Berbérine et contrôle glycémique

Relation

Zhang Y, Gu Y, Ren H et al. Effets de la berbérine et des probiotiques liés au microbiome intestinal sur le diabète de type 2 (étude PREMOTE).Nat Commun. 2020;11(1):5015.

Objectif de l'étude

Déterminer et comparer l'efficacité des probiotiques + berbérine (Prob + BBR), berbérine + placebo (BBR) ou probiotiques + placebo (Prob) avec celle du placebo (Plac) pour abaisser l'hémoglobine glycémique (HbA)._1c) parmi les participants diagnostiqués avec un diabète de type 2 (DT2).

Brouillon

Il s'agissait d'une étude de 12 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, composée de 4 bras menés chez des patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqué dans 20 centres en Chine.

L'étude comprenait 4 groupes : berbérine seule (BBR), berbérine plus probiotiques (Prob+BBR), probiotiques seuls (Prob) et placebo (Plac). Tous les sujets ont été prétraités avec de la gentamicine pendant 1 semaine avant d'être inclus dans le groupe de traitement ou dans le groupe placebo.

Interventions

Tous les participants ont reçu un antibiotique de gentamicine à raison de 80 mg deux fois par jour pendant 1 semaine en prétraitement.

La posologie des médicaments et suppléments était la suivante : 600 mg de berbérine deux fois par jour avant les repas et 4 grammes de probiotiques une fois par jour avant le coucher. Le probiotique était un mélange exclusif de 50 milliards d’unités formant colonies comprenant les espèces et souches suivantes :Bifidobactérie longueBL88,Bifidobactérie courteBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivaireLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantaireEnregistrer,Lactobacillus fermentumLF33 etLactobacillus caseiLC18.

Participant

Les chercheurs ont randomisé (1:1:1:1) 409 diabétiques de type 2 nouvellement diagnostiqués dans les groupes de traitement et placebo. Tous les sujets étaient naïfs de drogue et avaient reçu au moins 2 mois d’éducation sur le mode de vie. Au moment de l'analyse des données, il y avait un total de 391 participants (104 sujets dans le groupe Prob+BBR, 100 dans le groupe Prob, 90 dans le groupe BBR et 97 dans le groupe Plac).

Les données ont été rapportées sous forme de moyenne +/- écart type ou sous forme de médiane et d'intervalle interquartile.

La répartition par sexe et l'âge médian (avec écart interquartile) des sujets des différents groupes étaient les suivants : groupe placebo, 54 ans (46–61 ans) et 59,2 % d'hommes ; groupe probiotique, 54 ans (45-59) et 54 % d’hommes ; Groupe berbérine, 53 ans (42-61) et 53 % d'hommes ; et le groupe probiotique + berbérine, 53,5 ans (47-60) et 53,5 % d'hommes.

Paramètres de l'étude évalués

En plus du critère de jugement principal, les chercheurs ont comparé plusieurs mesures de résultats secondaires avant et après l'intervention. Ces paramètres métaboliques comprenaient : le poids, l'indice de masse corporelle, le tour de taille, la pression artérielle systolique et diastolique, la glycémie plasmatique à jeun, la glycémie post-charge, l'insuline à jeun, l'insuline post-charge, le peptide C à jeun, le peptide C post-charge, les triglycérides, le cholestérol total, les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), évaluation du modèle d'homéostasie pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR ; une évaluation de la résistance à l'insuline) et HOMA-bêta (une évaluation de la fonction des cellules bêta).

Cette étude a également évalué les changements dans le microbiome intestinal au moyen d'essais métagénomiques et métabolomiques comparant le point temporel post-gentamicine/prétraitement au point final post-traitement/étude pour chaque bras.

Mesures des résultats principaux

Le critère d'évaluation principal était l'hémoglobine glycosylée (HbA_1c)

Informations clés

(Moyenne des moindres carrés [IC à 95 %])

La réduction de l’HbA_1cà la fin de l'intervention dans le groupe Prob+BBR (moyenne des moindres carrés −1,04[IC 95 % −1,19, −0,89] %) et dans le groupe BBR (−0,99[−1,16, −0,83] %) étaient significativement plus grandes que dans le groupe Plac et le groupe Prob (−0,59[−0,75, −0,44] % ; −0,53[−0,68, −0,37]%,P.<0,001).

