Βιοδιαθέσιμη κουρκουμίνη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Σχέση

Amalraj Α, Varma Κ, Jacob J, et αϊ. Ένα νέο σκεύασμα κουρκουμίνης με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα βελτιώνει τα συμπτώματα και τους διαγνωστικούς δείκτες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη δύο δόσεων, τριών σκελών, παράλληλης ομάδας.J Med Food. 2017; 20 (10): 1022-1030.

Σκοπός

Για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της από του στόματος χορήγησης 2 διαφορετικών δόσεων ενός νέου σκευάσματος κουρκουμίνης σε ασθενείς με ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ).

Προσχέδιο

πιλοτική μελέτη· τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη τριών σκελών.

Συμμέτοχος

Τριάντα έξι άτομα ηλικίας 22 έως 55 ετών, 15 γυναίκες και 22 άνδρες, με ΡΑ σύμφωνα με τα αναθεωρημένα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR) του 2010.

Σύμφωνα με τα κριτήρια ACR, όλοι οι συμμετέχοντες ήταν λειτουργικής τάξης ΙΙ και είχαν βαθμολογία δραστηριότητας της νόσου μεγαλύτερη από 5,1, με το άθροισμα των ευαίσθητων αρθρώσεων και των διογκωμένων αρθρώσεων τους μεγαλύτερο από 8 κατά τον έλεγχο και την έναρξη. Είχαν είτε C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) μεγαλύτερη από 0,6 mg/dL είτε ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR) μεγαλύτερο από 28 mm/h. Η παρουσία συνδρόμου Sjögren ή περιορισμένης δερματικής αγγειίτιδας έγινε αποδεκτή.

Δυστυχώς, πρέπει να σταθμίσουμε τα μακροπρόθεσμα οφέλη και το κόστος των διαφόρων μορφών κουρκουμίνης που διατίθενται στην αγορά.

Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν είχαν ΡΑ που απαιτούσε αντιφλεγμονώδη φάρμακα τροποποίησης της νόσου (DMARDs), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), σημαντική δευτερογενή προσβολή συστηματικού οργάνου, φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων εκτός της ΡΑ, άλλες συστηματικές αυτοάνοσες ασθένειες ή απαιτούσαν χειρουργική θεραπεία εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη ή χειρουργική επέμβαση εντός 24 εβδομάδων. Επίσης, αποκλείστηκαν ασθενείς που έπαιρναν αντιφλεγμονώδη, αντιρευματοειδή, αναλγητικά, στεροειδή ή άλλα φάρμακα που, κατά τη γνώμη των ερευνητών, θα παρενέβαιναν στη μελέτη 4 εβδομάδες πριν από τη μελέτη, στην περίπτωση παρεντερικών ή ενδοαρθρικών φαρμάκων και 2 εβδομάδες πριν, στην περίπτωση από του στόματος φαρμάκων, πριν από την εγγραφή και κατά τη διάρκεια της μελέτης.

παρέμβαση

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε 250 mg εκχυλίσματος κουρκουμίνης δύο φορές την ημέρα, 500 mg εκχυλίσματος κουρκουμίνης δύο φορές την ημέρα ή 500 mg αμύλου διατροφικής ποιότητας δύο φορές την ημέρα ως εικονικό φάρμακο για 90 ημέρες. Το προϊόν κουρκουμά αποτελούνταν από κύρια συστατικά της ρίζας του κουρκουμά. Το συμπλήρωμα διατροφής που χρησιμοποιήθηκε (μήτρα κουρκουμά) αναδημιουργήθηκε ανασυνδυάζοντας εκχυλισμένα κουρκουμινοειδή (50%), αιθέριο έλαιο κουρκουμά (3,0%), πρωτεΐνη (2,0%), ολικούς υδατάνθρακες (40,0%) και φυτικές ίνες (5,0%). Τα κουρκουμινοειδή εκχυλίστηκαν με αιθανόλη, το αιθέριο έλαιο εκχυλίστηκε με απόσταξη ατμού και οι υδατάνθρακες, οι φυτικές ίνες και οι πρωτεΐνες εκχυλίστηκαν με νερό.

Η μελέτη διεξήχθη στο Νοσοκομείο και Ερευνητικό Κέντρο του Κολλεγίου Dhanwantri Ayurvedic, Siddapur, Καρνατάκα, Ινδία. Τρεις από τους συγγραφείς είναι υπάλληλοι της Aurea BioLabs Ltd, του κατασκευαστή των συμπληρωμάτων διατροφής και μιας ερευνητικής θυγατρικής της Plant Lipids Ltd. Οι άλλοι συγγραφείς δεν αναφέρουν συγκρούσεις.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Ολική χοληστερόλη, τυχαία γλυκόζη ορού, κρεατίνη, νάτριο, κάλιο, ουρία, ολική χολερυθρίνη, ολική πρωτεΐνη, αλβουμίνη, αλκαλική φωσφατάση, CRP, ESR, ρευματοειδής παράγοντας (RF), βαθμολογία δραστηριότητας ασθένειας 28 (DAS28), οπτική κλίμακα αναλογικής (VAS20), ολική κλίμακα American College of RheumwoR (VAS20) αρθρώσεις και εντελώς τρυφερές αρθρώσεις.

