Berberina e controle glicêmico

Relação

Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Efeitos relacionados ao microbioma intestinal da berberina e dos probióticos no diabetes tipo 2 (o estudo PREMOTE).Comunidade Nacional. 2020;11(1):5015.

Objetivo do estudo

Determinar e comparar a eficácia de probióticos + berberina (Prob + BBR), berberina + placebo (BBR) ou probióticos + placebo (Prob) com a do placebo (Plac) na redução da hemoglobina glicêmica (HbA1c)._1c) entre participantes com diagnóstico de diabetes tipo 2 (DT2).

Rascunho

Este foi um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 12 semanas, composto por 4 braços, conduzido em pacientes com DM2 recém-diagnosticado em 20 centros na China.

O estudo consistiu em 4 grupos: berberina isolada (BBR), berberina mais probióticos (Prob+BBR), probióticos isolados (Prob) e placebo (Plac). Todos os indivíduos foram pré-tratados com gentamicina durante 1 semana antes da inclusão no grupo de tratamento ou no grupo placebo.

Intervenções

Todos os participantes receberam um antibiótico gentamicina 80 mg duas vezes ao dia durante 1 semana como pré-tratamento.

A posologia dos medicamentos e suplementos foi a seguinte: berberina 600 mg duas vezes ao dia antes das refeições e probiótico 4 gramas uma vez ao dia antes de dormir. O probiótico era uma mistura patenteada de 50 bilhões de unidades formadoras de colônias consistindo nas seguintes espécies e cepas:Bifidobacterium longumBL88,Bifidobactéria breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumRegistro,Lactobacillus fermentumLF33 eLactobacillus caseiLC18.

Participante

Os pesquisadores randomizaram (1:1:1:1) 409 diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados nos grupos de tratamento e placebo. Todos os indivíduos eram ingênuos às drogas e receberam pelo menos 2 meses de educação sobre estilo de vida. No momento da análise dos dados, havia um total de 391 participantes (104 sujeitos no grupo Prob+BBR, 100 no grupo Prob, 90 no grupo BBR e 97 no grupo Plac).

Os dados foram relatados como média +/- desvio padrão ou como mediana e intervalo interquartil.

A distribuição por sexo e a idade mediana (com intervalo interquartil) dos indivíduos nos diferentes grupos foram as seguintes: grupo placebo, 54 anos (46-61) e 59,2% do sexo masculino; grupo probiótico, 54 anos (45–59) e 54% do sexo masculino; Grupo berberina, 53 anos (42–61) e 53% do sexo masculino; e o grupo probiótico + berberina, 53,5 anos (47–60) e 53,5% do sexo masculino.

Parâmetros do estudo avaliados

Além da medida de resultados primários, os pesquisadores compararam várias medidas de resultados secundários antes e depois da intervenção. Esses parâmetros metabólicos incluíram: peso, índice de massa corporal, circunferência da cintura, pressão arterial sistólica e diastólica, glicemia plasmática em jejum, glicemia pós-carga, insulina em jejum, insulina pós-carga, peptídeo C em jejum, peptídeo C pós-carga, triglicerídeos, colesterol total, lipoproteínas de alta densidade (HDL), lipoproteínas de baixa densidade (LDL), modelo de homeostase avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR; uma avaliação da resistência à insulina) e HOMA-beta (uma avaliação da função das células beta).

Este estudo também avaliou alterações no microbioma intestinal por meio de ensaios metagenômicos e metabolômicos comparando o ponto de tempo pós-gentamicina/pré-tratamento com o desfecho pós-tratamento/estudo para cada braço.

Medidas de resultados primários

O endpoint primário foi hemoglobina glicosilada (HbA_1c)

Principais insights

(Mínimos quadrados significam [IC 95%])

A redução da HbA_1cno final da intervenção no grupo Prob + BBR (média dos mínimos quadrados -1,04 [IC 95% -1,19, -0,89]%) e no grupo BBR (-0,99 [-1,16, -0,83]%) foram significativamente maiores do que no grupo Plac e no grupo Prob (-0,59 [-0,75, -0,44]%; −0,53[−0,68, −0,37]%,P<0,001).

