Tratamento da SII sem constipação com rifaximina em comparação com um probiótico à base de esporos

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Relação

Catinean A, Neag AM, Nita A, Buzea M, Buzoianu AD.bacilospp. Esporos – uma opção de tratamento promissora para pacientes com síndrome do intestino irritável.Nutrientes. 2019;11(9):1968.

Objetivo

O objetivo deste estudo foi comparar a rifaximina seguida por uma dieta nutracêutica ou de baixa fermentação de oligossacarídeos, dissacarídeos, monossacarídeos e poliol (FODMAP) com terapia probiótica à base de esporos (MegaSporeBiotic) isoladamente em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII) sem constipação.

Rascunho

Um ensaio clínico não cego, prospectivo, randomizado e controlado. Os participantes foram randomizados em 3 grupos:

• G1, bei dem die Teilnehmer eine 10-tägige Kur mit Rifaximin (1.200 mg) erhielten, gefolgt von einer 24-tägigen Kur mit einem nutrazeutischen Inhaltsstoff Bifidobacterium longum W11, lösliche Ballaststoffe und Vitamine B₁B₂B₆und B₁₂.
• G2, bei dem die Teilnehmer einen 34-tägigen Kurs erhielten Bazillus spp probiotisch (Bacillus licheniformis, Bacillus indicus HU36™, Bacillus subtilis HU58™, Bacillus clausii, Bacillus coagulansalle von der Marke MegaSporeBiotic).
• G3, bei dem die Teilnehmer eine 10-tägige Behandlung mit Rifaximin (1.200 mg) erhielten, gefolgt von einer 24-tägigen Low-FODMAP-Diät.

Os pesquisadores obtiveram medidas de resultados no início do estudo, no dia 10 (para os grupos G1 e G3), no dia 34 e no dia 60.

Participante

Este estudo incluiu 90 pacientes com síndrome do intestino irritável sem constipação com base nos critérios de Roma III. Os pacientes tinham entre 18 e 75 anos e apresentavam colonoscopia normal nos últimos 5 anos, valores sanguíneos dentro dos valores de referência e calprotectina fecal normal. Foram excluídos pacientes com alergias alimentares documentadas, intolerância ao glúten ou doença celíaca, diabetes, doenças da tireoide, doenças inflamatórias intestinais ou outras doenças orgânicas, distúrbios alimentares (anorexia ou bulimia), probióticos 1 mês antes do estudo, tratamento com antibióticos nos últimos 6 meses ou dietas específicas.

Parâmetros do estudo avaliados

Os pesquisadores avaliaram os pacientes com base no escore de gravidade da SII (IBS-SS), na qualidade de vida dos pacientes com SII (IBS-QL) e em um teste de sensação de volume retal.

Principais insights

O IBS-SS melhorou em todas as medidas de resultados para G1, G2 e G3 e, curiosamente, melhorou igualmente no final do estudo. O grupo MegaSporeBiotic, G2, apresentou melhora precoce dos sintomas na Visita 3 (Dia 34). Os escores de qualidade de vida e o teste de sensação de volume retal também melhoraram em cada grupo, com resultados semelhantes em cada grupo.

Implicações práticas

A síndrome do intestino irritável é um distúrbio comum que afeta aproximadamente 10% da população, com lacunas significativas em estratégias de tratamento confiáveis ​​e econômicas.¹Nossa compreensão da fisiopatologia está se expandindo rapidamente com o uso da biologia sistêmica. O modelo atualmente proposto é uma rede complexa de disfunção da microbiota intestinal, permeabilidade intestinal alterada, motilidade alterada, ativação de células imunes gastrointestinais (GI), hipersensibilidade visceral e interações anormais intestino-cérebro.²A rifaximina surgiu pela primeira vez como uma opção de tratamento eficaz para alterar a microbiota GI em 2011 com o ensaio TARGET, que levou à aprovação da rifaximina pela FDA para o tratamento da SII com diarreia em 2015.³Este estudo tem como objetivo mostrar que a terapia não antibiótica, alterando o microbioma com um probiótico à base de esporos, também pode ser eficaz para o tratamento da SII com diarreia (SII-D).

Um dos aspectos mais interessantes deste estudo é a relação custo-benefício dos probióticos à base de esporos em comparação com a rifaximina.

Este estudo contém várias limitações significativas, muitas das quais os autores reconhecem. Estes incluem a falta de cegamento e placebo, sintomas moderados em vez de graves no início do estudo, falta de testes respiratórios para supercrescimento bacteriano no intestino delgado (SIBO) e o uso dos critérios de Roma III em vez de Roma IV. Os investigadores utilizaram Roma III porque este estudo começou antes de Roma IV, e os autores observam que 90% dos participantes também cumpriram os novos critérios.

