البربارين والتحكم في نسبة السكر في الدم

العلاقة

تشانغ واي، غو واي، رين إتش، وآخرون. التأثيرات المرتبطة بالميكروبيوم المعوي للبربرين والبروبيوتيك على مرض السكري من النوع 2 (دراسة PREMOTE).نات كومون. 2020;11(1):5015.

هدف الدراسة

لتحديد ومقارنة فعالية البروبيوتيك + البربارين (Prob + BBR)، البربارين + الدواء الوهمي (BBR)، أو البروبيوتيك + الدواء الوهمي (Prob) مع الدواء الوهمي (Plac) في خفض الهيموجلوبين نسبة السكر في الدم (HbA)_{1 ج}) بين المشاركين الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري من النوع 2 (T2D).

مسودة

كانت هذه دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي مدتها 12 أسبوعًا، وتتكون من 4 أذرع أجريت على مرضى تم تشخيصهم حديثًا بمرض T2D من 20 مركزًا في الصين.

تتألف الدراسة من 4 مجموعات: البربارين وحده (BBR)، البربارين بالإضافة إلى البروبيوتيك (Prob + BBR)، البروبيوتيك وحده (Prob) والدواء الوهمي (Plac). تمت معالجة جميع المواد باستخدام الجنتاميسين لمدة أسبوع واحد قبل إدراجها في مجموعة العلاج أو مجموعة الدواء الوهمي.

التدخلات

تلقى جميع المشاركين مضاد حيوي جنتاميسين 80 ملغ مرتين يومياً لمدة أسبوع واحد كعلاج مسبق.

وكانت جرعة الأدوية والمكملات الغذائية على النحو التالي: البربارين 600 ملغ مرتين يومياً قبل الوجبات والبروبيوتيك 4 غرامات مرة واحدة يومياً قبل النوم. كان البروبيوتيك عبارة عن مزيج خاص مكون من 50 مليار وحدة تشكيل مستعمرة تتكون من الأنواع والسلالات التالية:الشقاء الطويلةBL88،البيفيدوباكتريوم بريفب ب8،لاكتوكوكس جاسيريإل جي23,اكتوباكيللوس رهامنوسوسLR22,الملبنة اللعابيةLS86,اكتوباكيللوس كريسباتوسLCR15،اكتوباكيللوس بلانتارومسِجِلّ،خميرة لاكتوباكيللوسLF33 والملبنة المجبنةLC18.

مشارك

قام الباحثون بتوزيع عشوائي (1:1:1:1) 409 من مرضى السكري من النوع الثاني الذين تم تشخيصهم حديثًا في مجموعات العلاج والعلاج الوهمي. كانت جميع المواد ساذجة في مجال المخدرات وتلقت ما لا يقل عن شهرين من التعليم حول أسلوب الحياة. في وقت تحليل البيانات، كان هناك إجمالي 391 مشاركًا (104 موضوعًا في مجموعة Prob+BBR، و100 في مجموعة Prob، و90 في مجموعة BBR، و97 في مجموعة Plac).

تم الإبلاغ عن البيانات على أنها متوسط ​​+/- الانحراف المعياري أو كنطاق متوسط ​​وربعي.

كان التوزيع بين الجنسين ومتوسط ​​العمر (مع النطاق الربعي) للأشخاص في المجموعات المختلفة على النحو التالي: مجموعة الدواء الوهمي، 54 سنة (46-61) و59.2% ذكور؛ مجموعة البروبيوتيك، 54 سنة (45-59) و54% ذكور؛ مجموعة البربارين 53 سنة (42-61) و53% ذكور؛ ومجموعة البروبيوتيك + البربارين، 53.5 سنة (47-60) و53.5% ذكور.