Não houve diferenças estatisticamente significativas na HbA1c_1centre os grupos Prob+BBR e BBR ou entre os grupos Plac e Prob.

Além de reduzir a HbA_1cOs grupos de tratamento contendo BBR também observaram melhorias na glicemia plasmática em jejum, glicemia pós-carga, triglicerídeos, colesterol total e LDL. Curiosamente, o HOMA-IR foi significativamente diminuído pela sinergia do Prob-BBR, mas não no grupo isolado do BBR.

Os grupos que tomaram BBR relataram mais sintomas gastrointestinais do que outros grupos.

Em resumo: BBR e Prob+BBR reduziram HbA1c_1cmais do que o placebo e mais do que o probiótico sozinho, e não houve diferença na mudança na HbA1c_1c zwischen den Placebo- und Probiotika-Gruppen.

A análise da microbiota intestinal mostrou que a BBR isoladamente ou com probióticos alterou significativamente o microbioma em comparação com a microbiota intestinal basal, o grupo placebo e o grupo de tratamento com probióticos. A composição da microbiota intestinal (em termos de composição microbiana global e funções biológicas dos micróbios) nos grupos BBR e Prob+BBR foi semelhante após 13 semanas de intervenção.

Os investigadores identificaram 36 espécies microbianas como as principais espécies que respondem à berberina. A berberina parece dizimar preferencialmente espécies bacterianas que fermentam polissacarídeos e oligossacarídeos e produzem ácidos graxos de cadeia curta ou unidades únicas de açúcar por meio da fermentação. A berberina também aumentou a abundância relativa de algumas espécies, incluindoBacteróidese aqueles da classe Gammaproteobacteria. Curiosamente, descobriu-se anteriormente que essas espécies respondem à metformina.¹

De uma perspectiva naturopática, o uso de berberina neste estudo pode ser visto como um exemplo de empurrar suavemente o corpo em direção à homeostase do microbioma.

Os pesquisadores observam que a BBR afeta o metabolismo dos ácidos biliares e o reservatório sanguíneo de ácidos biliares, afetando os micróbios intestinais envolvidos na conversão dos ácidos biliares. Especificamente, havia mais ácidos biliares conjugados no sangue nos grupos de tratamento com berberina. Os autores sugerem que esta mudança na forma como os ácidos biliares são convertidos pelos micróbios intestinais pode contribuir para os efeitos antidiabéticos da berberina. Foi levantada a hipótese de que as alterações induzidas por micróbios na desconjugação e desidroxilação dos ácidos biliares foram inibidas pela berberina e isso impulsiona os efeitos benéficos na HbA1c._1c, glicemia plasmática de jejum, glicemia pós-prandial e colesterol total. Os dados apontam para issoRuminococcus bromiifoi a principal espécie inibida pela berberina. Os pesquisadores suspeitam que isso inibeRuminococcus bromiiresultou em menos desconjugação do ácido desoxicólico, o que desencadeou menos expressão genética do receptor de ácido biliar conhecido como receptor farnesóide X (FXR) no intestino, produzindo assim o efeito antidiabético.

Implicações práticas

Lembro-me de quando a berberina foi usada pela primeira vez para melhorar o controle glicêmico. Tive algumas perguntas que imediatamente me vieram à mente. Primeiro, “É bom usar berberina a longo prazo? Alterará demasiado a microbiota intestinal e causará outros problemas?” Em segundo lugar, “Como é que a berberina reduz o açúcar no sangue?” Acho que muitos dos meus colegas podem estar se perguntando as mesmas coisas.

Muitos de nós estamos familiarizados com o uso da berberina para influenciar a disbiose. A berberina tem sido geralmente vista como um agente que pode poupar os “bons” micróbios intestinais e reduzir os organismos “disbióticos”. É frequentemente recomendado com base nos resultados de testes funcionais de fezes de populações de microbiota, onde a berberina é um agente recomendado para reduzir a disbiose, seja ela fúngica ou bacteriana. Este é o primeiro estudo que conheço que começa a responder algumas das minhas perguntas iniciais sobre o uso da berberina para melhorar o controle glicêmico.

