Eventuali effetti sistemici del COVID-19

Eventuali effetti sistemici del COVID-19

Tutti gli effetti sistemici del COVID-19

Dopo solo pochi giorni di cura dei pazienti critici affetti da COVID-19 all’inizio dell’epidemia a New York City, la dottoressa Aakriti Gupta ha capito che si trattava di molto più di una malattia respiratoria.

“In prima linea fin dall’inizio…”

"Sono stato in prima linea fin dall'inizio. Ho osservato che il sangue dei pazienti era spesso coagulato, avevano alti livelli di zucchero nel sangue anche se non avevano il diabete e molti avevano cuore e reni compromessi", afferma Gupta, uno dei primi cardiologi della Columbia assegnati alle unità di terapia intensiva COVID presso l'Irving Medical Center della Columbia University.

All’inizio di marzo non c’erano molte indicazioni cliniche sugli effetti non respiratori del COVID-19, quindi Gupta ha deciso di combinare i risultati degli studi che stavano appena iniziando ad apparire in letteratura con quelli dei medici.

Gupta, insieme all'autore senior Donald Landry, MD, PhD, cattedra di medicina presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University, ha organizzato coautori senior, e Gupta insieme ad altri due colleghi, Mahesh Madhavan, MD, un cardiologo presso CUIMC, e il dottor Kartik Sehgal, un ricercatore di ematologia/oncologia presso Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School, hanno mobilitato i medici della Columbia, Harvard, Yale e del Mount Sinai Hospital, tra gli altri, per esaminare le ultime prove su COVID-19. 19 effetti sui sistemi di organi esterni ai polmoni e forniscono una guida clinica ai medici.

La loro revisione – la prima revisione completa dell’impatto di COVID-19 su tutti gli organi colpiti al di fuori dei polmoni – è stata pubblicata oggi su Nature Medicine.

“I medici devono pensare al COVID-19 come a una malattia multisistemica”, afferma Gupta. “Ci sono molte novità sulla coagulazione, ma è anche importante capire che una percentuale significativa di questi pazienti soffre di danni ai reni, al cuore e al cervello e i medici devono trattare queste condizioni insieme alla malattia respiratoria”.

Coaguli di sangue, infiammazioni e sistema immunitario in overdrive

“Ci sono state molte complicazioni trombotiche nelle prime settimane della pandemia, più di quanto ci aspettassimo in base all’esperienza con altre malattie virali”, afferma Sehgal, “e possono avere conseguenze profonde per il paziente”.

Gli scienziati ritengono che queste complicazioni della coagulazione siano il risultato del fatto che il virus attacca le cellule che rivestono i vasi sanguigni. Quando il virus attacca le cellule dei vasi sanguigni, l’infiammazione aumenta e il sangue inizia a formare coaguli grandi e piccoli. Questi coaguli di sangue possono diffondersi in tutto il corpo, distruggendo gli organi e perpetuando un circolo vizioso di tromboinfiammazione.

Per combattere la coagulazione e i suoi effetti dannosi, i medici della Columbia, molti dei quali sono coautori di questa recensione, stanno conducendo uno studio clinico randomizzato per esaminare la dose e i tempi ottimali dei farmaci anticoagulanti in pazienti critici con COVID-19.

L’infiammazione non curata può anche sovrastimolare il sistema immunitario e, sebbene i medici inizialmente fossero restii a usare steroidi per sopprimere il sistema immunitario a livello globale, un recente studio clinico ha rilevato che almeno uno steroide, il desametasone, ha ridotto di un terzo le morti nei pazienti ventilati. Sono in corso studi clinici randomizzati per studiare componenti specifici della tromboinfiammazione e del sistema immunitario come la segnalazione dell’interleuchina-6.

"Gli scienziati di tutto il mondo stanno lavorando a una velocità senza precedenti per comprendere come questo virus abusi deliberatamente dei meccanismi biologici normalmente protettivi. Ci auguriamo che ciò contribuisca allo sviluppo di trattamenti più efficaci, precisi e sicuri per il COVID-19 nel prossimo futuro", afferma Sehgal.

Dritto al cuore

I coaguli possono causare attacchi di cuore, ma il virus attacca il cuore in altri modi, dice un autore.

“Il meccanismo del danno cardiaco non è attualmente chiaro poiché il virus non è stato spesso isolato dal tessuto cardiaco nei casi di autopsia”, afferma Gupta.

Il muscolo cardiaco può essere danneggiato dall’infiammazione sistemica e dal conseguente rilascio di citochine, un’ondata di cellule immunitarie che normalmente elimina le cellule infette ma che può andare fuori controllo nei casi gravi di COVID-19.

Nonostante l’entità del danno cardiaco, i medici non sono stati in grado di utilizzare le strategie diagnostiche e terapeutiche, comprese le biopsie cardiache e i cateterismi cardiaci, che normalmente avrebbero utilizzato nelle prime fasi della pandemia a causa della necessità di proteggere il personale e i pazienti dalla trasmissione del virus. La situazione è cambiata poiché la prevalenza della malattia è diminuita a New York City.

Insufficienza renale

Un’altra scoperta sorprendente è stata l’elevata percentuale di pazienti affetti da COVID-19 ricoverati nel reparto di terapia intensiva con danno renale acuto.

Il recettore ACE2, utilizzato dal virus per entrare nelle cellule, si trova ad alti livelli nel rene e potrebbe probabilmente essere responsabile del danno renale. Studi condotti in Cina hanno segnalato complicazioni renali, ma a New York City i medici hanno riscontrato insufficienza renale fino al 50% dei pazienti delle unità di terapia intensiva.

"Circa il 5-10% dei pazienti necessitava di dialisi. Si tratta di un numero molto elevato", afferma Gupta.

Attualmente mancano dati sul danno renale a lungo termine, ma una percentuale significativa di pazienti continuerà probabilmente a necessitare di dialisi permanente.

“Gli studi futuri sui pazienti che hanno manifestato complicazioni da COVID-19 durante il ricovero saranno fondamentali”, osserva Madhavan.

Effetti neurologici

Sintomi neurologici come mal di testa, vertigini, stanchezza e perdita dell'olfatto possono verificarsi in circa un terzo dei pazienti.

Inoltre, ictus dovuti a coaguli di sangue si verificano fino al 6% dei casi gravi e delirio nell’8-9% dei casi.

"I pazienti affetti da COVID-19 possono essere intubati per due o tre settimane. Un quarto necessita di ventilatori per 30 o più giorni", afferma Gupta.

"Si tratta di intubazioni molto lunghe e i pazienti richiedono molta sedazione. Il 'delirio in terapia intensiva' era una condizione nota prima del COVID e le allucinazioni potrebbero essere meno un effetto del virus e più un effetto della sedazione prolungata." “

"Questo virus è insolito ed è difficile non fare un passo indietro e non rimanere impressionati da quante manifestazioni ha sul corpo umano", dice Madhavan.

"Nonostante la formazione come internista come sottospecialista, il nostro compito è tenere a mente tutti i sistemi di organi quando ci prendiamo cura dei pazienti che abbiamo di fronte. Ci auguriamo che le nostre revisioni, osservazioni e raccomandazioni possano aiutare altri medici poiché i casi sono attualmente in aumento."