Bioraspoloživi kurkumin za reumatoidni artritis

Odnos

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. Nova formulacija kurkumina s visokom bioraspoloživošću poboljšava simptome i dijagnostičke pokazatelje kod bolesnika s reumatoidnim artritisom: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija s dvije doze, s tri kraka, s paralelnim skupinama.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Cilj

Odrediti učinkovitost i sigurnost oralne primjene 2 različite doze novog pripravka kurkumina u bolesnika s aktivnim reumatoidnim artritisom (RA).

Nacrt

pilot studija; randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija s tri kraka.

sudionik

Trideset i šest osoba u dobi od 22 do 55 godina, 15 žena i 22 muškarca, s RA prema revidiranim kriterijima Američkog koledža za reumatologiju (ACR) iz 2010.

Prema ACR kriterijima, svi su sudionici bili funkcionalne klase II i imali su ocjenu aktivnosti bolesti veću od 5,1, sa zbrojem osjetljivih zglobova i otečenih zglobova većim od 8 na probiru i na početku. Imali su ili C-reaktivni protein (CRP) veći od 0,6 mg/dL ili brzinu sedimentacije eritrocita (ESR) veću od 28 mm/h. Priznata je prisutnost Sjögrenovog sindroma ili ograničenog kožnog vaskulitisa.

Nažalost, moramo odvagnuti dugoročne koristi i troškove različitih oblika kurkumina dostupnih na tržištu.

Pacijenti su bili isključeni ako su imali RA za koji su bili potrebni protuupalni lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD), nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), značajna sekundarna zahvaćenost sistemskog organa, upalne bolesti zglobova osim RA, druge sistemske autoimune bolesti ili su zahtijevali kirurško liječenje unutar 12 tjedana od početne vrijednosti ili operaciju unutar 24 tjedna nakon planirane randomizacije u studiju. Također su bili isključeni pacijenti koji su uzimali protuupalne, antireumatoidne, analgetike, steroide ili druge lijekove koji bi, prema mišljenju istraživača, ometali studiju 4 tjedna prije studije, u slučaju parenteralnih ili intraartikularnih lijekova, i 2 tjedna prije, u slučaju oralnih lijekova, prije uključivanja i tijekom studije.

intervencija

Pacijenti su randomizirani da primaju ili 250 mg ekstrakta kurkumina dva puta dnevno, 500 mg ekstrakta kurkumina dva puta dnevno ili 500 mg prehrambenog škroba dva puta dnevno kao placebo tijekom 90 dana. Proizvod od kurkume sastojao se od glavnih komponenti korijena kurkume. Korišteni dodatak prehrani (matrica kurkume) ponovno je stvoren rekombinacijom ekstrahiranih kurkuminoida (50%), eteričnog ulja kurkume (3,0%), proteina (2,0%), ukupnih ugljikohidrata (40,0%) i vlakana (5,0%). Kurkuminoidi su ekstrahirani etanolom, eterično ulje ekstrahirano je destilacijom vodenom parom, a ugljikohidrati, vlakna i proteini ekstrahirani su vodom.

Studija je provedena u Dhanwantri Ayurvedic College bolnici i istraživačkom centru, Siddapur, Karnataka, Indija. Tri autora zaposlenici su tvrtke Aurea BioLabs Ltd, proizvođača dodataka prehrani i istraživačke podružnice Plant Lipids Ltd. Ostali autori ne navode sukobe.

Procijenjeni parametri studije

Ukupni kolesterol, nasumična serumska glukoza, kreatin, natrij, kalij, urea, ukupni bilirubin, ukupni protein, albumin, alkalna fosfataza, CRP, ESR, reumatoidni faktor (RF), rezultat aktivnosti bolesti 28 (DAS28), vizualna analogna ljestvica (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), potpuno otečeni zglobovi i potpuno osjetljivi zglobova.

Ključni uvidi

Nije bilo značajnih promjena između početne vrijednosti i kraja posjeta ili između 3 skupine liječenja u sljedećim mjerama: visina, težina, BMI, ukupni kolesterol, nasumična glukoza, kreatin, natrij, kalij, urea, ukupni bilirubin, ukupni protein, albumin i alkalna fosfataza.

Statistički značajne promjene u rezultatima u usporedbi s osnovnom vrijednošću uključuju:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Sva poboljšanja u procjeni i smanjenju upalnih markera bila su statistički značajna u usporedbi s placebom iu skupini koja je primala visoku i nisku dozu (P≤ 0,001 za sve osim niske doze za sveukupne osjetljive zglobove [P≤0,01]). Iako je skupina s visokom dozom imala veće promjene u usporedbi s grupom s niskom dozom, one nisu bile značajno veće.

Ukratko, značajna poboljšanja u VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, ukupnim otečenim zglobovima i ukupnim osjetljivim zglobovima primijećena su s obje doze liječenja kurkuminom na kraju 90 dana. Sve promjene pronađene u placebo skupini bile su minimalne i nisu bile statistički značajne. Razlika između promjena u skupini s visokom dozom u usporedbi sa skupinom s niskom dozom nije bila statistički značajna.

