Εξειδικευμένο άρθρο: Οι μεταβολικές διεργασίες σε ανεπάρκεια φολικού οξέος και βιταμίνης Β12

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Οι βιταμίνες είναι οι οργανικές ενώσεις που απαιτούνται από το ανθρώπινο σώμα και θεωρούνται ζωτικής σημασίας θρεπτικά συστατικά που απαιτούνται σε ορισμένες ποσότητες. Δεν μπορούν να συντεθούν σε επαρκείς ποσότητες από το ανθρώπινο σώμα. Άρα πρέπει να προσλαμβάνονται μέσω της τροφής. Υπάρχουν γνωστοί δεκατρείς διαφορετικοί τύποι βιταμινών, που ταξινομούνται ανάλογα με τη βιολογική και χημική τους δράση. Κάθε ένα από αυτά έχει μια συγκεκριμένη λειτουργία στο σώμα μας. Το φυλλικό οξύ παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα, όπως: Β. Κύκλος ιστιδίνης, κύκλος σερίνης και γλυκίνης, κύκλος μεθειονίνης, κύκλος θυμιδυλικού και κύκλου πουρίνης. Εάν ο οργανισμός στερείται φυλλικού οξέος, όλοι οι κύκλοι που αναφέρονται παραπάνω γίνονται αναποτελεσματικοί...

Vitamine sind die vom menschlichen Körper benötigten organischen Verbindungen und gelten als lebenswichtige Nährstoffe, die in bestimmten Mengen benötigt werden. Sie können vom menschlichen Körper nicht in ausreichender Menge synthetisiert werden; sie müssen also über die Nahrung aufgenommen werden. Es sind dreizehn verschiedene Arten von Vitaminen bekannt, die nach ihrer biologischen und chemischen Aktivität klassifiziert werden. Jeder von ihnen hat eine bestimmte Funktion in unserem Körper. Folsäure spielt eine entscheidende Rolle beim Zellwachstum und der Zellentwicklung durch viele Reaktionen und Prozesse, die im Körper ablaufen, z. B. Histidin-Zyklus, Serin- und Glycin-Zyklus, Methionin-Zyklus, Thymidylat-Zyklus und Purin-Zyklus. Wenn dem Körper Folsäure fehlt, werden alle oben erwähnten Zyklen unwirksam …
Οι βιταμίνες είναι οι οργανικές ενώσεις που απαιτούνται από το ανθρώπινο σώμα και θεωρούνται ζωτικής σημασίας θρεπτικά συστατικά που απαιτούνται σε ορισμένες ποσότητες. Δεν μπορούν να συντεθούν σε επαρκείς ποσότητες από το ανθρώπινο σώμα. Άρα πρέπει να προσλαμβάνονται μέσω της τροφής. Υπάρχουν γνωστοί δεκατρείς διαφορετικοί τύποι βιταμινών, που ταξινομούνται ανάλογα με τη βιολογική και χημική τους δράση. Κάθε ένα από αυτά έχει μια συγκεκριμένη λειτουργία στο σώμα μας. Το φυλλικό οξύ παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα, όπως: Β. Κύκλος ιστιδίνης, κύκλος σερίνης και γλυκίνης, κύκλος μεθειονίνης, κύκλος θυμιδυλικού και κύκλου πουρίνης. Εάν ο οργανισμός στερείται φυλλικού οξέος, όλοι οι κύκλοι που αναφέρονται παραπάνω γίνονται αναποτελεσματικοί...

Εξειδικευμένο άρθρο: Οι μεταβολικές διεργασίες σε ανεπάρκεια φολικού οξέος και βιταμίνης Β12

Οι βιταμίνες είναι οι οργανικές ενώσεις που απαιτούνται από το ανθρώπινο σώμα και θεωρούνται ζωτικής σημασίας θρεπτικά συστατικά που απαιτούνται σε ορισμένες ποσότητες. Δεν μπορούν να συντεθούν σε επαρκείς ποσότητες από το ανθρώπινο σώμα. Άρα πρέπει να προσλαμβάνονται μέσω της τροφής. Υπάρχουν γνωστοί δεκατρείς διαφορετικοί τύποι βιταμινών, που ταξινομούνται ανάλογα με τη βιολογική και χημική τους δράση. Κάθε ένα από αυτά έχει μια συγκεκριμένη λειτουργία στο σώμα μας. Το φυλλικό οξύ παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα, όπως: Β. Κύκλος ιστιδίνης, κύκλος σερίνης και γλυκίνης, κύκλος μεθειονίνης, κύκλος θυμιδυλικού και κύκλου πουρίνης. Εάν το σώμα στερείται φυλλικού οξέος, όλοι οι κύκλοι που αναφέρονται παραπάνω καθίστανται αναποτελεσματικοί και οδηγούν σε πολλά προβλήματα, εκτός από άλλα προβλήματα όπως μεγαλοβλαστική αναιμία, καρκίνο και ελαττώματα του νευρικού σωλήνα. Η βιταμίνη Β12 παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα. Εάν το επίπεδο γίνει υψηλότερο ή χαμηλότερο από το κανονικό, ολόκληρη η διαδικασία διακόπτεται επειδή κάθε διαδικασία συνδέεται με μια άλλη. Οι ελλείψεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με την αύξηση της διατροφικής κατανάλωσης ή τη λήψη συμπληρωμάτων.