Βασικές γνώσεις

Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές μεταξύ της αρχικής και του τέλους της επίσκεψης ή μεταξύ των 3 ομάδων θεραπείας στα ακόλουθα μέτρα: ύψος, βάρος, ΔΜΣ, ολική χοληστερόλη, τυχαία γλυκόζη, κρεατίνη, νάτριο, κάλιο, ουρία, ολική χολερυθρίνη, ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη και αλκαλική φωσφατάση.

Στατιστικά σημαντικές αλλαγές στις βαθμολογίες σε σύγκριση με την αρχική τιμή περιλαμβάνουν:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Όλες οι βελτιώσεις στην αξιολόγηση και τη μείωση των φλεγμονωδών δεικτών ήταν στατιστικά σημαντικές σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και στις δύο ομάδες θεραπείας υψηλής και χαμηλής δόσης (Π≤ 0,001 για όλες εκτός από τη χαμηλή δόση για τις ολικές ευαίσθητες αρθρώσεις [Π≤0,01]). Αν και η ομάδα υψηλής δόσης είχε μεγαλύτερες αλλαγές σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής δόσης, δεν ήταν σημαντικά μεγαλύτερες.

Συνοπτικά, σημαντικές βελτιώσεις στα VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, ολικές διογκωμένες αρθρώσεις και ολικές ευαίσθητες αρθρώσεις παρατηρήθηκαν και με τις δύο δόσεις θεραπείας με κουρκουμίνη στο τέλος των 90 ημερών. Οποιεσδήποτε αλλαγές βρέθηκαν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν ελάχιστες και όχι στατιστικά σημαντικές. Η διαφορά μεταξύ των αλλαγών στην ομάδα υψηλής δόσης σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής δόσης δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Δεν παρατηρήθηκαν ούτε αναφέρθηκαν παρενέργειες και οι δύο δόσεις ήταν καλά ανεκτές.

Συνέπειες της πρακτικής

Η κουρκουμίνη είναι γνωστό ότι έχει θεραπευτικές επιδράσεις σε καρδιαγγειακά, νευροεκφυλιστικά, ψυχιατρικά (κατάθλιψη), πνευμονικές, μεταβολικές, αυτοάνοσες και νεοπλασματικές παθήσεις.^1.2Το κύριο πρόβλημα ήταν η απορρόφηση και η εύρεση μιας θεραπευτικής δόσης που να είναι διαχειρίσιμη και να μην προκαλεί ναυτία και διάρροια.³Οι δόσεις της μελέτης ήταν έως 12 g την ημέρα. Το αποτέλεσμα ήταν ο πολλαπλασιασμός προϊόντων που ισχυρίζονται ότι είναι πιο βιοδιαθέσιμα από τους ανταγωνιστές τους.⁴

Μια ανασκόπηση 7 μορφών κουρκουμίνης που διατίθενται στην αγορά διαπίστωσε ότι ένας υδρόφιλος φορέας διασκορπίζει τα κουρκουμινοειδή ελαφρώς καλύτερα από ένα σύμπλεγμα κουρκουμινοειδούς-κυκλοδεξτρίνης με 45,9 ή⁵Το προϊόν που χρησιμοποιήθηκε στην παρούσα μελέτη δεν ήταν μέρος αυτής της ανασκόπησης και δεν ισχυρίζεται ότι είναι τόσο βιοδιαθέσιμο όσο η υδρόφιλη και η κυκλοδεξτρίνη. Ένα από τα προϊόντα της μελέτης που εξετάστηκαν έκανε έναν βιοδιαθέσιμο ισχυρισμό 65 φορές υψηλότερο, αλλά οι μεθοδολογικές ανωμαλίες καθιστούν τον προσδιορισμό του ασαφή.

Το 2015, οι Gopi (ένας από τους συγγραφείς της παρούσας μελέτης) et al. διεξήγαγε μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας εφάπαξ δόσης με 500 mg της αναμόρφωσης της μελέτης, 500 mg 95% μη τυποποιημένης κουρκουμίνης και εικονικό φάρμακο.⁶Οι συμμετέχοντες ήταν 12 υγιείς άνδρες ηλικίας 18 έως 45 ετών με ΔΜΣ από 18,5 έως 30,0. Η αναδιαμορφωμένη κουρκουμίνη ήταν 10 φορές πιο βιοδιαθέσιμη από την μη τυποποιημένη κουρκουμίνη 95%.

Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που δημοσιεύθηκε το 2016 εντόπισε 10.293 δημοσιεύσεις αποσταγμένες σε 8 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές πόνου στις αρθρώσεις λόγω οστεοαρθρίτιδας και ΡΑ που έλαβαν θεραπεία με κουρκουμίνη.⁷Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η κουρκουμίνη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως συμπλήρωμα διατροφής στη συμβατική θεραπεία και υποστήριξαν την ιδέα ότι μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή θα μπορούσε να οδηγήσει στην αποδοχή της ως τυπική θεραπεία για πολλές μορφές αρθρίτιδας.

Ένα από τα θετικά χαρακτηριστικά της παρούσας μελέτης δεν είναι μόνο τα σχήματα 2 δόσεων αλλά και η δοκιμαστική περίοδος των 90 ημερών. Μπορεί να χρειαστεί χρόνος για να υποχωρήσει ο πόνος, ειδικά στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, μια κατάσταση που μπορεί να αποτριχωθεί και να εξασθενίσει με βάση μια ποικιλία περιστάσεων. Είναι σημαντικό να ενημερώνετε τους ασθενείς περίπου πόσος χρόνος μπορεί να χρειαστεί για να βιώσουν συνεχή βελτίωση. Τρεις μήνες δεν είναι παράλογοι για μια χρόνια ασθένεια όπως η ΡΑ, ειδικά επειδή οι δείκτες φλεγμονής που μετρήθηκαν έδειξαν σημαντική βελτίωση στο τέλος αυτής της μελέτης. Εάν ο πόνος έχει υποχωρήσει, θα διατηρούσε ο ασθενής το κέρδος του εάν συνταγογραφούσαμε τη μισή δόση έναρξης; Μόνο ο χρόνος ή μια κλινική δοκιμή θα δείξει.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι η χαμηλότερη δόση ήταν στατιστικά εξίσου αποτελεσματική με την υψηλότερη δόση. Εάν μια χαμηλότερη δόση είναι αποτελεσματική, η οικονομική δαπάνη για τη θεραπεία με κουρκουμίνη θα πρέπει να είναι χαμηλότερη. Μπορεί να είναι απογοητευτικό για τους γιατρούς και τους ασθενείς να έχουν μια θεραπεία που λειτουργεί, αλλά κοστίζει πολύ περισσότερο από την πρώτη ύλη, επειδή είναι υψηλής τεχνολογίας και μακριά από το πορτοφόλι του ασθενούς. Δυστυχώς, πρέπει να σταθμίσουμε τα μακροπρόθεσμα οφέλη και το κόστος των διαφόρων μορφών κουρκουμίνης που διατίθενται στην αγορά.

Περίληψη

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που επηρεάζει περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού και περισσότερους από 1,3 εκατομμύρια Αμερικανούς. Η ΡΑ είναι η τρίτη πιο συχνή αρθρίτιδα μετά την οστεοαρθρίτιδα και την ουρική αρθρίτιδα,⁸και η έρευνα δείχνει ότι 1 στις 28 γυναίκες (3,6%) και 1 στους 59 άνδρες (1,7%) στις Ηνωμένες Πολιτείες θα αναπτύξουν ΡΑ κατά τη διάρκεια της ζωής τους.⁹Οι ασθενείς με ΡΑ έχουν συνήθως μικρότερη διάρκεια ζωής από 10 έως 15 χρόνια λόγω της εκτεταμένης φλεγμονής που εκτείνεται πέρα ​​από τις αρθρώσεις και επηρεάζει πολλά συστήματα οργάνων.⁸

Το εκχύλισμα κουρκουμίνης που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη 90 ημερών ήταν στατιστικά σημαντικό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο τόσο στα 250 mg δύο φορές την ημέρα όσο και στα 500 mg δύο φορές την ημέρα. Σημασία φάνηκε για τα VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, ολικές διογκωμένες αρθρώσεις και ολικές ευαίσθητες αρθρώσεις. Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Ενώ αυτό το προϊόν αξίζει να το εξετάσετε στη δική σας πρακτική, τα μεγαλύτερα ερωτήματα παραμένουν: ποιαΛόνγκα κουρκουμάΤο εκχύλισμα ή η αναδιατύπωση είναι πιο αποτελεσματικό; Τι κόστος επιβαρύνουν οι ασθενείς μας; Πόσο καιρό πρέπει να το πάρετε; Ποια δόση είναι η βέλτιστη για διαρκή μακροπρόθεσμο όφελος;