Biosaatavissa oleva kurkumiini nivelreumaan

Suhde

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et ai. Uusi kurkumiiniformulaatio, jolla on korkea hyötyosuus, parantaa oireita ja diagnostisia indikaattoreita nivelreumapotilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kahden annoksen, kolmen haaran rinnakkaisryhmätutkimus.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Tavoite

Uuden kurkumiinivalmisteen kahden eri annoksen oraalisen annon tehon ja turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA).

Luonnos

pilottitutkimus; satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kolmihaarainen tutkimus.

Osallistuja

Kolmekymmentäkuusi 22–55-vuotiasta henkilöä, 15 naista ja 22 miestä, joilla on nivelreuma vuoden 2010 tarkistetun American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan.

ACR-kriteerien mukaan kaikki osallistujat olivat toimintaluokkaa II ja heidän sairausaktiivisuuspisteensä oli suurempi kuin 5,1, ja heidän arkojensa nivelten ja turvonneiden nivelten summa oli yli 8 seulonnassa ja lähtötilanteessa. Heillä oli joko C-reaktiivinen proteiini (CRP) yli 0,6 mg/dl tai punasolujen sedimentaationopeus (ESR) yli 28 mm/h. Sjögrenin oireyhtymä tai rajoitettu ihovaskuliitti todettiin.

Valitettavasti meidän on punnittava markkinoilla olevien kurkumiinin eri muotojen pitkän aikavälin hyötyjä ja kustannuksia.

Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli nivelreuma, joka vaati sairautta modifioivia tulehduskipulääkkeitä (DMARD), ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), merkittävää systeemisen elimen toissijaista osallistumista, muita tulehduksellisia nivelsairauksia kuin nivelreuma, muut systeemiset autoimmuunisairaudet tai jotka vaativat kirurgista hoitoa 12 viikon sisällä lähtötilanteesta tai leikkausta 24 viikon sisällä tutkimukseen suunnitellun satunnaistamisen jälkeen. Myös potilaat, jotka käyttivät tulehduskipulääkettä, reumalääkkeitä, kipulääkkeitä, steroideja tai muita lääkkeitä, jotka tutkijoiden mielestä häiritsisivät tutkimusta, 4 viikkoa ennen tutkimusta parenteraalisten tai nivelensisäisten lääkkeiden osalta ja 2 viikkoa ennen tutkimusta suun kautta otettavien lääkkeiden osalta ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.

väliintuloa

Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 250 mg kurkumiinia kahdesti vuorokaudessa, 500 mg kurkumiuutetta kahdesti päivässä tai 500 mg elintarvikelaatuista tärkkelystä kahdesti päivässä lumelääkkeenä 90 päivän ajan. Kurkumatuote koostui kurkumajuuren pääkomponenteista. Käytetty ravintolisä (kurkumamatriisi) luotiin uudelleen yhdistämällä uutettuja kurkuminoideja (50 %), eteeristä kurkumaöljyä (3,0 %), proteiinia (2,0 %), kokonaishiilihydraattia (40,0 %) ja kuitua (5,0 %). Kurkuminoidit uutettiin etanolilla, eteerinen öljy uutettiin höyrytislauksella ja hiilihydraatit, kuidut ja proteiinit uutettiin vedellä.

Tutkimus suoritettiin Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centressä, Siddapurissa, Karnatakassa, Intiassa. Kolme kirjoittajista on ravintolisien valmistajan Aurea BioLabs Oy:n ja Plant Lipids Oy:n tutkimustytäryhtiön työntekijöitä. Muut kirjoittajat eivät raportoi ristiriitoja.

Tutkimusparametrit arvioitu

Kokonaiskolesteroli, satunnainen seerumin glukoosi, kreatiini, natrium, kalium, urea, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, CRP, ESR, reumatekijä (RF), taudin aktiivisuuspisteet 28 (DAS28), visuaalinen analoginen asteikko (VAS), American College of Rheumatology 20, yhteensä ACR.

Keskeiset oivallukset

Ei ollut merkittäviä muutoksia lähtötilanteen ja käynnin lopussa tai kolmen hoitoryhmän välillä seuraavissa mitoissa: pituus, paino, BMI, kokonaiskolesteroli, satunnainen glukoosi, kreatiini, natrium, kalium, urea, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini ja alkalinen fosfataasi.

Tilastollisesti merkittäviä muutoksia pisteissä lähtötasoon verrattuna ovat mm.

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Kaikki parannukset tulehduksellisten merkkiaineiden arvioinnissa ja vähenemisessä olivat tilastollisesti merkitseviä lumelääkkeeseen verrattuna sekä suuri- että pieniannoksisissa hoitoryhmissä (P≤ 0,001 kaikille paitsi pienille arkille nivelille [P≤0,01]). Vaikka suuren annoksen ryhmässä oli suurempia muutoksia kuin pienen annoksen ryhmässä, ne eivät olleet merkittävästi suurempia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että merkittäviä parannuksia VAS:ssa, DAS-28:ssa, ESR:ssä, CRP:ssä, RF:ssä, ACR20:ssä, turvonneissa nivelissä ja aroissa nivelissä havaittiin molemmilla kurkumiinihoitoannoksilla 90 päivän lopussa. Kaikki lumeryhmässä havaitut muutokset olivat minimaalisia eivätkä tilastollisesti merkitseviä. Ero muutosten välillä suuren annoksen ryhmässä verrattuna pieniannoksiseen ryhmään ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Sivuvaikutuksia ei havaittu tai raportoitu, ja molemmat annokset olivat hyvin siedettyjä.

