Alcalóides como potenciais fitoquímicos contra SARS-CoV-2: pontos de partida para os mecanismos centrais associados

Alcalóides como potenciais fitoquímicos contra SARS-CoV-2: pontos de partida para os mecanismos centrais associados

Alcalóides como potenciais fitoquímicos contra SARS-CoV-2: Abordagens aos principais mecanismos envolvidos

Alcalóides são fitoquímicos contendo nitrogênio encontrados em famílias de plantas como Amaryllidaceae, Apocynaceae, Papaveraceae, Asteraceae e Solanaceae e têm potenciais efeitos biológicos e farmacológicos. Muitos alcalóides encontrados na dieta humana são encontrados em sementes de café (cafeína), sementes de cacau (teobromina e cafeína), folhas de chá (teofilina e cafeína), tomates (tomatina) e batatas (solanina).

Os alcalóides são conhecidos por serem eficazes no tratamento de diversas doenças, como doenças neurológicas, câncer, doenças metabólicas e doenças infecciosas. Esses metabólitos secundários das plantas também têm um efeito significativo sobre vírus como o vírus influenza, o vírus herpes simplex, o vírus da imunodeficiência humana e o vírus da hepatite C.

Para estudar ainda mais esses compostos orgânicos, pesquisadores da Universidade de Ciências Médicas de Kermanshah (Irã) e da Universidade de Santiago do Chile (Chile) examinaram o papel dos alcalóides como potenciais agentes antivirais contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Eles apresentaram a química, as fontes vegetais e os efeitos antivirais dos alcalóides, bem como seus efeitos anti-SARS-CoV-2.

Esta revisão foi publicada na revista Medicina Complementar e Alternativa Baseada em Evidências.

Apesar dos inúmeros esforços para encontrar candidatos a medicamentos terapêuticos para a doença COVID-19, ainda não existe uma solução eficaz para prescrição por profissionais de saúde. Até à data, mais de 176 milhões de infeções foram atribuídas ao SARS-CoV-2 e mais de 3,8 milhões de pessoas morreram em todo o mundo. Encontrar um medicamento para controlar a doença é o objetivo final de cientistas e médicos de todo o mundo.

Apesar da intensa pesquisa, a natureza inerente da infecção por SARS-CoV-2 e sua patogênese torna impossível a busca por um complexo medicamentoso eficaz.

Principais alvos dos alcalóides no combate ao SARS-CoV-2

Olhando para compostos à base de plantas, estudos anteriores in vitro e in silico demonstraram efeitos significativos dos alcalóides contra os coronavírus, particularmente o SARS-CoV-2. Os autores resumiram todas as evidências dos efeitos antivirais, neuroprotetores, antipiréticos e antiinflamatórios dos alcalóides.

“O licorina, bem como outros alcalóides como tetrandrina, harmina, conessina e emetina, mostraram atividades antivirais contra HCoVs, como HCoV-OC43 e HCoV-NL63.”

A revisão apresenta uma lista de alcalóides baseada em estudos in vitro e in silico com potencial atividade anti-SARS-CoV-2 – juntamente com estrutura química, mecanismo de ação, tipo de estudo e referências.

Os alcalóides contêm átomos de nitrogênio em estado de oxidação negativo em sua estrutura. Estes são responsáveis ​​pelas suas propriedades alcalinas, que estão associadas a efeitos terapêuticos.

Embora o vírus use vários mecanismos, como inibição da protease principal (Mpro) e RNA polimerase dependente de RNA (RdRp), bem como interação com proteínas estruturais associadas ao coronavírus, os alcalóides interagem com as proteínas estruturais associadas ao coronavírus, bem como a enzima conversora de angiotensina não estrutural 2 (ACE2) na membrana celular e inibe o RdRp e a protease semelhante à 3-quimotripsina (3CLpro).

No que diz respeito ao combate ao SARS-CoV-2, os investigadores discutem os principais alvos dos alcalóides: ACE2, TMPRSS2 (serina protease 2 transmembrana) e replicação, montagem de RNA, expressão da proteína S e proteólise.

Os pesquisadores observaram que vários ensaios clínicos estão em andamento com alcalóides como colchicina (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143 e NCT04360980), berberina (NCT04479202) e tetrandrina (NCT04308317). Muitos alcalóides demonstraram ser agentes anti-SARS-CoV-2 altamente eficazes.

“De acordo com as atividades antitússicas da talimonina e as atividades antirinovirais da sofalina D, estes alcalóides são candidatos promissores para o tratamento da COVID-19.”

Nesta revisão, os investigadores concluem que os alcalóides oferecem esperança para um tratamento eficaz contra a COVID-19, uma vez que têm efeitos simultâneos em múltiplos alvos terapêuticos com excelentes efeitos antivirais.

“Alcalóides marinhos/derivados de plantas, como berberina, tetrandrina, cefarantina, licorina, ergotamina, crambescidina 786, palmatina, noscapina e quinina com excelentes efeitos anti-SARS-CoV-2, juntamente com efeitos antipiréticos, anti-inflamatórios, antitússicos e prejudiciais aos pulmões, imunomoduladores e efeitos protetores na neurotoxicidade, “Cardiotoxicidade, nefrotoxicidade e a hepatotoxicidade podem ser candidatos promissores para o tratamento da COVID-19”, resumem os pesquisadores.

Estudos abrangentes e abrangentes sobre os alcalóides mencionados na revisão poderiam ser úteis no combate a esta pandemia e também a futuras pandemias emergentes.

“A cefarantina melhorou a lesão pulmonar, uma complicação crítica da COVID-19, com efeitos nas vias de sinalização inflamatória. Portanto, a cefarantina pode ser uma candidata promissora na luta contra a COVID-19”.

Referência da fonte:

“Alcalóides como fitoquímicos potenciais contra SARS-CoV-2: abordagens aos mecanismos principais associados”, Medicina Complementar e Alternativa Baseada em Evidências, Volume 2021