εισαγωγή

Οι βιταμίνες είναι οι οργανικές ενώσεις που απαιτούνται από το ανθρώπινο σώμα και, σε ορισμένες ποσότητες, θεωρούνται απαραίτητα θρεπτικά συστατικά. Δεν μπορούν να συντεθούν σε επαρκείς ποσότητες από τον ανθρώπινο οργανισμό και επομένως πρέπει να καταναλώνονται μέσω της τροφής. Δεκατρείς διαφορετικοί τύποι βιταμινών είναι γνωστοί, ταξινομημένοι ανάλογα με τη βιολογική και χημική τους δράση. Κάθε ένα από αυτά έχει έναν συγκεκριμένο ρόλο στο σώμα μας. [1]

Οι βιταμίνες ταξινομούνται είτε σε υδατοδιαλυτές είτε σε λιποδιαλυτές. Από τις 13 βιταμίνες, οι 4 είναι λιποδιαλυτές (A, D, E και K) και οι άλλες 9 είναι υδατοδιαλυτές (8 βιταμίνες Β και βιταμίνη C). Οι υδατοδιαλυτές βιταμίνες είναι εύκολα διαλυτές στο νερό και αποβάλλονται γρήγορα από τον οργανισμό γιατί, εκτός από τη βιταμίνη Β12, δεν αποθηκεύονται για πολύ. [2]Αντίθετα, οι λιποδιαλυτές βιταμίνες απορροφώνται στο έντερο παρουσία λιπιδίων και είναι πιο πιθανό να αποθηκευτούν στον οργανισμό. Δεδομένου ότι αποθηκεύονται για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορούν να προκαλέσουν υπερβιταμίνωση περισσότερο από τις υδατοδιαλυτές βιταμίνες. Ορισμένες βιταμίνες είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των κυττάρων του σώματος (π.χ. φολικό οξύ και Β12). Το φολικό οξύ είναι γνωστό ως βιταμίνη Β9, η οποία έχει ζωτικές λειτουργίες. Το σώμα μας χρειάζεται φολικό οξύ για τη σύνθεση, την επισκευή και τη μεθυλίωση του DNA. [3]Επιπλέον, δρα ως συμπαράγοντας σε πολλές ζωτικές βιολογικές αντιδράσεις. Το φυλλικό οξύ παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση και είναι ιδιαίτερα απαραίτητο κατά την παιδική ηλικία και την εγκυμοσύνη. Το ανθρώπινο σώμα χρειάζεται φολικό οξύ για να παράγει υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια και να αποτρέψει την αναιμία, ενώ η βιταμίνη Β12 παίζει σημαντικό ρόλο στην παροχή απαραίτητων μεθυλομάδων για τη σύνθεση πρωτεϊνών και DNA. Η βιταμίνη Β12 συνδέεται με τις πρωτεΐνες των τροφίμων και το υδροχλωρικό οξύ στο στομάχι απελευθερώνει τη Β12 από την πρωτεΐνη κατά τη διάρκεια της πέψης. Μόλις απελευθερωθεί, η Β12 συνδυάζεται με μια ουσία που ονομάζεται ενδογενής παράγοντας. [4]

βιβλιογραφική ανασκόπηση

Φολικό οξύ

Τι θεωρείται «φολικό οξύ»;