Käytännön vaikutukset

Kurkumiinilla tiedetään olevan terapeuttisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitauteihin, neurodegeneratiivisiin, psykiatrisiin (masennus), keuhko-, aineenvaihdunta-, autoimmuuni- ja kasvainsairauksiin.^1.2Suurin ongelma oli imeytyminen ja sellaisen terapeuttisen annoksen löytäminen, joka oli hallittavissa eikä aiheuttanut pahoinvointia ja ripulia.³Tutkimusannokset olivat jopa 12 g päivässä. Tuloksena on ollut sellaisten tuotteiden määrä, jotka väittävät olevansa kilpailijoitaan biosaatavia.⁴

Markkinoilla saatavilla olevan kurkumiinin 7 muodon tarkastelussa havaittiin, että hydrofiilinen kantaja dispergoi kurkuminoideja hieman paremmin kuin kurkuminoidi-syklodekstriinikompleksi, jonka 45,9 tai⁵Tässä tutkimuksessa käytetty tuote ei ollut osa tätä katsausta, eikä se väitä olevansa yhtä biosaatavissa kuin hydrofiiliset ja syklodekstriinimuodot. Yksi tutkituista tutkimustuotteista esitti biosaatavuuden väitteen 65 kertaa korkeammalle, mutta metodologiset poikkeamat tekevät sen määrittämisestä epäselvää.

Vuonna 2015 Gopi (yksi tämän tutkimuksen tekijöistä) et al. suoritti kerta-annoksen bioekvivalenssitutkimuksen 500 mg:lla tutkimuksen uudelleenformulaatiota, 500 mg:lla 95-prosenttista formuloimatonta kurkumiinia ja lumelääkettä.⁶Osallistujia oli 12 tervettä 18–45-vuotiasta miestä, joiden painoindeksi oli 18,5–30,0. Uudelleenformuloitu kurkumiini oli 10 kertaa biologisesti hyödyllisempi kuin formuloimaton 95-prosenttinen kurkumiini.

Vuonna 2016 julkaistussa systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä tunnistettiin 10 293 julkaisua, jotka on tislattu kahdeksaan satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen, jossa koettiin kurkumiinilla hoidetun nivelrikon ja nivelreuman aiheuttamaa nivelkipua.⁷Kirjoittajat päättelivät, että kurkumiinia voitaisiin käyttää tavanomaisen hoidon ravintolisänä, ja kannattivat ajatusta, jonka mukaan laajempi kliininen tutkimus voisi johtaa sen hyväksymiseen monien niveltulehduksien standardihoitona.

Yksi tämän tutkimuksen positiivisista piirteistä ei ole vain 2 annoksen hoito, vaan myös 90 päivän koeaika. Kivun häviäminen voi viedä aikaa, erityisesti nivelreumassa, joka voi vahata ja heiketä useiden olosuhteiden vuoksi. On tärkeää kertoa potilaille, kuinka kauan voi kestää, ennen kuin he kokevat jatkuvaa paranemista. Kolme kuukautta ei ole kohtuutonta krooniselle sairaudelle, kuten nivelreumalle, varsinkin kun mitatut tulehdusmerkit osoittivat merkittävää paranemista tämän tutkimuksen lopussa. Jos kipu on laantunut, säilyykö potilas voittonsa, jos määräämme puolet aloitusannoksesta? Vain aika tai kliininen tutkimus näyttää.

On myös tärkeää huomata, että pienempi annos oli tilastollisesti yhtä tehokas kuin suurempi annos. Jos pienempi annos on tehokas, kurkumiinihoidon taloudellisten kustannusten tulisi olla pienemmät. Lääkäreille ja potilaille voi olla turhauttavaa saada hoitoa, joka toimii, mutta maksaa paljon enemmän kuin raaka-aine, koska se on huipputeknologiaa ja potilaan lompakon ulottumattomissa. Valitettavasti meidän on punnittava markkinoilla olevien kurkumiinin eri muotojen pitkän aikavälin hyötyjä ja kustannuksia.

Yhteenveto

Nivelreuma on autoimmuunisairaus, jota sairastaa noin 1 % maailman väestöstä ja yli 1,3 miljoonaa amerikkalaista. RA on kolmanneksi yleisin niveltulehdus nivelrikon ja kihdin jälkeen,⁸ja tutkimukset viittaavat siihen, että Yhdysvalloissa yksi 28 naisesta (3,6 %) ja 1 59 miehestä (1,7 %) kehittää nivelreuman elämänsä aikana.⁹Nivelreumapotilaiden elinikä on tyypillisesti lyhyempi, 10–15 vuotta, johtuen laajalle levinneestä tulehduksesta, joka ulottuu nivelten ulkopuolelle ja vaikuttaa moniin elinjärjestelmiin.⁸

Tässä 90 päivän tutkimuksessa käytetty kurkumiiniuute oli tilastollisesti merkitsevä lumelääkkeeseen verrattuna sekä 250 mg kahdesti vuorokaudessa että 500 mg kahdesti vuorokaudessa. Merkitys osoitettiin VAS:lle, DAS-28:lle, ESR:lle, CRP:lle, RF:lle, ACR20:lle, turvonneille nivelille ja arkille nivelille. Haitallisia tapahtumia ei ollut. Vaikka tätä tuotetta kannattaa harkita omassa käytännössä, isommat kysymykset jäävät: mitkäKurkuma longaOte tai uudelleenformulointi on tehokkain? Mitä kustannuksia potilaillemme aiheutuu? Kauanko sitä pitää kestää? Mikä annos on optimaalinen pitkäaikaisen hyödyn saavuttamiseksi?