Berberina y control glucémico

Relación

Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Efectos de la berberina y los probióticos relacionados con el microbioma intestinal en la diabetes tipo 2 (el estudio PREMOTE).comuna nacional. 2020;11(1):5015.

Objetivo del estudio

Determinar y comparar la eficacia de los probióticos + berberina (Prob + BBR), berberina + placebo (BBR) o probióticos + placebo (Prob) con la del placebo (Plac) para reducir la hemoglobina glucémica (HbA)._1c) entre los participantes diagnosticados con diabetes tipo 2 (DT2).

Borrador

Este fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 12 semanas de duración que consta de 4 brazos realizado en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada en 20 centros de China.

El estudio constó de 4 grupos: berberina sola (BBR), berberina más probióticos (Prob+BBR), probióticos solos (Prob) y placebo (Plac). Todos los sujetos fueron pretratados con gentamicina durante 1 semana antes de su inclusión en el grupo de tratamiento o en el grupo de placebo.

Intervenciones

Todos los participantes recibieron 80 mg de gentamicina dos veces al día durante 1 semana como tratamiento previo.

La dosis de medicamentos y suplementos fue la siguiente: berberina 600 mg dos veces al día antes de las comidas y probiótico 4 gramos una vez al día antes de acostarse. El probiótico era una mezcla patentada de 50 mil millones de unidades formadoras de colonias que constaban de las siguientes especies y cepas:Bifidobacteria largaVL88,Bifidobacteria breveBB8,Lactococcus gasseriLG23,Lactobacillus rhamnosusLR22,Lactobacillus salivariusLS86,Lactobacillus crispatusLCR15,Lactobacillus plantarumRegistro,Lactobacillus fermentumLF33 yLactobacillus caseiLC18.

Partícipe

Los investigadores asignaron al azar (1:1:1:1) 409 diabéticos tipo 2 recién diagnosticados a los grupos de tratamiento y placebo. Todos los sujetos no habían recibido nunca drogas y habían recibido al menos 2 meses de educación sobre el estilo de vida. En el momento del análisis de los datos, había un total de 391 participantes (104 sujetos en el grupo Prob+BBR, 100 en el grupo Prob, 90 en el grupo BBR y 97 en el grupo Plac).

Los datos se informaron como media +/- desviación estándar o como mediana y rango intercuartílico.

La distribución por género y la edad media (con rango intercuartil) de los sujetos de los diferentes grupos fueron las siguientes: grupo placebo, 54 años (46-61) y 59,2% hombres; grupo probiótico, 54 años (45-59) y 54% hombres; grupo berberino, 53 años (42-61) y 53% hombres; y el grupo probiótico + berberina, 53,5 años (47-60) y 53,5% hombres.

Parámetros del estudio evaluados.

Además de la medida de resultado primaria, los investigadores compararon varias medidas de resultado secundarias antes y después de la intervención. Estos parámetros metabólicos incluyeron: peso, índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, presión arterial sistólica y diastólica, glucosa plasmática en ayunas, glucosa plasmática poscarga, insulina en ayunas, insulina poscarga, péptido C en ayunas, péptido C poscarga, triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), modelo de homeostasis evaluación de la resistencia a la insulina (HOMA-IR; una evaluación de la resistencia a la insulina) y HOMA-beta (una evaluación de la función de las células beta).

Este estudio también evaluó los cambios en el microbioma intestinal a través de ensayos metagenómicos y metabolómicos que compararon el punto temporal posterior a la gentamicina/pretratamiento con el criterio de valoración posterior al tratamiento/estudio para cada brazo.

Medidas de resultado primarias

El criterio de valoración principal fue la hemoglobina glicosilada (HbA_1c)

Ideas clave

(Media de mínimos cuadrados [IC del 95 %])

La reducción de la HbA_1cal final de la intervención en el grupo Prob+BBR (media de mínimos cuadrados −1,04 [IC del 95 % −1,19, −0,89]%) y en el grupo BBR (−0,99 [−1,16, −0,83]%) fueron significativamente mayores que en el grupo Plac y el grupo Prob (−0,59 [−0,75, −0,44] %; −0,53[−0,68, −0,37]%,PAG<0,001).

