Biológiailag hozzáférhető kurkumin rheumatoid arthritisben

Kapcsolat

Amalraj A, Varma K, Jacob J és mtsai. Egy új, magas biohasznosulású kurkumin készítmény javítja a tüneteket és a diagnosztikai mutatókat rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétadagos, háromkaros, párhuzamos csoportos vizsgálat.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Célkitűzés

Egy új kurkumin készítmény 2 különböző dózisa orális adagolásának hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél.

Piszkozat

kísérleti tanulmány; randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos háromkarú vizsgálat.

Résztvevő

Harminchat 22 és 55 év közötti személy, 15 nő és 22 férfi RA-ban szenved a 2010-ben felülvizsgált American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint.

Az ACR-kritériumok szerint minden résztvevő II. funkcionális osztályba tartozott, és a betegség aktivitási pontszáma 5,1-nél nagyobb volt, érzékeny ízületeik és duzzadt ízületeik összege pedig 8-nál nagyobb volt a szűréskor és a kiinduláskor. A C-reaktív fehérje (CRP) értéke nagyobb volt, mint 0,6 mg/dl, vagy az eritrocita ülepedési sebességük (ESR) nagyobb volt, mint 28 mm/h. Sjögren-szindróma vagy korlátozott bőrvasculitis jelenlétét elismerték.

Sajnos mérlegelnünk kell a piacon elérhető kurkumin különböző formáinak hosszú távú előnyeit és költségeit.

Kizárták azokat a betegeket, akik olyan RA-ban szenvedtek, amely betegségmódosító gyulladáscsökkentő gyógyszereket (DMARD), nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) igényelt, egy szisztémás szerv jelentős másodlagos érintettségét, az RA-n kívüli gyulladásos ízületi betegségeket, egyéb szisztémás autoimmun betegségeket, vagy a kiindulási állapottól számított 12 héten belül sebészeti kezelést igényelnek, vagy a tervezett randomizálást követő 24 héten belül műtétre szorultak. Kizártuk azokat a betegeket is, akik gyulladáscsökkentő, reumaellenes, fájdalomcsillapító, szteroid vagy egyéb olyan gyógyszert szedtek, amely a vizsgálatot megelőzően 4 héttel parenterális vagy intraartikuláris szerek esetében, orális gyógyszerek esetében pedig 2 héttel előtte, a beiratkozás előtt és a vizsgálat során a vizsgálatot megzavarná.

beavatkozás

A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy naponta kétszer 250 mg kurkumin kivonatot, naponta kétszer 500 mg kurkumin kivonatot vagy naponta kétszer 500 mg élelmiszer-minőségű keményítőt kapjanak placebóként 90 napon keresztül. A kurkuma termék a kurkuma gyökér fő összetevőiből állt. Az alkalmazott étrend-kiegészítőt (kurkuma mátrix) a kivont kurkuminoidok (50%), a kurkuma illóolaj (3,0%), a fehérje (2,0%), az összes szénhidrát (40,0%) és a rost (5,0%) rekombinációjával hozták létre. A kurkuminoidokat etanollal, az illóolajat vízgőz-desztillációval, a szénhidrátokat, rostokat és fehérjéket vízzel extraháltuk.

A vizsgálatot a Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre-ben végezték, Siddapurban, Karnatakában, Indiában. A szerzők közül hárman a táplálék-kiegészítőket gyártó Aurea BioLabs Ltd. és a Plant Lipids Ltd. kutatási leányvállalatának munkatársai. A többi szerző nem számol be konfliktusról.

A vizsgálati paraméterek értékelése

Összes koleszterin, véletlenszerű szérum glükóz, kreatin, nátrium, kálium, karbamid, összbilirubin, összfehérje, albumin, alkalikus foszfatáz, CRP, ESR, rheumatoid faktor (RF), betegség aktivitási pontszám 28 (DAS28), vizuális analóg skála (VAS), American College of Rheumatology 20, összesen ACR.

Kulcsfontosságú betekintések

Nem volt szignifikáns változás a kiindulási érték és a vizit vége között, illetve a 3 kezelési csoport között a következő mérésekben: magasság, testsúly, BMI, összkoleszterin, véletlenszerű glükóz, kreatin, nátrium, kálium, karbamid, összbilirubin, összfehérje, albumin és alkalikus foszfatáz.

A pontszámok statisztikailag szignifikáns változásai az alapvonalhoz képest a következők:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

A gyulladásos markerek értékelésének és csökkentésének minden javulása statisztikailag szignifikáns volt a placebóhoz képest mind a nagy dózisú, mind az alacsony dózisú kezelési csoportban (P≤ 0,001 az alacsony dózis kivételével az összes ízületi érzékenységre [P≤0,01]). Bár a nagy dózisú csoport nagyobb változásokat mutatott az alacsony dózisú csoporthoz képest, nem voltak szignifikánsan nagyobbak.

Összefoglalva, a VAS, a DAS-28, az ESR, a CRP, az RF, az ACR20, a teljes duzzadt ízületek és a teljes érzékeny ízületek szignifikáns javulását figyelték meg mindkét kurkumin-kezelési dózis esetén a 90 nap végén. A placebo-csoportban észlelt bármilyen változás minimális volt, és statisztikailag nem szignifikáns. A nagy dózisú csoport és az alacsony dózisú csoport változásai közötti különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.