Nisu primijećene niti prijavljene nuspojave i obje su se doze dobro podnosile.

Implikacije u praksi

Poznato je da kurkumin ima terapijske učinke kod kardiovaskularnih, neurodegenerativnih, psihijatrijskih (depresija), plućnih, metaboličkih, autoimunih i neoplastičnih bolesti.^1.2Glavni problem bila je apsorpcija i pronalaženje terapijske doze koja je podnošljiva i koja ne uzrokuje mučninu i proljev.³Ispitivane doze bile su do 12 g dnevno. Rezultat je proliferacija proizvoda za koje se tvrdi da su bioraspoloživiji od svojih konkurenata.⁴

Pregledom 7 oblika kurkumina dostupnih na tržištu utvrđeno je da hidrofilni nosač malo bolje raspršuje kurkuminoide od kompleksa kurkuminoid-ciklodekstrin s 45,9 ili⁵Proizvod korišten u ovoj studiji nije bio dio ovog pregleda i ne tvrdi se da je bioraspoloživ kao hidrofilni i ciklodekstrinski oblik. Jedan od ispitanih proizvoda bioraspoloživosti je bio 65 puta veći, ali metodološke anomalije čine njegovo određivanje nejasnim.

Godine 2015. Gopi (jedan od autora ove studije) i sur. proveli su studiju bioekvivalencije jedne doze s 500 mg reformulacije studije, 500 mg 95% neformuliranog kurkumina i placeba.⁶Sudionici su bili 12 zdravih muškaraca u dobi od 18 do 45 godina s BMI-jem od 18,5 do 30,0. Reformulirani kurkumin bio je 10 puta bioraspoloživiji od neformuliranog 95% kurkumina.

Sustavni pregled i meta-analiza objavljeni 2016. identificirali su 10 293 publikacije destilirane u 8 randomiziranih kliničkih ispitivanja bolova u zglobovima zbog osteoartritisa i RA liječenih kurkuminom.⁷Autori su zaključili da bi se kurkumin mogao koristiti kao dodatak prehrani konvencionalnoj terapiji i podržali koncept da bi veće kliničko ispitivanje moglo dovesti do njegovog prihvaćanja kao standardne terapije za mnoge oblike artritisa.

Jedna od pozitivnih značajki ove studije nisu samo režimi s 2 doze, već i 90-dnevno probno razdoblje. Može proći neko vrijeme dok bol nestane, osobito kod RA, stanja koje može rasti i slabiti ovisno o različitim okolnostima. Važno je obavijestiti pacijente otprilike koliko dugo može proći prije nego što dožive trajno poboljšanje. Tri mjeseca nisu nerazumna za kroničnu bolest kao što je RA, pogotovo jer su izmjereni upalni markeri pokazali značajno poboljšanje na kraju ove studije. Ako je bol popustila, bi li pacijent zadržao dobitak ako bismo mu propisali pola početne doze? Samo će vrijeme ili kliničko ispitivanje pokazati.

Također je važno napomenuti da je niža doza bila statistički jednako učinkovita kao i viša doza. Ako je niža doza učinkovita, financijski izdaci za liječenje kurkuminom trebali bi biti manji. Liječnicima i pacijentima može biti frustrirajuće imati liječenje koje djeluje, ali košta mnogo više od sirovina jer je visokotehnološki i izvan dosega pacijentovog novčanika. Nažalost, moramo odvagnuti dugoročne koristi i troškove različitih oblika kurkumina dostupnih na tržištu.

Sažetak

Reumatoidni artritis je autoimuna bolest koja pogađa približno 1% svjetske populacije i više od 1,3 milijuna Amerikanaca; RA je treći najčešći artritis nakon osteoartritisa i gihta,⁸a istraživanje sugerira da će 1 od 28 žena (3,6%) i 1 od 59 muškaraca (1,7%) u Sjedinjenim Državama tijekom života razviti RA.⁹Bolesnici s RA obično imaju kraći životni vijek od 10 do 15 godina zbog raširene upale koja se proteže izvan zglobova i utječe na mnoge organske sustave.⁸

Ekstrakt kurkumina korišten u ovoj 90-dnevnoj studiji bio je statistički značajan u usporedbi s placebom u dozi od 250 mg dva puta dnevno i 500 mg dva puta dnevno. Pokazana je značajnost za VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, ukupno otečene zglobove i ukupno osjetljive zglobove. Nije bilo nuspojava. Iako je ovaj proizvod vrijedan razmatranja u vašoj praksi, ostaju veća pitanja: kojiKurkuma longaEkstrakt ili preformulacija je najučinkovitiji? Koje troškove snose naši pacijenti? Koliko dugo ga morate uzimati? Koja je doza optimalna za održivu dugoročnu korist?