الكركمين المتوفر بيولوجيًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي

العلاقة

أمالراج أ، فارما ك، جاكوب ج، وآخرون. تعمل تركيبة الكركمين الجديدة ذات التوافر البيولوجي العالي على تحسين الأعراض والمؤشرات التشخيصية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي وجرعتين وثلاثة أذرع ومتوازية.ي ميد فود. 2017;20(10):1022-1030.

موضوعي

لتحديد مدى فعالية وسلامة تناول جرعتين مختلفتين من تركيبة الكركمين الجديدة عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA).

مسودة

دراسة تجريبية؛ العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها دراسة ثلاثية الذراع.

مشارك

ستة وثلاثون شخصًا تتراوح أعمارهم بين 22 و55 عامًا، 15 امرأة و22 رجلاً، مصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) المنقحة لعام 2010.

وفقًا لمعايير ACR، كان جميع المشاركين من الدرجة الوظيفية الثانية وكان لديهم درجة نشاط مرضي أكبر من 5.1، مع مجموع مفاصلهم الرقيقة والمفاصل المنتفخة أكبر من 8 عند الفحص وخط الأساس. كان لديهم إما بروتين سي التفاعلي (CRP) أكبر من 0.6 ملغم / ديسيلتر أو معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) أكبر من 28 ملم / ساعة. تم الاعتراف بوجود متلازمة سجوجرن أو التهاب الأوعية الدموية الجلدي المحدود.

لسوء الحظ، علينا أن نزن الفوائد والتكاليف طويلة المدى للأشكال المختلفة من الكركمين المتوفرة في السوق.

تم استبعاد المرضى إذا كان لديهم التهاب المفاصل الروماتويدي الذي يتطلب أدوية مضادة للالتهابات المعدلة للمرض (DMARDs)، أو أدوية مضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)، أو تورط ثانوي كبير لعضو جهازي، أو أمراض المفاصل الالتهابية بخلاف التهاب المفاصل الروماتويدي، أو أمراض المناعة الذاتية الجهازية الأخرى، أو تتطلب العلاج الجراحي في غضون 12 أسبوعًا من خط الأساس أو الجراحة في غضون 24 أسبوعًا بعد التخطيط العشوائي في الدراسة. تم أيضًا استبعاد المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب أو مضادات الروماتويد أو المسكنات أو الستيرويدات أو الأدوية الأخرى التي، في رأي الباحثين، من شأنها أن تتداخل مع الدراسة قبل 4 أسابيع من الدراسة، في حالة الأدوية الوريدية أو داخل المفصل، وقبل أسبوعين، في حالة الأدوية عن طريق الفم، قبل التسجيل وأثناء الدراسة.

تدخل

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما 250 ملغ من مستخلص الكركمين مرتين يوميًا، أو 500 ملغ من مستخلص الكركمين مرتين يوميًا، أو 500 ملغ من النشا الغذائي مرتين يوميًا كدواء وهمي لمدة 90 يومًا. يتكون منتج الكركم من المكونات الرئيسية لجذر الكركم. تمت إعادة إنشاء المكمل الغذائي المستخدم (مصفوفة الكركم) عن طريق إعادة دمج الكركمينويدات المستخرجة (50%)، وزيت الكركم الأساسي (3.0%)، والبروتين (2.0%)، وإجمالي الكربوهيدرات (40.0%) والألياف (5.0%). تم استخلاص الكركمينويدات مع الإيثانول، وتم استخلاص الزيت العطري عن طريق التقطير بالبخار، وتم استخلاص الكربوهيدرات والألياف والبروتينات بالماء.

أجريت الدراسة في مستشفى ومركز أبحاث كلية دانوانتري أيورفيدا، سيدابور، كارناتاكا، الهند. ثلاثة من المؤلفين هم موظفون في Aurea BioLabs Ltd، الشركة المصنعة للمكملات الغذائية وشركة أبحاث تابعة لشركة Plant Lipids Ltd. أما المؤلفون الآخرون فيبلغون عن عدم وجود تعارضات.

