos mērījumos: augums, svars, ĶMI, kopējais holesterīns, nejauša glikoze, kreatīns, nātrijs, kālijs, urīnviela, kopējais bilirubīns, kopējais proteīns, albumīns un sārmainā fosfatāze.

Statistiski nozīmīgas rezultātu izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ir šādas:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Visi uzlabojumi iekaisuma marķieru novērtēšanā un samazināšanā bija statistiski nozīmīgi, salīdzinot ar placebo gan lielas, gan mazas devas terapijas grupā.P≤ 0,001 visām jutīgām locītavām, izņemot mazo devu [P≤0,01]). Lai gan lielas devas grupā bija lielākas izmaiņas salīdzinājumā ar zemu devu grupu, tās nebija ievērojami lielākas.

Rezumējot, 90 dienu beigās ar abām kurkumīna terapijas devām tika novēroti būtiski VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, kopējo pietūkušo locītavu un kopējo jutīgo locītavu uzlabojumi. Visas placebo grupā konstatētās izmaiņas bija minimālas un nebija statistiski nozīmīgas. Atšķirība starp izmaiņām lielu devu grupā salīdzinājumā ar mazo devu grupu nebija statistiski nozīmīga.

Netika novērotas vai ziņots par blakusparādībām, un abas devas bija labi panesamas.

Prakses sekas

Ir zināms, ka kurkumīnam ir terapeitiska iedarbība uz sirds un asinsvadu, neirodeģeneratīvām, psihiskām (depresijas), plaušu, vielmaiņas, autoimūnām un neoplastiskām slimībām.^1.2Galvenā problēma bija uzsūkšanās un tādas terapeitiskās devas atrašana, kas bija kontrolējama un neizraisīja sliktu dūšu un caureju.³Pētījuma devas bija līdz 12 g dienā. Rezultāts ir bijis tādu produktu izplatība, kas apgalvo, ka ir bioloģiski pieejamāki nekā to konkurenti.⁴

Pārskats par 7 tirgū pieejamajām kurkumīna formām atklāja, ka hidrofilais nesējs izkliedē kurkuminoīdus nedaudz labāk nekā kurkuminoīda-ciklodekstrīna komplekss ar 45,9 vai⁵Šajā pētījumā izmantotais produkts netika iekļauts šajā pārskatā, un tas neapgalvo, ka tas ir tikpat biopieejams kā hidrofilās un ciklodekstrīna formas. Viens no pārbaudītajiem pētījuma produktiem izvirzīja biopieejamības apgalvojumu 65 reizes augstāku, bet metodoloģiskas anomālijas padara tās noteikšanu neskaidru.

2015. gadā Gopi (viens no šī pētījuma autoriem) u.c. veica vienas devas bioekvivalences pētījumu ar 500 mg pētījuma pārformulācijas, 500 mg 95% neformulēta kurkumīna un placebo.⁶Dalībnieki bija 12 veseli vīrieši vecumā no 18 līdz 45 gadiem ar ĶMI no 18,5 līdz 30,0. Pārformulētais kurkumīns bija 10 reizes vairāk biopieejams nekā neformulētais 95% kurkumīns.

Sistemātiskā pārskatā un metaanalīzē, kas publicēta 2016. gadā, tika identificētas 10 293 publikācijas, kas tika destilētas 8 randomizētos klīniskos pētījumos par locītavu sāpēm, ko izraisa osteoartrīts un RA, kas ārstēti ar kurkumīnu.⁷Autori secināja, ka kurkumīnu var izmantot kā uztura bagātinātāju tradicionālajai terapijai, un atbalstīja koncepciju, ka plašāks klīniskais pētījums varētu novest pie tā, ka tas tiek pieņemts kā standarta terapija daudzām artrīta formām.

Viena no šī pētījuma pozitīvajām iezīmēm ir ne tikai 2 devu shēmas, bet arī 90 dienu izmēģinājuma periods. Var paiet laiks, līdz sāpes izzūd, īpaši RA gadījumā, stāvoklis, kas var izaugt un mazināties, pamatojoties uz dažādiem apstākļiem. Ir svarīgi informēt pacientus par to, cik ilgs laiks var paiet, pirms viņi sajūt ilgstošu uzlabojumu. Trīs mēneši nav nepamatoti hroniskai slimībai, piemēram, RA, jo īpaši tāpēc, ka izmērītie iekaisuma marķieri šī pētījuma beigās uzrādīja ievērojamu uzlabojumu. Ja sāpes ir mazinājušās, vai pacients saglabātu savu pieaugumu, ja mēs izrakstītu pusi no sākuma devas? To rādīs tikai laiks vai klīniskais pētījums.

Ir arī svarīgi atzīmēt, ka mazākā deva statistiski bija tikpat efektīva kā lielākā deva. Ja mazāka deva ir efektīva, finansiālajiem izdevumiem kurkumīna ārstēšanai jābūt mazākiem. Ārstiem un pacientiem var būt sarūgtināta ārstēšana, kas darbojas, bet maksā daudz vairāk nekā izejmateriāls, jo tā ir augsto tehnoloģiju un pacienta maka neaizsniedzama. Diemžēl mums ir jāizsver dažādu tirgū pieejamo kurkumīna formu ilgtermiņa ieguvumi un izmaksas.

Kopsavilkums

Reimatoīdais artrīts ir autoimūna slimība, kas skar aptuveni 1% pasaules iedzīvotāju un vairāk nekā 1,3 miljonus amerikāņu; RA ir trešais izplatītākais artrīts pēc osteoartrīta un podagras,⁸un pētījumi liecina, ka Amerikas Savienotajās Valstīs 1 no 28 sievietēm (3,6%) un 1 no 59 vīriešiem (1,7%) dzīves laikā attīstīs RA.⁹Pacientiem ar RA parasti ir īsāks dzīves ilgums no 10 līdz 15 gadiem plaši izplatīta iekaisuma dēļ, kas sniedzas ārpus locītavām un ietekmē daudzas orgānu sistēmas.⁸

Šajā 90 dienu pētījumā izmantotais kurkumīna ekstrakts bija statistiski nozīmīgs, salīdzinot ar placebo, lietojot gan 250 mg divas reizes dienā, gan 500 mg divas reizes dienā. Tika parādīta nozīme VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, kopējām pietūkušām locītavām un kopējām jutīgām locītavām. Nebija nevēlamu notikumu. Lai gan šo produktu ir vērts apsvērt savā praksē, paliek lielāki jautājumi: kādiKurkuma longaEkstrakts vai pārformulēšana ir visefektīvākā? Kādas izmaksas rodas mūsu pacientiem? Cik ilgi jums tas jālieto? Kāda deva ir optimāla ilgstošam ilgtermiņa ieguvumam?