Tout effet systémique du COVID-19

Tout effet systémique du COVID-19

Tous les effets systémiques du COVID-19

Après seulement quelques jours passés à soigner des patients gravement malades du COVID-19 au début de l’épidémie à New York, le Dr Aakriti Gupta a estimé qu’il s’agissait bien plus qu’une maladie respiratoire.

« À l’avant-garde dès le départ… »

"J'étais en première ligne dès le début. J'ai observé que le sang des patients était souvent coagulé, qu'ils avaient une glycémie élevée même s'ils n'étaient pas diabétiques, et que beaucoup avaient un cœur et des reins compromis", explique Gupta, l'un des premiers cardiologues de Columbia affectés aux unités de soins intensifs COVID du centre médical Irving de l'université de Columbia.

Début mars, il n'existait pas beaucoup d'indications cliniques sur les effets non respiratoires du COVID-19. Gupta a donc décidé de combiner les résultats d'études qui commençaient tout juste à apparaître dans la littérature avec ceux des médecins.

Gupta, avec l'auteur principal Donald Landry, MD, PhD, président de médecine au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia, a organisé les co-auteurs principaux, et Gupta avec deux autres collègues, Mahesh Madhavan, MD, cardiologue au CUIMC, et le Dr Kartik Sehgal, chercheur en hématologie/oncologie au Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School, a mobilisé des cliniciens de Columbia, Harvard, Yale et Mount Sinai Hospital, entre autres, pour examiner les dernières preuves sur le COVID-19. 19 effets sur les systèmes organiques en dehors des poumons et fournir des conseils cliniques aux médecins.

Leur revue – la première revue complète de l’impact du COVID-19 sur tous les organes affectés en dehors des poumons – a été publiée aujourd’hui dans Nature Medicine.

« Les médecins doivent considérer le COVID-19 comme une maladie multisystémique », explique Gupta. « Il y a beaucoup de nouvelles sur la coagulation, mais il est également important de comprendre qu’une proportion importante de ces patients souffrent de lésions rénales, cardiaques et cérébrales et que les médecins doivent traiter ces affections en même temps que les maladies respiratoires. »

Caillots sanguins, inflammation et système immunitaire en surmultiplication

"Il y a eu de nombreuses complications thrombotiques au cours des premières semaines de la pandémie, plus que ce à quoi nous nous attendions sur la base de l'expérience avec d'autres maladies virales", explique Sehgal, "et elles peuvent avoir de profondes conséquences pour le patient".

Les scientifiques pensent que ces complications de la coagulation résultent du fait que le virus attaque les cellules tapissant les vaisseaux sanguins. Lorsque le virus attaque les cellules des vaisseaux sanguins, l’inflammation augmente et le sang commence à former de gros et petits caillots. Ces caillots sanguins peuvent se propager dans tout le corps, détruisant des organes et perpétuant un cercle vicieux de thromboinflammation.

Pour lutter contre la coagulation et ses effets nocifs, les cliniciens de Columbia, dont beaucoup sont co-auteurs de cette revue, mènent un essai clinique randomisé pour examiner la dose optimale et le calendrier d'administration des médicaments anticoagulants chez les patients gravement malades atteints de COVID-19.

L’inflammation non guérie peut également surstimuler le système immunitaire, et bien que les médecins aient initialement hésité à utiliser des stéroïdes pour supprimer le système immunitaire à l’échelle mondiale, un essai clinique récent a révélé qu’au moins un stéroïde, la dexaméthasone, réduisait d’un tiers le nombre de décès chez les patients ventilés. Des essais cliniques randomisés sont en cours pour étudier des composants spécifiques de la thromboinflammation et du système immunitaire, tels que la signalisation de l'interleukine-6.

"Les scientifiques du monde entier travaillent à une vitesse sans précédent pour comprendre comment ce virus abuse délibérément des mécanismes biologiques normalement protecteurs. Nous espérons que cela contribuera au développement de traitements plus efficaces, précis et sûrs contre le COVID-19 dans un avenir proche", a déclaré Sehgal.

Droit au coeur

Les caillots peuvent provoquer des crises cardiaques, mais le virus attaque le cœur d'autres manières, explique un auteur.

"Le mécanisme des lésions cardiaques est actuellement peu clair car le virus n'a pas été fréquemment isolé du tissu cardiaque lors des autopsies", explique Gupta.

Le muscle cardiaque peut être endommagé par une inflammation systémique et la libération concomitante de cytokines, un flot de cellules immunitaires qui élimine normalement les cellules infectées mais qui peut devenir incontrôlable dans les cas graves de COVID-19.

Malgré l’étendue des lésions cardiaques, les médecins n’ont pas été en mesure d’utiliser les stratégies diagnostiques et thérapeutiques, notamment les biopsies cardiaques et les cathétérismes cardiaques, qu’ils utiliseraient normalement dans les premiers stades de la pandémie, en raison de la nécessité de protéger le personnel et les patients de la transmission du virus. Cela a changé à mesure que la prévalence de la maladie a diminué à New York.

Insuffisance rénale

Une autre découverte surprenante est la forte proportion de patients atteints de COVID-19 dans l’unité de soins intensifs souffrant d’une insuffisance rénale aiguë.

Le récepteur ACE2, qui est utilisé par le virus pour pénétrer dans les cellules, se trouve en concentration élevée dans les reins et pourrait probablement être responsable des lésions rénales. Des études menées en Chine ont fait état de complications rénales, mais à New York, les médecins ont constaté une insuffisance rénale chez jusqu'à 50 % des patients des unités de soins intensifs.

"Environ 5 à 10 % des patients ont nécessité une dialyse. C'est un chiffre très élevé", explique Gupta.

Les données sur les lésions rénales à long terme font actuellement défaut, mais une proportion importante de patients continueront probablement à nécessiter une dialyse permanente.

« Les futures études sur les patients ayant présenté des complications dues au COVID-19 pendant leur hospitalisation seront essentielles », note Madhavan.

Effets neurologiques

Des symptômes neurologiques tels que maux de tête, étourdissements, fatigue et perte de l’odorat peuvent survenir chez environ un tiers des patients.

De plus, des accidents vasculaires cérébraux dus à des caillots sanguins surviennent dans jusqu'à 6 % des cas graves et du délire dans 8 à 9 % des cas.

"Les patients atteints de COVID-19 peuvent être intubés pendant deux à trois semaines. Un quart d'entre eux nécessitent des ventilateurs pendant 30 jours ou plus", explique Gupta.

"Ce sont des intubations très longues, et les patients ont besoin de beaucoup de sédation. Le" délire en soins intensifs "était une condition connue avant le COVID, et les hallucinations peuvent être moins un effet du virus qu'un effet de la sédation prolongée." "

« Ce virus est inhabituel et il est difficile de ne pas prendre du recul et de ne pas être impressionné par les nombreuses manifestations qu'il présente sur le corps humain », explique Madhavan.

« Malgré notre formation d'interniste en tant que surspécialiste, notre travail consiste à garder tous les systèmes organiques à l'esprit lorsque nous soignons les patients devant nous. Nous espérons que nos examens, observations et recommandations pourront aider d'autres cliniciens alors que les cas augmentent actuellement. »