Zdravljenje IBS-ov nekonstipacije z rifaksiminom v primerjavi s probiotikom na osnovi spore

Ta članek je del naše posebne številke maja 2020. Celotno številko prenesite tukaj.

Razmerje

Catinean A, Neag AM, Nita A, Buzea M, Buzoianu AD.Bacillusspp. Spore - obetavna možnost zdravljenja za bolnike z sindromom razdražljivega črevesja.Hranila. 2019; 11 (9): 1968.

Objektivno

Namen te študije je bil primerjati rifaksimina, ki mu je sledil prehrana prehrane prehrane za prehrano s prehrano za oligosaharid, disaharid, monosaharid in poliol (FODMAP) (megasporebiotsko) s probiotično (megaporebiotsko) terapijo pri bolnikih z nepomembnim sindromom (IBS).

Osnutek

Neznano, potencialno, randomizirano, nadzorovano klinično preskušanje. Udeleženci so bili randomizirani v 3 skupine:

• G1, bei dem die Teilnehmer eine 10-tägige Kur mit Rifaximin (1.200 mg) erhielten, gefolgt von einer 24-tägigen Kur mit einem nutrazeutischen Inhaltsstoff Bifidobacterium longum W11, lösliche Ballaststoffe und Vitamine B₁B₂B₆und B₁₂.
• G2, bei dem die Teilnehmer einen 34-tägigen Kurs erhielten Bazillus spp probiotisch (Bacillus licheniformis, Bacillus indicus HU36™, Bacillus subtilis HU58™, Bacillus clausii, Bacillus coagulansalle von der Marke MegaSporeBiotic).
• G3, bei dem die Teilnehmer eine 10-tägige Behandlung mit Rifaximin (1.200 mg) erhielten, gefolgt von einer 24-tägigen Low-FODMAP-Diät.

Raziskovalci so pridobili izhodiščne ukrepe na začetku, 10. dan (za skupine G1 in G3), 34 in 60. dan.

Udeleženec

Ta študija je vključevala 90 bolnikov z razdražljivim črevesjem sindroma brez zaprtja, ki temelji na mestih Rima III. Bolniki so bili stari med 18 in 75 let in so imeli v zadnjih 5 letih normalno kolonoskopijo, vrednosti krvi znotraj referenčnih vrednosti in normalen fekalni kalprotektin. Bolniki z dokumentiranimi alergijami na hrano, intoleranco na gluten ali celiakijo, diabetesom, boleznijo ščitnice, vnetno črevesno boleznijo ali drugimi organskimi boleznimi, motnje hranjenja (anoreksija ali bulimia), probiotiki 1 mesec pred raziskavo, antibiotične zdravljenje v zadnjih 6 mesecih ali posebne prehrane so bile izključene.

Ocenjeni parametri študije

Raziskovalci so ovrednotili bolnike na podlagi ocene resnosti IBS (IBS-SS), kakovosti življenja za bolnike z IBS (IBS-QL) in test občutka za rektalno glasnost.

Ključni vpogledi

IBS-SS se je izboljšal glede na vsak izhodni ukrep za G1, G2 in G3 in se, zanimivo, izboljšal enako do konca študije. Megaporebiotična skupina G2 se je na obisku 3 (34. dan) zgodila izboljšanje simptomov. V vsaki skupini so se izboljšali tudi ocene kakovosti življenja in rektalni test občutka volumna, s podobnimi rezultati v vsaki skupini.

Posledice prakse

Sindrom razdražljivega črevesja je pogosta motnja, ki prizadene približno 10% prebivalstva, z velikimi vrzeli v zanesljivih in stroškovno učinkovitih strategijah zdravljenja.¹Naše razumevanje patofiziologije se hitro širi z uporabo sistemske biologije. Trenutno predlagani model je kompleksen splet disfunkcije mikrobiote črevesja, spremenjena prepustnost črevesja, spremenjena gibljivost, aktivacijo imunske celice (GI), visceralna preobčutljivost in nenormalne interakcije med črevesjem in možganom.²Rifaximin se je prvič pojavil kot učinkovita možnost zdravljenja za spreminjanje mikrobiote GI leta 2011 s ciljnim preskusom, kar je na koncu privedlo do odobritve rifaksimina FDA za zdravljenje IBS z drisko leta 2015.³Namen te študije je pokazati, da je ne-antibiotična terapija s spreminjanjem mikrobioma s probiotikom na spore lahko učinkovita tudi za zdravljenje IBS z drisko (IBS-D).

Eden najbolj vznemirljivih vidikov te študije je stroškovno učinkovitost probiotikov, ki temeljijo na spore, v primerjavi z rifaksiminom.

Ta študija vsebuje več pomembnih omejitev, od katerih mnogi priznavajo. Sem spadajo pomanjkanje zaslepljevanja in placeba, zmerne in ne hude simptome v izhodišču, pomanjkanje dihanja za zaraščanje tankega črevesa (SIBO) in uporaba kriterijev Rima III in ne v Rimu IV. Raziskovalci so uporabili Rim III, ker se je ta študija začela pred Rimom IV, avtorji pa ugotavljajo, da je 90% udeležencev izpolnjevalo tudi nova merila.