تم تقييم معلمات الدراسة

بالإضافة إلى قياس النتائج الأولية، قارن الباحثون عدة مقاييس نتائج ثانوية قبل التدخل وبعده. وشملت هذه المعلمات الأيضية: الوزن، ومؤشر كتلة الجسم، ومحيط الخصر، وضغط الدم الانقباضي والانبساطي، وجلوكوز البلازما الصائم، وجلوكوز البلازما بعد التحميل، والأنسولين الصائم، والأنسولين بعد التحميل، والببتيد C الصيامي، والببتيد C بعد التحميل، والدهون الثلاثية، والكوليسترول الكلي، والبروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، ونموذج التوازن. تقييم مقاومة الأنسولين (HOMA-IR؛ تقييم مقاومة الأنسولين)، وHOMA-beta (تقييم وظيفة خلايا بيتا).

قامت هذه الدراسة أيضًا بتقييم التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء من خلال فحوصات الميتاجينوم والتمثيل الغذائي التي تقارن النقطة الزمنية بعد الجنتاميسين/المعالجة المسبقة بنقطة نهاية ما بعد العلاج/الدراسة لكل ذراع.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت نقطة النهاية الأولية هي الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA_{1 ج})

رؤى رئيسية

(المربعات الصغرى تعني [95% CI])

الحد من HbA_{1 ج}في نهاية التدخل في مجموعة Prob + BBR (متوسط ​​المربع الأصغر .041.04 [95٪ CI −1.19، −0.89]٪) وفي مجموعة BBR (−0.99 [−1.16، −0.83]٪) كانت أكبر بكثير مما كانت عليه في مجموعة Plac ومجموعة Prob (−0.59 [−0.75، −0.44]٪؛ −0.53[−0.68, −0.37]%,ص<0.001).

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في HbA_{1 ج}بين مجموعتي Prob+BBR وBBR أو بين مجموعتي Plac وProb.

بالإضافة إلى خفض نسبة HbA_{1 ج}كما شهدت مجموعات العلاج المحتوية على BBR تحسينات في نسبة الجلوكوز في بلازما الصيام، والجلوكوز بعد التحميل، والدهون الثلاثية، والكوليسترول الكلي، والبروتين الدهني منخفض الكثافة. ومن المثير للاهتمام، أن HOMA-IR انخفض بشكل ملحوظ من خلال تآزر Prob-BBR، ولكن ليس في مجموعة BBR وحدها.

أبلغت المجموعات التي تناولت BBR عن أعراض معدية معوية أكثر من المجموعات الأخرى.

باختصار: خفض BBR وProb+BBR نسبة HbA_{1 ج}أكثر من الدواء الوهمي وأكثر من البروبيوتيك وحده، ولم يكن هناك اختلاف في التغير في نسبة HbA_{1 ج}بين العلاج الوهمي ومجموعات البروبيوتيك.

أظهر تحليل الكائنات الحية الدقيقة في القناة الهضمية أن BBR بمفرده أو مع البروبيوتيك قد غير بشكل كبير الميكروبيوم مقارنة بالميكروبات المعوية الأساسية ومجموعة الدواء الوهمي ومجموعة العلاج بالبروبيوتيك. كان تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء (من حيث التركيب الميكروبي الشامل والوظائف البيولوجية للميكروبات) في مجموعتي BBR وProb + BBR مشابهًا بعد 13 أسبوعًا من التدخل.

حدد الباحثون 36 نوعًا ميكروبيًا باعتبارها الأنواع الرئيسية التي تستجيب للبربرين. يبدو أن البربارين يقضي بشكل تفضيلي على الأنواع البكتيرية التي تخمر السكريات والسكريات قليلة التعدد وتنتج أحماض دهنية قصيرة السلسلة أو وحدات سكر مفردة من خلال التخمير. كما زاد البربارين من الوفرة النسبية لبعض الأنواع، بما في ذلكباكترويداتوأولئك الذين ينتمون إلى فئة Gammaproteobacteria. ومن المثير للاهتمام أنه سبق أن وُجد أن هذه الأنواع تستجيب للميتفورمين.¹

من منظور العلاج الطبيعي، يمكن النظر إلى استخدام البربارين في هذه الدراسة كمثال على دفع الجسم بلطف نحو توازن الميكروبيوم.