تم تقييم معلمات الدراسة

إجمالي الكوليسترول، الجلوكوز في الدم العشوائي، الكرياتين، الصوديوم، البوتاسيوم، اليوريا، البيليروبين الكلي، البروتين الكلي، الألبومين، الفوسفاتيز القلوي، CRP، ESR، عامل الروماتويد (RF)، درجة نشاط المرض 28 (DAS28)، مقياس التناظرية البصرية (VAS)، الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم 20 (ACR20)، مفاصل منتفخة تمامًا ومفاصل طرية تمامًا.

رؤى رئيسية

لم تكن هناك تغييرات كبيرة بين خط الأساس ونهاية الزيارة أو بين مجموعات العلاج الثلاثة في التدابير التالية: الطول، الوزن، مؤشر كتلة الجسم، الكوليسترول الكلي، الجلوكوز العشوائي، الكرياتين، الصوديوم، البوتاسيوم، اليوريا، البيليروبين الكلي، البروتين الكلي، الألبومين، والفوسفاتيز القلوي.

تشمل التغييرات المهمة إحصائيًا في الدرجات مقارنةً بخط الأساس ما يلي:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

كانت جميع التحسينات في تقييم وتقليل علامات الالتهاب ذات دلالة إحصائية مقارنة بالعلاج الوهمي في كل من مجموعتي العلاج بجرعة عالية وجرعة منخفضة (ص≥ 0.001 للجميع باستثناء الجرعة المنخفضة للمفاصل الرقيقة بشكل عام [ص.00.01]). على الرغم من أن مجموعة الجرعات العالية كانت لديها تغييرات أكبر مقارنة بالمجموعة ذات الجرعات المنخفضة، إلا أنها لم تكن أكبر بشكل ملحوظ.

باختصار، لوحظت تحسينات كبيرة في خدمات القيمة المضافة، DAS-28، ESR، CRP، RF، ACR20، إجمالي المفاصل المتورمة وإجمالي المفاصل الرقيقة مع كل من جرعات علاج الكركمين في نهاية 90 يومًا. وكانت أي تغييرات وجدت في مجموعة الدواء الوهمي ضئيلة وغير ذات دلالة إحصائية. لم يكن الفرق بين التغييرات في مجموعة الجرعات العالية مقارنة بمجموعة الجرعات المنخفضة ذو دلالة إحصائية.

لم يتم ملاحظة أو الإبلاغ عن أي آثار جانبية وتم تحمل كلا الجرعتين بشكل جيد.

آثار الممارسة

ومن المعروف أن الكركمين له تأثيرات علاجية في أمراض القلب والأوعية الدموية، والتنكس العصبي، والطب النفسي (الاكتئاب)، والرئة، والتمثيل الغذائي، وأمراض المناعة الذاتية والأورام.^1.2وكانت المشكلة الرئيسية هي الامتصاص وإيجاد جرعة علاجية يمكن التحكم فيها ولا تسبب الغثيان والإسهال.³وكانت جرعات الدراسة تصل إلى 12 جرامًا يوميًا. وكانت النتيجة انتشار المنتجات التي تدعي أنها متاحة بيولوجيًا أكثر من منافسيها.⁴

وجدت مراجعة لسبعة أشكال من الكركمين المتوفرة في السوق أن الناقل المحب للماء يشتت الكركمينويدات بشكل أفضل قليلاً من مركب الكركمينويد-سيكلوديكسترين الذي يحتوي على 45.9 أو⁵لم يكن المنتج المستخدم في هذه الدراسة جزءًا من هذه المراجعة ولا يدعي أنه متاح بيولوجيًا مثل الأشكال المحبة للماء والدكسترين الحلقي. قدم أحد منتجات الدراسة التي تم فحصها ادعاء بالتوافر البيولوجي أعلى بـ 65 مرة، ولكن الشذوذات المنهجية تجعل تحديده غير واضح.

في عام 2015، جوبي (أحد مؤلفي الدراسة الحالية) وآخرون. أجريت دراسة التكافؤ الحيوي بجرعة واحدة مع 500 ملغ من إعادة صياغة الدراسة، و500 ملغ من الكركمين غير المحضر بنسبة 95%، والدواء الوهمي.⁶كان المشاركون 12 رجلاً يتمتعون بصحة جيدة تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 45 عامًا مع مؤشر كتلة الجسم من 18.5 إلى 30.0. كان الكركمين المعاد صياغته متوافرًا بيولوجيًا بنسبة 10 مرات أكثر من الكركمين غير المصنع بنسبة 95%.

