Biologicky dostupný kurkumin pro revmatoidní artritidu

Vztah

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. Nová formulace kurkuminu s vysokou biologickou dostupností zlepšuje symptomy a diagnostické ukazatele u pacientů s revmatoidní artritidou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudávková, tříramenná studie s paralelními skupinami.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Objektivní

Stanovit účinnost a bezpečnost perorálního podávání 2 různých dávek nové formulace kurkuminu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (RA).

Návrh

pilotní studie; randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná tříramenná studie.

Účastník

36 jedinců ve věku 22 až 55 let, 15 žen a 22 mužů, s RA podle revidovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 2010.

Podle kritérií ACR byli všichni účastníci funkční třídy II a měli skóre aktivity onemocnění vyšší než 5,1, přičemž součet jejich citlivých kloubů a oteklých kloubů byl při screeningu a výchozím stavu vyšší než 8. Měli buď C-reaktivní protein (CRP) vyšší než 0,6 mg/dl nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) vyšší než 28 mm/h. Byla připuštěna přítomnost Sjögrenova syndromu nebo ohraničené kožní vaskulitidy.

Bohužel musíme zvážit dlouhodobé přínosy a náklady různých forem kurkuminu dostupných na trhu.

Pacienti byli vyloučeni, pokud měli RA, která vyžadovala chorobu modifikující protizánětlivé léky (DMARD), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), významné sekundární postižení systémového orgánu, zánětlivá onemocnění kloubů jiná než RA, jiná systémová autoimunitní onemocnění nebo vyžadující chirurgickou léčbu do 12 týdnů od výchozího stavu nebo chirurgický zákrok do 24 týdnů po plánované randomizaci do studie. Vyloučeni byli také pacienti, kteří užívali protizánětlivé, antirevmatoidní, analgetika, steroidy nebo jiná léčiva, která by podle názoru výzkumníků ovlivňovala studii 4 týdny před studií, v případě parenterálních nebo intraartikulárních léčiv, a 2 týdny před, v případě perorálních léčiv, před zařazením do studie a během studie.

zásah

Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali buď 250 mg kurkuminového extraktu dvakrát denně, 500 mg kurkuminového extraktu dvakrát denně nebo 500 mg potravinářského škrobu dvakrát denně jako placebo po dobu 90 dnů. Produkt z kurkumy se skládal z hlavních složek kořene kurkumy. Použitý doplněk stravy (kurkumová matrice) byl znovu vytvořen rekombinací extrahovaných kurkuminoidů (50 %), kurkumového esenciálního oleje (3,0 %), bílkovin (2,0 %), celkových sacharidů (40,0 %) a vlákniny (5,0 %). Kurkuminoidy byly extrahovány ethanolem, esenciální olej byl extrahován parní destilací a sacharidy, vláknina a bílkoviny byly extrahovány vodou.

Studie byla provedena v Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre, Siddapur, Karnataka, Indie. Tři z autorů jsou zaměstnanci společnosti Aurea BioLabs Ltd, výrobce výživových doplňků a výzkumné dceřiné společnosti Plant Lipids Ltd. Ostatní autoři neuvádějí žádné konflikty.

Hodnotily se parametry studie

Celkový cholesterol, náhodně sérová glukóza, kreatin, sodík, draslík, močovina, celkový bilirubin, celkový protein, albumin, alkalická fosfatáza, CRP, ESR, revmatoidní faktor (RF), skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28), vizuální analogová škála (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), klouby a zcela citlivé klouby

Klíčové poznatky

Nebyly žádné významné změny mezi výchozím stavem a koncem návštěvy nebo mezi 3 léčebnými skupinami v následujících měřeních: výška, hmotnost, BMI, celkový cholesterol, náhodná glukóza, kreatin, sodík, draslík, močovina, celkový bilirubin, celkový protein, albumin a alkalická fosfatáza.

Mezi statisticky významné změny skóre ve srovnání s výchozí hodnotou patří:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Všechna zlepšení v hodnocení a snížení zánětlivých markerů byla statisticky významná ve srovnání s placebem ve skupinách s vysokou i nízkou dávkou (P≤ 0,001 pro všechny kromě nízké dávky pro celkově citlivé klouby [P≤0,01]). Ačkoli skupina s vysokou dávkou měla větší změny ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou, nebyly významně větší.

V souhrnu bylo na konci 90 dnů pozorováno významné zlepšení VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, celkově oteklých kloubů a celkově citlivých kloubů u obou léčebných dávek kurkuminu. Jakékoli změny zjištěné ve skupině s placebem byly minimální a nebyly statisticky významné. Rozdíl mezi změnami ve skupině s vysokou dávkou oproti skupině s nízkou dávkou nebyl statisticky významný.