Avtorji ne govorijo dodatne omejitve. Prva in morda najpomembnejša je, da je bila skupina za zdravljenje rifaksimina premalo obravnavana tako v odmerku kot v trajanju. Trenutno splošno sprejet odmerek rifaksimina za IBS-D je 14 dni 550 mg 3-krat na dan (1.650 mg skupnega dnevnega odmerka).⁴V tej študiji je bilo 10 dni uporabljenih 1.200 mg na dan, kar je 52% efektivnega odmerka. To vodi do pomembne pristranskosti rezultatov v primerjavi s probiotičnim posegom na osnovi spore.

Izboljšani izhodni ukrepi bi lahko okrepili to študijo. Najprej so avtorji na izhodišču in ob vsakem obisku uporabili rektalni test občutka volumna. Ta test je invaziven, neprijeten in ima v literaturi malo podpore kot izid za IBS-D.⁵Namesto testa za senzacijo rektalnega volumna bi neinvaziven 3-urni laktulozni dihalni test izboljšal zasnovo študije. To bi avtorjem omogočilo, da vključijo samo bolnike s SIBO ali stratificirajo odzivnike v vsako skupino zdravljenja na podlagi statusa SIBO. Rezaie et al. ugotovili, da so se bolniki s pozitivnim laktuloznim dihalnim testom za SIBO odzvali bistveno bolje na terapijo z rifaksiminom kot pri bolnikih z IBS-D z normalnim dihalnim testom.⁶Vključitev 3-urnega testa za laktulozo v to študijo bi pojasnila, kateri bolniki so bili najboljši kandidati za probiotično zdravljenje s probiotiki v primerjavi s terapijo z rifaksiminom.

Uporaba dveh skupin zdravljenja (rifaksimina/dieta z nizko fodmap v primerjavi s probiotikom na osnovi spore) ali 2 skupini zdravljenja in placebo skupino bi izboljšala jasnost rezultatov. Slepilo bi lahko odpravilo še en vir pristranskosti; Vendar pa je nemogoče zaslepiti terapevtsko prehrano na običajno prehrano in to je stalni izziv pri prehranskih raziskavah.

Učinki terapevtskih posegov v tej študiji so bili pokopani v zmedenih in okornih tabelah, zato sem poudaril pozitivne rezultate v grafiki, ki prikazuje rezultate študije. Ta grafika predstavlja rezultate študije in nam kaže, kako učinkovite se te terapije primerjajo med seboj. Poudarja tudi dejstvo, da so se vse tri skupine zdravljenja še naprej izboljševale tudi po ukinitvi intervencij na obisku 3 (dan 34).

Eden najbolj vznemirljivih vidikov te študije je stroškovno učinkovitost probiotikov, ki temeljijo na spore, v primerjavi z rifaksiminom. Odmerek rifaksimina, uporabljen v tej študiji, stane približno 1300 dolarjev, priporočeni odmerek pa je bližje 2000 dolarjem. Zavarovalno kritje pogosto zahteva več okvar zdravil in predhodna dovoljenja, če je zdravljenje sploh zajeto. Odmerek in trajanje probiotika na spore, ki se uporablja v tej študiji, se prodajajo za 55 dolarjev. To predstavlja pomembno prednost probiotične terapije na osnovi spore. Avtorji niso poročali o nobenih stranskih učinkih ali osipu udeležencev, zato je težko upoštevati te dejavnike v razmerje med stroškovno učinkovitostjo.

Prav tako je treba opozoriti, da so bili rezultati podobni pri probiotični terapiji na osnovi spore v primerjavi s skupino za zdravljenje z nizko dieto. Izkazalo se je, da je dieta z nizko fodmap učinkovita prehranska strategija za zdravljenje IBS-D.⁷Čeprav je vznemirljivo imeti učinkovito prehransko orodje za IBS, je ta prehrana zelo restriktivna in ima daljnosežne psihosocialne in prehranske učinke.⁸Po mojih izkušnjah je dieta z nizkim FODMAP bolj stresna prehrana v primerjavi z drugimi, morda celo bolj restriktivnimi dietami, ker izbira hrane ni intuitivna. Bolniki morajo nenehno uporabljati izročitve in aplikacije, zato morajo postati zelo pozorni, da uspešno sledijo tej prehrani. V zvezi s tem je spore probiotična terapija pomembno prednost.

Zaključek

Čeprav ima ta študija več metodoloških vprašanj, ki uvajajo pristranskost, je pomembno priznati, da rezultati te študije izboljšujejo naše razumevanje možnosti zdravljenja za IBS-D. Spore, ki temelji na probiotiki kot samostojna terapija, je bila povezana z izboljšanjem resnosti IBS, kakovosti življenja in občutku rektalnega volumna, ki je enakovredni tistim pri terapiji z rifaksiminom, ki ji je sledila dieta z nizko fodmap ali probiotično terapijo. Simptomi so se še naprej izboljševali za vse tri intervencije po ukinitvi zdravljenja, kar dokazujejo izboljšani rezultati resnosti IBS na 60. dan v primerjavi z 34. dan po ukinitvi zdravljenja. Najpomembnejša napaka v študiji je bil nezadostni odmerek rifaksimina za zdravljenje. Kljub temu probiotična terapija na osnovi spore ponuja veliko enostavnejše zdravljenje z manj kot 5% stroškov rifaksimina. Potrebnih je več raziskav, preden lahko trdimo, da je probiotična terapija tako učinkovita kot rifaksimin, zagotovo pa je mogoče upoštevati pri izbiri možnosti zdravljenja za bolnike z IBS-D.