حددت مراجعة منهجية وتحليل تلوي نُشرت في عام 2016 10,293 منشورًا مقسمة إلى 8 تجارب سريرية عشوائية لآلام المفاصل الناجمة عن هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي المعالج بالكركمين.⁷وخلص الباحثون إلى أنه يمكن استخدام الكركمين كمكمل غذائي للعلاج التقليدي ودعموا المفهوم القائل بأن تجربة سريرية أكبر يمكن أن تؤدي إلى قبوله كعلاج قياسي للعديد من أشكال التهاب المفاصل.

واحدة من السمات الإيجابية للدراسة الحالية ليست فقط أنظمة الجرعة الثانية ولكن أيضًا فترة تجريبية مدتها 90 يومًا. قد يستغرق الأمر وقتًا حتى يختفي الألم، خاصة في التهاب المفاصل الروماتويدي، وهي حالة يمكن أن تتضاءل وتتضاءل بناءً على مجموعة متنوعة من الظروف. من المهم السماح للمرضى بمعرفة الوقت التقريبي الذي قد يستغرقه قبل أن يشعروا بتحسن مستدام. ثلاثة أشهر ليست غير معقولة لمرض مزمن مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، خاصة وأن علامات الالتهاب التي تم قياسها أظهرت تحسنا كبيرا في نهاية هذه الدراسة. إذا هدأ الألم هل سيحافظ المريض على مكاسبه إذا وصفنا له نصف جرعة البداية؟ فقط الوقت أو التجربة السريرية سيخبرنا.

ومن المهم أيضًا ملاحظة أن الجرعة الأقل كانت إحصائيًا بنفس فعالية الجرعة الأعلى. إذا كانت الجرعة الأقل فعالة، فإن النفقات المالية لعلاج الكركمين يجب أن تكون أقل. قد يكون من المحبط للأطباء والمرضى أن يحصلوا على علاج فعال ولكنه يكلف أكثر بكثير من المواد الخام لأنه عالي التقنية وبعيدًا عن متناول المريض. لسوء الحظ، علينا أن نزن الفوائد والتكاليف طويلة المدى للأشكال المختلفة من الكركمين المتوفرة في السوق.

ملخص

التهاب المفاصل الروماتويدي هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي تصيب حوالي 1% من سكان العالم وأكثر من 1.3 مليون أمريكي؛ التهاب المفاصل الروماتويدي هو ثالث أكثر التهابات المفاصل شيوعًا بعد هشاشة العظام والنقرس،⁸وتشير الأبحاث إلى أن واحدة من كل 28 امرأة (3.6%) وواحد من كل 59 رجلاً (1.7%) في الولايات المتحدة سوف يصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي خلال حياتهم.⁹عادةً ما يكون عمر المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي أقصر من 10 إلى 15 عامًا بسبب الالتهاب واسع النطاق الذي يمتد إلى ما هو أبعد من المفاصل ويؤثر على العديد من أجهزة الأعضاء.⁸

كان مستخلص الكركمين المستخدم في هذه الدراسة التي استمرت 90 يومًا ذو دلالة إحصائية مقارنة بالعلاج الوهمي عند تناول 250 مجم مرتين يوميًا و500 مجم مرتين يوميًا. تم عرض أهمية بالنسبة لـ VAS وDAS-28 وESR وCRP وRF وACR20 وإجمالي المفاصل المتورمة وإجمالي المفاصل الرقيقة. لم تكن هناك أحداث سلبية. في حين أن هذا المنتج يستحق النظر فيه في ممارستك الخاصة، إلا أن الأسئلة الأكبر تظل قائمة: ما هي تلك الأسئلة؟الكركم لونجاالاستخراج أو إعادة الصياغة هو الأكثر فعالية؟ ما هي التكاليف التي يتكبدها مرضانا؟ كم من الوقت عليك أن تأخذه؟ ما هي الجرعة المثالية لتحقيق فائدة مستدامة على المدى الطويل؟