No hubo diferencias estadísticamente significativas en la HbA_1centre los grupos Prob+BBR y BBR o entre los grupos Plac y Prob.

Además de reducir la HbA_1cLos grupos de tratamiento que contenían BBR también observaron mejoras en la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa poscarga, los triglicéridos, el colesterol total y el LDL. Curiosamente, HOMA-IR disminuyó significativamente por la sinergia de Prob-BBR, pero no en el grupo de BBR solo.

Los grupos que tomaron BBR informaron más síntomas gastrointestinales que otros grupos.

En resumen: BBR y Prob+BBR redujeron la HbA_1cmás que el placebo y más que el probiótico solo, y no hubo diferencias en el cambio en la HbA1c_1centre los grupos de placebo y probióticos.

El análisis de la microbiota intestinal mostró que BBR solo o con probióticos alteró significativamente el microbioma en comparación con la microbiota intestinal inicial, el grupo de placebo y el grupo de tratamiento con probióticos. La composición de la microbiota intestinal (en términos de composición microbiana general y funciones biológicas de los microbios) en los grupos BBR y Prob+BBR fue similar después de 13 semanas de intervención.

Los investigadores identificaron 36 especies microbianas como las especies clave que responden a la berberina. La berberina parece diezmar preferentemente las especies bacterianas que fermentan polisacáridos y oligosacáridos y producen ácidos grasos de cadena corta o unidades de azúcar individuales mediante fermentación. La berberina también aumentó la abundancia relativa de algunas especies, incluidasBacteroidesy los de la clase Gammaproteobacteria. Curiosamente, se ha descubierto previamente que estas especies responden a la metformina.¹

Desde una perspectiva naturopática, el uso de berberina en este estudio puede verse como un ejemplo de cómo empujar suavemente al cuerpo hacia la homeostasis del microbioma.

Los investigadores señalan que BBR afecta el metabolismo de los ácidos biliares y la acumulación de ácidos biliares en la sangre al afectar a los microbios intestinales involucrados en la conversión de ácidos biliares. Específicamente, había más ácidos biliares conjugados en la sangre en los grupos de tratamiento con berberina. Los autores sugieren que este cambio en la forma en que los microbios intestinales convierten los ácidos biliares puede contribuir a los efectos antidiabéticos de la berberina. Se planteó la hipótesis de que la berberina inhibía los cambios inducidos por microbios en la desconjugación y deshidroxilación de los ácidos biliares y esto impulsa los efectos beneficiosos sobre la HbA._1c, glucosa plasmática en ayunas, glucosa posprandial y colesterol total. Los datos apuntan a estoRuminococcus bromiifue la especie clave inhibida por la berberina. Los investigadores sospechan que esto inhibeRuminococcus bromiiresultó en una menor desconjugación del ácido desoxicólico, lo que desencadenó una menor expresión genética del receptor de ácidos biliares conocido como receptor farnesoide X (FXR) en el intestino, produciendo así el efecto antidiabético.

Implicaciones prácticas

Recuerdo cuando se utilizó por primera vez la berberina para mejorar el control glucémico. Tenía algunas preguntas que inmediatamente me vinieron a la mente. Primero, "¿Es bueno usar berberina a largo plazo? ¿Cambiará demasiado la microbiota intestinal y causará otros problemas?" En segundo lugar, "¿Cómo diablos la berberina reduce el azúcar en sangre?" Creo que muchos de mis colegas pueden haberse estado preguntando lo mismo.

Muchos de nosotros estamos familiarizados con el uso de berberina para influir en la disbiosis. En general, la berberina se ha considerado un agente que puede proteger a los microbios intestinales "buenos" y reducir los organismos "disbióticos". A menudo se recomienda basándose en los resultados de las pruebas funcionales de heces de las poblaciones de microbiota, donde la berberina es un agente recomendado para reducir la disbiosis, ya sea fúngica o bacteriana. Este es el primer estudio del que tengo conocimiento que comienza a responder algunas de mis preguntas iniciales sobre el uso de berberina para mejorar el control glucémico.