Il n'y avait pas de différence statistiquement significative en termes d'HbA_1centre les groupes Prob+BBR et BBR ou entre les groupes Plac et Prob.

En plus de réduire l'HbA_1cLes groupes de traitement contenant du BBR ont également constaté des améliorations de la glycémie à jeun, de la glycémie après charge, des triglycérides, du cholestérol total et du LDL. Il est intéressant de noter que HOMA-IR était significativement diminué par la synergie de Prob-BBR, mais pas dans le groupe BBR seul.

Les groupes qui ont pris du BBR ont signalé plus de symptômes gastro-intestinaux que les autres groupes.

En résumé : BBR et Prob+BBR réduisent l’HbA_1cplus que le placebo et plus que le probiotique seul, et il n'y avait aucune différence dans la modification de l'HbA_1centre les groupes placebo et probiotiques.

L’analyse du microbiote intestinal a montré que le BBR seul ou avec des probiotiques modifiait de manière significative le microbiome par rapport au microbiote intestinal de base, au groupe placebo et au groupe de traitement probiotique. La composition du microbiote intestinal (en termes de composition microbienne globale et de fonctions biologiques des microbes) dans les groupes BBR et Prob+BBR était similaire après 13 semaines d'intervention.

Les chercheurs ont identifié 36 espèces microbiennes comme étant les principales espèces répondant à la berbérine. La berbérine semble décimer préférentiellement les espèces bactériennes qui fermentent les polysaccharides et les oligosaccharides et produisent des acides gras à chaîne courte ou des unités de sucre uniques par fermentation. La berbérine a également augmenté l'abondance relative de certaines espèces, notammentBactéroïdeset ceux de la classe des gammaprotéobactéries. Il est intéressant de noter que ces espèces réagissent déjà à la metformine.¹

D’un point de vue naturopathique, l’utilisation de la berbérine dans cette étude peut être considérée comme un exemple de poussée douce du corps vers l’homéostasie du microbiome.

Les chercheurs notent que le BBR affecte le métabolisme des acides biliaires et le pool sanguin des acides biliaires en affectant les microbes intestinaux impliqués dans la conversion des acides biliaires. Plus précisément, il y avait plus d’acides biliaires conjugués dans le sang dans les groupes traités à la berbérine. Les auteurs suggèrent que ce changement dans la façon dont les acides biliaires sont convertis par les microbes intestinaux pourrait contribuer aux effets antidiabétiques de la berbérine. Il a été émis l’hypothèse que les changements induits par les microbes dans la déconjugaison et la déshydroxylation des acides biliaires étaient inhibés par la berbérine, ce qui entraîne des effets bénéfiques sur l’HbA._1c, la glycémie à jeun, la glycémie postprandiale et le cholestérol total. Les données le montrentRuminococcus bromiiétait l’espèce clé inhibée par la berbérine. Les chercheurs soupçonnent que cela inhibeRuminococcus bromiia entraîné moins de déconjugaison de l'acide désoxycholique, ce qui a déclenché moins d'expression génétique du récepteur des acides biliaires connu sous le nom de récepteur farnésoïde X (FXR) dans l'intestin, produisant ainsi l'effet antidiabétique.

Implications sur la pratique

Je me souviens de l’époque où la berbérine était utilisée pour la première fois pour améliorer le contrôle glycémique. J'ai eu quelques questions qui me sont immédiatement venues à l'esprit. Premièrement, "Est-il bon d'utiliser la berbérine à long terme ? Est-ce que cela va trop modifier le microbiote intestinal et causer d'autres problèmes ?" Deuxièmement, « Comment diable la berbérine abaisse-t-elle la glycémie ? » Je pense que beaucoup de mes collègues se demandaient peut-être les mêmes choses.

Beaucoup d’entre nous connaissent l’utilisation de la berbérine pour influencer la dysbiose. La berbérine est généralement considérée comme un agent capable d’épargner les « bons » microbes intestinaux et de réduire les organismes « dysbiotiques ». Elle est souvent recommandée sur la base des résultats d’analyses fonctionnelles de selles de populations de microbiote, où la berbérine est un agent recommandé pour réduire la dysbiose, qu’elle soit fongique ou bactérienne. Il s'agit de la première étude à ma connaissance qui commence à répondre à certaines de mes premières questions concernant l'utilisation de la berbérine pour améliorer le contrôle glycémique.