Existem limitações adicionais não discutidas pelos autores. A primeira e talvez a mais importante é que o grupo de tratamento com rifaximina foi subtratado tanto em dose como em duração. A dosagem atualmente geralmente aceita de rifaximina para IBS-D é de 550 mg 3 vezes ao dia (dose diária total de 1.650 mg) durante 14 dias.⁴Neste estudo, foi utilizado um total de 1.200 mg por dia durante 10 dias, o que representa 52% da dose eficaz. Isto leva a um viés de resultado significativo em comparação com a intervenção probiótica baseada em esporos.

Medidas de resultados melhoradas poderiam fortalecer este estudo. Primeiro, os autores utilizaram um teste de sensação de volume retal no início do estudo e em cada visita. Este teste é invasivo, inconveniente e tem pouco suporte na literatura como medida de resultado para IBS-D.⁵Em vez do teste de sensação de volume retal, um teste respiratório não invasivo de lactulose de 3 horas melhoraria o desenho do estudo. Isto teria permitido aos autores incluir apenas pacientes com SIBO ou estratificar os respondedores em cada grupo de tratamento com base no status de SIBO. Rezaie et al. descobriram que pacientes com teste respiratório de lactulose positivo para SIBO responderam significativamente melhor à terapia com rifaximina do que pacientes com SII-D com teste respiratório normal.⁶A inclusão de um teste respiratório de lactulose de 3 horas neste estudo teria esclarecido quais pacientes eram os melhores candidatos para tratamento com probióticos à base de esporos versus terapia com rifaximina.

O uso de 2 grupos de tratamento (dieta rifaximina/dieta com baixo teor de FODMAP versus probiótico à base de esporos) ou 2 grupos de tratamento e um grupo placebo teria melhorado a clareza dos resultados. A cegueira poderia eliminar outra fonte de preconceito; No entanto, é impossível cegar a nutrição terapêutica em relação à nutrição habitual e este é um desafio constante na investigação nutricional.

Os efeitos das intervenções terapêuticas neste estudo foram enterrados em tabelas confusas e pesadas, por isso destaquei os resultados positivos num gráfico que ilustra os resultados do estudo. Este gráfico apresenta os resultados do estudo e mostra a eficácia dessas terapias em comparação entre si. Também destaca o facto de que todos os 3 grupos de tratamento continuaram a melhorar mesmo após as intervenções terem sido descontinuadas na Visita 3 (Dia 34).

Um dos aspectos mais interessantes deste estudo é a relação custo-benefício dos probióticos à base de esporos em comparação com a rifaximina. A dose de rifaximina usada neste estudo custa aproximadamente US$ 1.300, e a dose recomendada está mais próxima de US$ 2.000. A cobertura do seguro muitas vezes exige múltiplas falhas de medicação e autorizações prévias, caso o tratamento seja coberto. A dose e a duração do probiótico à base de esporos usado neste estudo são vendidas por US$ 55. Isto representa uma vantagem significativa da terapia probiótica baseada em esporos. Os autores não relataram quaisquer efeitos colaterais ou desistências de participantes, por isso é difícil levar em conta esses fatores em uma relação custo-efetividade.

Deve-se notar também que os resultados foram semelhantes para a terapia probiótica baseada em esporos em comparação com o grupo de tratamento com dieta pobre em FODMAP. A dieta pobre em FODMAP demonstrou ser uma estratégia nutricional eficaz para o tratamento da SII-D.⁷Embora seja emocionante ter uma ferramenta nutricional eficaz para a SII, esta dieta é muito restritiva e tem efeitos psicossociais e nutricionais de longo alcance.⁸Na minha experiência, a dieta baixa em FODMAP é uma dieta mais estressante em comparação com outras dietas, talvez até mais restritivas, porque as escolhas alimentares não são intuitivas. Os pacientes devem usar constantemente folhetos e aplicativos e, portanto, devem estar muito vigilantes para seguir esta dieta com sucesso. A este respeito, a terapia probiótica baseada em esporos oferece uma vantagem significativa.

Conclusão

Embora este estudo tenha várias questões metodológicas que introduzem vieses, é importante reconhecer que os resultados deste estudo melhoram a nossa compreensão das opções de tratamento para a SII-D. A terapia probiótica baseada em esporos como terapia autônoma foi associada a melhorias na gravidade da SII, qualidade de vida e sensação de volume retal equivalentes às da terapia com rifaximina seguida por uma dieta com baixo teor de FODMAP ou terapia com probióticos. Os sintomas continuaram a melhorar para todas as 3 intervenções após a descontinuação do tratamento, conforme evidenciado pela melhoria dos índices de gravidade da SII no dia 60 em comparação com o dia 34 após a descontinuação do tratamento. O erro mais significativo do estudo foi a dose insuficiente de rifaximina para tratamento. No entanto, a terapia probiótica baseada em esporos oferece um tratamento muito mais simples, com menos de 5% do custo da rifaximina. Mais pesquisas são necessárias antes que a terapia probiótica baseada em esporos possa ser considerada tão eficaz quanto a rifaximina, mas certamente pode ser considerada ao selecionar opções de tratamento para pacientes com SII-D.