Clínicamente, es interesante notar que este estudio en realidad demostró que la berberina mata algunos microbios intestinales y estimula otros. Esto respalda la idea naturopática de larga data de que la berberina es un microbioma intestinal.modulador. Durante siglos, la gente también ha utilizado plantas que contienen berberina en fórmulas herbales tradicionales chinas para apoyar la salud intestinal sin comprender completamente sus propiedades moduladoras del microbioma intestinal.²

Desde una perspectiva naturopática, el uso de berberina en este estudio puede verse como un ejemplo de cómo empujar suavemente al cuerpo hacia la homeostasis del microbioma. Me parece fascinante que el efecto dominó posterior de la administración de berberina sea una mejora en el control glucémico al modular los productos finales del metabolismo microbiano intestinal.

La profundidad del análisis de datos utilizado en este estudio era difícil de imaginar hace 30 años. Este grupo de investigación realizó un análisis "metagenómico" y "metabolómico" en profundidad de sus datos. Como en una novela de Sherlock Holmes, redujeron los datos a una conclusión final: la berberina inhibía la biotransformación del ácido desoxicólico por inhibición.Ruminococcus bromii, que luego disminuyó la actividad intestinal de FXR, un regulador de glucosa y lípidos en el cuerpo. Esta cadena de acontecimientos podría haber provocado el mencionado efecto antidiabético. Habla de un efecto dominó.

Los resultados secundarios de este estudio son intrigantes. Los autores hacen una declaración interesante en su sección de resultados. Señalan: "La reconstitución del microbioma intestinal después de los probióticos fue similar a la del tratamiento con Plac, excepto por el enriquecimiento de las especies probióticas ingeridas". Luego aclaran: "Por lo tanto, el tratamiento con probióticos mostró efectos similares no sólo en el control de la glucemia sino también en la resiliencia de la microbiota intestinal después del tratamiento previo con gentamicina y placebo".

Tomadas al pie de la letra, estas afirmaciones parecen indicar que los probióticos en este estudio, cuando se usan solos, no fueron mejores que el placebo para restaurar la microbiota intestinal general y mejorar el control glucémico después del tratamiento previo con gentamicina.

Tras una inspección más cercana, uno podría pensar que el “enriquecimiento de especies probióticas ingeridas” proporcionaría un beneficio significativo a un paciente después de un tratamiento con antibióticos. Esto es especialmente cierto dados los efectos beneficiosos conocidos de las diversas especies de probióticos utilizadas en este estudio.³

Para mí, es algo sorprendente que las poblaciones de microbiota intestinal de los sujetos no hubieran regresado a sus niveles iniciales a pesar del uso de probióticos 13 semanas después de su tratamiento con antibióticos. No es para que los médicos se sientan culpables cuando está indicado recetar antibióticos, pero esto es algo a tener en cuenta. ¿Quizás algunos “prebióticos” puedan resultar útiles en este caso?

Ahora veamos la otra cara de la moneda. Los autores afirman que los probióticos puedendemorarestaurar la “simbiosis” del microbioma después del tratamiento con antibióticos. Esta afirmación me pareció contradictoria a primera vista. Si miramos esto desde una perspectiva completamente diferente, esto puede ser algo bueno. Los autores señalan acertadamente que esta situación puede representar una oportunidad para "reiniciar" el microbioma enfermo que se sabe que está asociado con la diabetes en primer lugar.

La falta de efecto de los probióticos sobre el control glucémico notada en este estudio difiere de estudios anteriores. Un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo sobre probióticos encontró mejoras en la HbA1c_1CTriglicéridos, proteína C reactiva (PCR), insulina en ayunas, glucemia en ayunas y presión arterial en varios estudios.⁴

Finalmente, es tentador mencionar otro hallazgo secundario de este estudio. Los análisis genómicos mostraron que los microbios mejorados con berberina estaban involucrados en la descomposición de los xenobióticos. No puedo evitar preguntarme si la berberina podría ayudar a mejorar la desintoxicación y el equilibrio hormonal en los diabéticos y otras poblaciones. Es de esperar que esta pregunta sea respondida por estudios futuros que revisaremos en los próximos años.