Cliniquement, il est intéressant de noter que cette étude a montré que la berbérine tue certains microbes intestinaux et en stimule d’autres. Cela conforte l’idée naturopathique de longue date selon laquelle la berbérine est un microbiome intestinal.modulateur. Pendant des siècles, les gens ont également utilisé des plantes contenant de la berbérine dans des formules traditionnelles chinoises à base de plantes pour soutenir la santé intestinale sans comprendre pleinement leurs propriétés de modulation du microbiome intestinal.²

D’un point de vue naturopathique, l’utilisation de la berbérine dans cette étude peut être considérée comme un exemple de poussée douce du corps vers l’homéostasie du microbiome. Je trouve fascinant que l’effet domino en aval de l’administration de berbérine soit une amélioration du contrôle glycémique en modulant les produits finaux du métabolisme microbien intestinal.

Il y a 30 ans, il était difficile d’imaginer la profondeur de l’analyse des données utilisée dans cette étude. Ce groupe de recherche a mené une analyse « métagénomique » et « métabolomique » approfondie de leurs données. Comme dans un roman de Sherlock Holmes, ils ont réduit les données à une conclusion définitive : la berbérine a inhibé la biotransformation de l'acide désoxycholique par inhibition.Ruminococcus bromii, ce qui a ensuite diminué l'activité intestinale du FXR, un régulateur du glucose et des lipides dans l'organisme. Cette chaîne d’événements pourrait avoir provoqué l’effet antidiabétique mentionné. Vous parlez d’un effet domino.

Les résultats secondaires de cette étude sont intrigants. Les auteurs font une déclaration intéressante dans leur section de résultats. Ils notent : « La reconstitution du microbiome intestinal après les probiotiques était similaire à celle après le traitement par Plac, à l’exception de l’enrichissement des espèces probiotiques ingérées. » Ils précisent ensuite : « Par conséquent, le traitement aux probiotiques a montré des effets similaires non seulement sur le contrôle glycémique mais également sur la résilience du microbiote intestinal après un prétraitement à la gentamycine avec un placebo. »

Prises au pied de la lettre, ces déclarations semblent indiquer que les probiotiques de cette étude, lorsqu’ils sont utilisés seuls, n’étaient pas meilleurs qu’un placebo pour restaurer le microbiote intestinal global et améliorer le contrôle glycémique après un prétraitement à la gentamicine.

En y regardant de plus près, on pourrait penser que « l’enrichissement en espèces probiotiques ingérées » apporterait un bénéfice significatif à un patient suite à un traitement antibiotique. Cela est particulièrement vrai compte tenu des effets bénéfiques connus des différentes espèces de probiotiques utilisées dans cette étude.³

Pour moi, il est quelque peu surprenant que les populations du microbiote intestinal des sujets ne soient pas revenues à leur niveau de base malgré l'utilisation de probiotiques 13 semaines après leur traitement antibiotique. Il ne s’agit pas de culpabiliser les médecins lorsqu’ils prescrivent des antibiotiques, mais c’est quelque chose qu’il faut garder à l’esprit. Peut-être que certains « prébiotiques » pourraient être utiles ici ?

Voyons maintenant l’autre côté de la médaille. Les auteurs affirment que les probiotiques peuventretardrestaurer la « symbiose » du microbiome après un traitement antibiotique. J'ai trouvé cette affirmation contre-intuitive à première vue. Si nous regardons les choses sous un angle complètement différent, cela peut être une bonne chose. Les auteurs notent à juste titre que cette situation peut représenter une opportunité de « réinitialiser » le microbiome malade connu pour être associé au diabète en premier lieu.

L’absence d’effet des probiotiques sur le contrôle glycémique constatée dans cette étude diffère des études précédentes. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par placebo sur les probiotiques a révélé des améliorations de l'HbA_1CTriglycérides, protéine C-réactive (CRP), insuline à jeun, glycémie à jeun et tension artérielle dans plusieurs études.⁴

Enfin, il est tentant de mentionner une autre conclusion secondaire de cette étude. Les analyses génomiques ont montré que les microbes enrichis en berbérine étaient impliqués dans la dégradation des xénobiotiques. Je ne peux m'empêcher de me demander si la berbérine pourrait aider à améliorer la désintoxication et l'équilibre hormonal chez les diabétiques et d'autres populations. Espérons que cette question trouvera une réponse dans les études futures que nous examinerons dans les années à venir.