Nebyly pozorovány ani hlášeny žádné vedlejší účinky a obě dávky byly dobře tolerovány.

Praktické důsledky

Je známo, že kurkumin má terapeutické účinky při kardiovaskulárních, neurodegenerativních, psychiatrických (depresích), plicních, metabolických, autoimunitních a neoplastických onemocněních.^1.2Hlavním problémem bylo vstřebávání a nalezení terapeutické dávky, která byla zvládnutelná a nezpůsobovala nevolnost a průjem.³Studované dávky byly až 12 g denně. Výsledkem bylo rozšíření produktů, které tvrdily, že jsou biologicky dostupnější než jejich konkurenti.⁴

Přehled 7 forem kurkuminu dostupných na trhu zjistil, že hydrofilní nosič rozptyluje kurkuminoidy o něco lépe než komplex kurkuminoid-cyklodextrin s 45,9 resp.⁵Produkt použitý v této studii nebyl součástí tohoto přehledu a netvrdí, že je tak biologicky dostupný jako hydrofilní a cyklodextrinové formy. U jednoho ze zkoumaných produktů studie bylo tvrzení o biologické dostupnosti 65krát vyšší, ale metodologické anomálie jeho určení znejasňují.

V roce 2015 Gopi (jeden z autorů této studie) a kol. provedli studii bioekvivalence s jednorázovou dávkou s 500 mg reformulované studie, 500 mg 95% neformulovaného kurkuminu a placebem.⁶Účastníky bylo 12 zdravých mužů ve věku 18 až 45 let s BMI 18,5 až 30,0. Reformulovaný kurkumin byl 10krát biologicky dostupnější než neformulovaný 95% kurkumin.

Systematický přehled a metaanalýza publikovaná v roce 2016 identifikovala 10 293 publikací rozdělených do 8 randomizovaných klinických studií bolesti kloubů v důsledku osteoartrózy a RA léčených kurkuminem.⁷Autoři dospěli k závěru, že kurkumin by mohl být použit jako doplněk stravy ke konvenční terapii a podpořili myšlenku, že větší klinická studie by mohla vést k jeho přijetí jako standardní terapie pro mnoho forem artritidy.

Jedním z pozitivních rysů této studie jsou nejen 2dávkové režimy, ale také 90denní zkušební období. Může chvíli trvat, než bolest odezní, zejména u RA, což je stav, který může narůstat a ubývat na základě různých okolností. Je důležité dát pacientům vědět, jak dlouho to může trvat, než zaznamenají trvalé zlepšení. Tři měsíce nejsou nepřiměřené pro chronické onemocnění, jako je RA, zejména proto, že měřené zánětlivé markery ukázaly na konci této studie významné zlepšení. Pokud by bolest ustoupila, zachoval by si pacient svůj přírůstek, kdybychom mu předepsali polovinu počáteční dávky? To ukáže až čas nebo klinická studie.

Je také důležité poznamenat, že nižší dávka byla statisticky stejně účinná jako dávka vyšší. Pokud je nižší dávka účinná, finanční náklady na léčbu kurkuminem by měly být nižší. Pro lékaře a pacienty může být frustrující mít k dispozici léčbu, která funguje, ale stojí mnohem víc než surovina, protože je vyspělá a mimo dosah pacientovy peněženky. Bohužel musíme zvážit dlouhodobé přínosy a náklady různých forem kurkuminu dostupných na trhu.

Shrnutí

Revmatoidní artritida je autoimunitní onemocnění, které postihuje přibližně 1 % světové populace a více než 1,3 milionu Američanů; RA je třetí nejčastější artritidou po osteoartróze a dně,⁸a výzkum naznačuje, že 1 z 28 žen (3,6 %) a 1 z 59 mužů (1,7 %) ve Spojených státech během svého života onemocní RA.⁹Pacienti s RA mají typicky kratší životnost 10 až 15 let kvůli rozšířenému zánětu, který přesahuje klouby a postihuje mnoho orgánových systémů.⁸

Extrakt kurkuminu použitý v této 90denní studii byl statisticky významný ve srovnání s placebem v dávce 250 mg dvakrát denně a 500 mg dvakrát denně. Významnost byla prokázána pro VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totálně oteklé klouby a totálně citlivé klouby. Nevyskytly se žádné nežádoucí příhody. Zatímco tento produkt stojí za zvážení ve vaší vlastní praxi, zůstávají větší otázky: jakéKurkuma longaExtrakt nebo reformulace je nejúčinnější? Jaké náklady vznikají našim pacientům? Jak dlouho to musíte brát? Jaká dávka je optimální pro trvalý dlouhodobý přínos?