لاحظ الباحثون أن BBR يؤثر على استقلاب حمض الصفراء وتجمع الدم للأحماض الصفراوية من خلال التأثير على ميكروبات الأمعاء المشاركة في تحويل الأحماض الصفراوية. على وجه التحديد، كان هناك المزيد من الأحماض الصفراوية المترافقة في الدم في مجموعات العلاج بربارين. يقترح المؤلفون أن هذا التغيير في كيفية تحويل الأحماض الصفراوية بواسطة ميكروبات الأمعاء قد يساهم في التأثيرات المضادة لمرض السكر للبربرين. تم الافتراض بأن التغييرات التي يسببها الميكروب في فك الاقتران وإزالة الهيدروكسيل من الأحماض الصفراوية تم تثبيطها بواسطة البربارين وهذا يؤدي إلى التأثيرات المفيدة على HbA_{1 ج}والجلوكوز في البلازما الصائم والجلوكوز بعد الأكل والكوليسترول الكلي. وتشير البيانات إلى هذارومينوكوكوس بروميكان النوع الرئيسي الذي يمنعه البربارين. ويشتبه الباحثون في أن هذا يمنعرومينوكوكوس بروميأدى ذلك إلى تقليل ارتباط حمض الديوكسيكوليك، مما أدى إلى تعبير جيني أقل لمستقبل حمض الصفراء المعروف باسم مستقبل فارنيسويد X (FXR) في الأمعاء، وبالتالي إنتاج التأثير المضاد لمرض السكر.

آثار الممارسة

أتذكر عندما تم استخدام البربارين لأول مرة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. كان لدي بعض الأسئلة التي تبادرت إلى ذهني على الفور. أولاً، "هل من الجيد استخدام البربارين على المدى الطويل؟ هل سيغير ميكروبات الأمعاء كثيرًا ويسبب مشاكل أخرى؟" ثانياً، "كيف يخفض البربارين نسبة السكر في الدم؟" أعتقد أن العديد من زملائي ربما كانوا يتساءلون عن نفس الأشياء.

الكثير منا على دراية باستخدام البربارين للتأثير على دسباقتريوز. يُنظر إلى البربارين عمومًا على أنه عامل يمكنه تجنيب ميكروبات الأمعاء "الجيدة" وتقليل الكائنات الحية "الديسبيوتيك". غالبًا ما يوصى به بناءً على نتائج اختبار البراز الوظيفي لمجموعات الكائنات الحية الدقيقة، حيث يعتبر البربارين عاملًا موصى به لتقليل خلل العسر الحيوي، سواء كان فطريًا أو بكتيريًا. هذه هي الدراسة الأولى التي أعلم أنها تبدأ في الإجابة على بعض أسئلتي الأولية فيما يتعلق باستخدام البربارين لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم.

سريريًا، من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن هذه الدراسة أظهرت بالفعل أن البربارين يقتل بعض ميكروبات الأمعاء ويعزز ميكروبات أخرى. وهذا يدعم فكرة العلاج الطبيعي القديمة بأن البربارين هو ميكروبيوم أمعائيالمغير. لعدة قرون، استخدم الناس أيضًا النباتات المحتوية على البربارين في التركيبات العشبية الصينية التقليدية لدعم صحة الأمعاء دون فهم كامل لخصائص تعديل الميكروبيوم الهضمي.²

من منظور العلاج الطبيعي، يمكن النظر إلى استخدام البربارين في هذه الدراسة كمثال على دفع الجسم بلطف نحو توازن الميكروبيوم. أجد أنه من الرائع أن تأثير الدومينو النهائي لإدارة البربارين هو تحسن في التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق تعديل المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي الميكروبي للأمعاء.

كان من الصعب تخيل عمق تحليل البيانات المستخدمة في هذه الدراسة قبل 30 عامًا. أجرت هذه المجموعة البحثية تحليلًا متعمقًا لبياناتها "ميتاجينوميك" و"استقلابي". وكما هو الحال في رواية شيرلوك هولمز، فقد اختزلوا البيانات إلى نتيجة نهائية: يثبط البربارين التحول الحيوي لحمض الديوكسيكوليك عن طريق التثبيط.رومينوكوكوس بروميمما أدى بعد ذلك إلى انخفاض النشاط المعوي لـ FXR، وهو منظم الجلوكوز والدهون في الجسم. من الممكن أن تكون سلسلة الأحداث هذه قد تسببت في التأثير المضاد لمرض السكر المذكور. الحديث عن تأثير الدومينو.