Nem figyeltek meg vagy jelentettek mellékhatásokat, és mindkét adagot jól tolerálták.

Gyakorlati következmények

A kurkuminról ismert, hogy terápiás hatást fejt ki szív- és érrendszeri, neurodegeneratív, pszichiátriai (depressziós), tüdő-, anyagcsere-, autoimmun és daganatos betegségekben.^1.2A fő probléma a felszívódás és a kezelhető, émelygést és hasmenést nem okozó terápiás dózis megtalálása volt.³A vizsgálati adagok napi 12 g-ig terjedtek. Ennek eredményeként megszaporodtak azok a termékek, amelyek azt állítják, hogy biológiailag jobban hozzáférhetők, mint versenytársaik.⁴

A piacon elérhető kurkumin 7 formájának áttekintése azt találta, hogy a hidrofil hordozó valamivel jobban diszpergálja a kurkuminoidokat, mint egy kurkuminoid-ciklodextrin komplex, amelynek 45,9 ill.⁵A jelen tanulmányban felhasznált termék nem volt része ennek a felülvizsgálatnak, és nem állítja, hogy biológiailag olyan biológiailag hozzáférhető, mint a hidrofil és ciklodextrin forma. Az egyik vizsgált termék 65-ször magasabb biohasznosulási állítást mutatott be, de módszertani anomáliák miatt a meghatározás nem egyértelmű.

2015-ben Gopi (a jelen tanulmány egyik szerzője) et al. egyszeri dózisú bioekvivalencia vizsgálatot végzett 500 mg vizsgálati újraformulációval, 500 mg 95%-os formálatlan kurkuminnal és placebóval.⁶A résztvevők 12 egészséges, 18 és 45 év közötti férfi volt, 18,5 és 30,0 közötti BMI-vel. Az újraformált kurkumin 10-szer biológiailag hasznosíthatóbb volt, mint a formulálatlan 95%-os kurkumin.

Egy 2016-ban közzétett szisztematikus áttekintés és metaanalízis 10 293 publikációt azonosított 8 randomizált klinikai vizsgálatban, amelyek kurkuminnal kezelt osteoarthritis és RA okozta ízületi fájdalmat vizsgáltak.⁷A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a kurkumin a hagyományos terápia étrend-kiegészítőjeként használható, és támogatták azt az elképzelést, hogy egy nagyobb klinikai vizsgálat elvezethetné az ízületi gyulladás számos formája standard terápiaként való elfogadásához.

Jelen tanulmány egyik pozitív tulajdonsága nem csak a 2 adagos adagolási rend, hanem a 90 napos próbaidő is. Időbe telhet, amíg a fájdalom elmúlik, különösen az RA-ban, amely állapot különféle körülményektől függően gyengülhet és gyengülhet. Fontos, hogy tájékoztassák a betegeket, hogy hozzávetőlegesen mennyi időbe telhet, amíg tartós javulást tapasztalnak. Három hónap nem ésszerűtlen egy olyan krónikus betegség esetében, mint az RA, különösen azért, mert a mért gyulladásos markerek jelentős javulást mutattak a vizsgálat végén. Ha a fájdalom enyhült, a beteg fenntartja-e a javulását, ha a kezdő adag felét írnánk fel? Csak az idő vagy a klinikai vizsgálat fogja megmondani.

Azt is fontos megjegyezni, hogy az alacsonyabb dózis statisztikailag ugyanolyan hatásos volt, mint a magasabb dózis. Ha az alacsonyabb dózis hatásos, a kurkumin-kezelés anyagi ráfordításainak alacsonyabbnak kell lenniük. Az orvosok és a betegek számára frusztráló lehet egy olyan kezelés, amely működik, de sokkal többe kerül, mint a nyersanyag, mert csúcstechnológiás és nem elérhető a beteg pénztárcájából. Sajnos mérlegelnünk kell a piacon elérhető kurkumin különböző formáinak hosszú távú előnyeit és költségeit.

Összegzés

A rheumatoid arthritis egy autoimmun betegség, amely a világ népességének körülbelül 1%-át és több mint 1,3 millió amerikait érint; Az RA a harmadik leggyakoribb ízületi gyulladás az osteoarthritis és a köszvény után,⁸és a kutatások szerint az Egyesült Államokban 28 nőből 1-nél (3,6%) és 59 férfiból 1-nél (1,7%) alakul ki RA élete során.⁹Az RA-ban szenvedő betegek élettartama jellemzően rövidebb, 10-15 év a kiterjedt gyulladás miatt, amely túlnyúlik az ízületeken és számos szervrendszert érint.⁸

A 90 napos vizsgálatban alkalmazott kurkumin kivonat statisztikailag szignifikánsnak bizonyult a placebóhoz képest napi kétszeri 250 mg-os és napi kétszeri 500 mg-os adagban is. Szignifikáns volt a VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, teljes duzzadt ízületek és teljes érzékeny ízületek. Nem voltak nemkívánatos események. Bár ezt a terméket érdemes a saját gyakorlatában megfontolni, a nagyobb kérdések továbbra is fennállnak: melyekKurkuma longaA kivonat vagy az újraformulálás a leghatékonyabb? Milyen költségekkel kell számolnunk pácienseinknek? meddig kell szedni? Milyen adag az optimális a tartós, hosszú távú haszon érdekében?