Clinicamente, é interessante notar que este estudo mostrou que a berberina mata alguns micróbios intestinais e estimula outros. Isto apoia a ideia naturopata de longa data de que a berberina é um microbioma intestinalmodulador. Durante séculos, as pessoas também usaram plantas contendo berberina em fórmulas tradicionais de ervas chinesas para apoiar a saúde intestinal, sem compreender totalmente as suas propriedades moduladoras do microbioma intestinal.²

De uma perspectiva naturopática, o uso de berberina neste estudo pode ser visto como um exemplo de empurrar suavemente o corpo em direção à homeostase do microbioma. Acho fascinante que o efeito dominó a jusante da administração de berberina seja uma melhoria no controlo glicémico, modulando os produtos finais do metabolismo microbiano intestinal.

A profundidade da análise de dados utilizada neste estudo era difícil de imaginar há 30 anos. Este grupo de pesquisa conduziu uma análise “metagenômica” e “metabolômica” aprofundada de seus dados. Tal como num romance de Sherlock Holmes, reduziram os dados a uma conclusão final: a berberina inibiu a biotransformação do ácido desoxicólico por inibiçãoRuminococcus bromii, o que diminuiu a atividade intestinal do FXR, um regulador de glicose e lipídios no corpo. Esta cadeia de eventos poderia ter causado o efeito antidiabético mencionado. Fale sobre um efeito dominó.

Os resultados secundários deste estudo são intrigantes. Os autores fazem uma declaração interessante na seção de resultados. Eles observam: “A reconstituição do microbioma intestinal após os probióticos foi semelhante àquela após o tratamento com Plac, exceto pelo enriquecimento das espécies probióticas ingeridas”. Eles então esclarecem: “Portanto, o tratamento com probióticos mostrou efeitos semelhantes não apenas no controle glicêmico, mas também na resiliência da microbiota intestinal após o pré-tratamento com gentamicina com placebo”.

Tomadas ao pé da letra, estas declarações parecem indicar que os probióticos neste estudo, quando usados ​​isoladamente, não foram melhores que o placebo na restauração da microbiota intestinal geral e na melhoria do controle glicêmico após o pré-tratamento com gentamicina.

Após uma inspeção mais detalhada, pode-se pensar que o “enriquecimento de espécies probióticas ingeridas” proporcionaria um benefício significativo para um paciente após o tratamento com antibióticos. Isto é especialmente verdadeiro dados os efeitos benéficos conhecidos das várias espécies probióticas utilizadas neste estudo.³

Para mim, é um tanto surpreendente que as populações da microbiota intestinal dos indivíduos não tenham retornado aos valores basais, apesar do uso de probióticos 13 semanas após o tratamento com antibióticos. Não é para fazer os médicos se sentirem culpados quando a prescrição de antibióticos é indicada, mas isso é algo para se ter em mente. Talvez alguns “prebióticos” possam ser úteis aqui?

Agora vamos olhar para o outro lado da moeda. Os autores afirmam que os probióticos podematrasorestaurar a “simbiose” do microbioma após tratamento com antibióticos. Achei esta afirmação contra-intuitiva à primeira vista. Se olharmos para isto de uma perspectiva completamente diferente, isto pode ser uma coisa boa. Os autores observam acertadamente que esta situação pode representar uma oportunidade para “reiniciar” o microbioma doente que se sabe estar associado à diabetes em primeiro lugar.

A notável falta de efeito dos probióticos no controle glicêmico neste estudo difere de estudos anteriores. Uma meta-análise de ensaios randomizados e controlados por placebo de probióticos encontrou melhorias na HbA1c_1CTriglicerídeos, proteína C reativa (PCR), insulina de jejum, glicemia de jejum e pressão arterial em vários estudos.⁴

Finalmente, é tentador mencionar outra descoberta secundária deste estudo. As análises genómicas mostraram que os micróbios enriquecidos com berberina estavam envolvidos na degradação dos xenobióticos. Não posso deixar de me perguntar se a berberina pode ajudar a melhorar a desintoxicação e o equilíbrio hormonal em diabéticos e outras populações. Esperamos que esta questão seja respondida por estudos futuros que revisaremos nos próximos anos.