النتائج الثانوية لهذه الدراسة مثيرة للاهتمام. يقدم المؤلفون بيانًا مثيرًا للاهتمام في قسم النتائج. وأشاروا إلى أن "إعادة تكوين ميكروبيوم الأمعاء بعد البروبيوتيك كان مشابهًا لذلك بعد علاج بلاك، باستثناء إثراء أنواع البروبيوتيك المبتلعة". ثم أوضحوا: "لذلك، أظهر العلاج بالبروبيوتيك تأثيرات مماثلة ليس فقط على التحكم في نسبة السكر في الدم ولكن أيضًا على مرونة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بعد المعالجة المسبقة بالجنتامايسين باستخدام الدواء الوهمي."

عند أخذ هذه العبارات في ظاهرها، يبدو أنها تشير إلى أن البروبيوتيك في هذه الدراسة، عند استخدامها بمفردها، لم تكن أفضل من العلاج الوهمي في استعادة الميكروبات المعوية الشاملة وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم بعد المعالجة المسبقة بالجنتاميسين.

عند الفحص الدقيق، قد يعتقد المرء أن "إثراء أنواع البروبيوتيك المبتلعة" من شأنه أن يوفر فائدة كبيرة للمريض بعد العلاج بالمضادات الحيوية. وهذا صحيح بشكل خاص بالنظر إلى الآثار المفيدة المعروفة لمختلف أنواع البروبيوتيك المستخدمة في هذه الدراسة.³

بالنسبة لي، من المفاجئ إلى حد ما أن مجموعات الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء لم تعد إلى خط الأساس على الرغم من استخدام البروبيوتيك بعد 13 أسبوعًا من العلاج بالمضادات الحيوية. عدم جعل الأطباء يشعرون بالذنب عند وصف المضادات الحيوية، ولكن هذا شيء يجب أخذه في الاعتبار. ربما يمكن أن تكون بعض "البريبايوتكس" مفيدة هنا؟

الآن دعونا نلقي نظرة على الجانب الآخر من العملة. يذكر المؤلفون أن البروبيوتيك قد يكون كذلكتأخيراستعادة "تعايش" الميكروبيوم بعد العلاج بالمضادات الحيوية. لقد وجدت هذا البيان غير بديهي للوهلة الأولى. إذا نظرنا إلى هذا من منظور مختلف تمامًا، فقد يكون هذا أمرًا جيدًا. ويشير المؤلفون على نحو ملائم إلى أن هذا الوضع قد يمثل فرصة "لإعادة ضبط" الميكروبيوم المريض المعروف بأنه مرتبط بمرض السكري في المقام الأول.

يختلف النقص الملحوظ في تأثير البروبيوتيك على التحكم في نسبة السكر في الدم في هذه الدراسة عن الدراسات السابقة. وجد التحليل التلوي لتجارب البروبيوتيك المعشاة ذات الشواهد تحسينات في نسبة HbA_1Cالدهون الثلاثية والبروتين التفاعلي (CRP) والأنسولين الصائم وجلوكوز الدم الصائم وضغط الدم في العديد من الدراسات.⁴

وأخيرا، من المغري أن نذكر نتيجة ثانوية أخرى لهذه الدراسة. أظهرت التحليلات الجينومية أن الميكروبات المعززة بالبربارين كانت متورطة في تحلل الكائنات الغريبة الحيوية. لا يسعني إلا أن أتساءل عما إذا كان البربارين قد يساعد في تحسين إزالة السموم والتوازن الهرموني لدى مرضى السكر وغيرهم من السكان. نأمل أن تجيب الدراسات المستقبلية التي سنراجعها في السنوات القادمة على هذا السؤال.