Το φολικό οξύ είναι μια βιταμίνη Β που βοηθά το σώμα να δημιουργήσει υγιή νέα κύτταρα. Το ανθρώπινο σώμα χρειάζεται φολικό οξύ, ειδικά οι γυναίκες που μπορούν να μείνουν έγκυες. Η επαρκής πρόσληψη φυλλικού οξέος πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να αποτρέψει σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες του εγκεφάλου ή της σπονδυλικής στήλης του μωρού. Είναι επίσης γνωστό ως βιταμίνη Β9, φυλλικό οξύ ή φολικό οξύ. Όλες οι βιταμίνες Β βοηθούν το σώμα να μετατρέψει την τροφή (υδατάνθρακες) σε καύσιμο (γλυκόζη), το οποίο χρησιμοποιείται για ενέργεια. Αυτές οι βιταμίνες Β, που συχνά αναφέρονται ως βιταμίνες του συμπλέγματος Β, βοηθούν το σώμα να χρησιμοποιήσει τα λίπη και τις πρωτεΐνες. Οι βιταμίνες του συμπλέγματος Β είναι απαραίτητες για υγιές δέρμα, μαλλιά, μάτια και συκώτι. Βοηθούν επίσης το νευρικό σύστημα να λειτουργεί σωστά. Το φολικό οξύ είναι η συνθετική μορφή της Β9 που βρίσκεται σε συμπληρώματα και εμπλουτισμένα τρόφιμα.[5]

Το φυλλικό οξύ είναι ζωτικής σημασίας για την καλή λειτουργία του εγκεφάλου και παίζει σημαντικό ρόλο στην ψυχική και συναισθηματική υγεία. Βοηθά στην παραγωγή DNA και RNA, του γενετικού υλικού του σώματος, ειδικά όταν τα κύτταρα και οι ιστοί αναπτύσσονται γρήγορα, όπως π.χ. Β. κατά την παιδική ηλικία, την εφηβεία και την εγκυμοσύνη. Το φολικό οξύ συνεργάζεται στενά με τη βιταμίνη Β12 στο σχηματισμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων και υποστηρίζει τη λειτουργία του σιδήρου στο σώμα. Η βιταμίνη Β9 λειτουργεί παράλληλα με τις βιταμίνες Β6 και Β12 και άλλα θρεπτικά συστατικά για τον έλεγχο των επιπέδων του αμινοξέος ομοκυστεΐνης στο αίμα. Τα υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης έχουν συνδεθεί με καρδιακές παθήσεις, αν και ορισμένοι ερευνητές δεν είναι σίγουροι εάν η ομοκυστεΐνη είναι αιτία καρδιακής νόσου ή απλώς ένας δείκτης που υποδεικνύει την παρουσία καρδιακής νόσου. [6]

Πλούσιες πηγές φυλλικού οξέος περιλαμβάνουν σπανάκι, σκούρα φυλλώδη λαχανικά, σπαράγγια, παντζάρια, γογγύλια και χόρτα μουστάρδας, λαχανάκια Βρυξελλών, φασόλια λίμα, σόγια, μοσχαρίσιο συκώτι, μαγιά μπύρας, λαχανικά ρίζας, δημητριακά ολικής αλέσεως, φύτρο σιταριού, σιτάρι πλιγούρι, φασόλια σιταριού, φασόλια, λευκά φασόλια. Επιπλέον, όλα τα δημητριακά και τα προϊόντα δημητριακών στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι εμπλουτισμένα με φολικό οξύ. [7] Οι ημερήσιες συστάσεις για διατροφικό φολικό οξύ είναι: Βρέφη 0-6 μηνών: 65 mcg (επαρκής πρόσληψη), Βρέφη 7-12 μηνών: 80 mcg (επαρκής πρόσληψη), Παιδιά 1-3 ετών: 150 mcg (RDA), Παιδιά 4-8 ετών: 200 mcg (30 mcg) Έφηβοι 14-18 ετών: 400 mcg (RDA), 19 ετών και μεγαλύτερες: 400 mcg (RDA), έγκυες γυναίκες: 600 mcg (RDA) και γυναίκες που θηλάζουν: 500 mcg (RDA). [8]

Μεταβολισμός φυλλικού οξέος και τρόπος δράσης

Δεδομένου ότι το φολικό οξύ είναι βιοχημικά ανενεργό, μετατρέπεται σε τετραϋδροφολικό οξύ και τετραϋδροφολικό μεθυλεστέρα από τη διυδροφολική αναγωγάση. Αυτά τα συγγενή φυλλικού οξέος μεταφέρονται μέσω των κυττάρων μέσω ενδοκυττάρωσης με τη μεσολάβηση υποδοχέα, όπου χρειάζονται για τη διατήρηση της φυσιολογικής ερυθροποίησης, την αλληλομετατροπή αμινοξέων, το μεθυλικό tRNA, τη δημιουργία και τη χρήση μυρμηκικού και τη σύνθεση πουρίνης και θυμιδυλικού νουκλεϊκού οξέα. Χρησιμοποιώντας τη βιταμίνη Β12 ως συμπαράγοντα, το φολικό οξύ μπορεί να ομαλοποιήσει τα υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης με επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη μέσω της συνθετάσης της μεθειονίνης. [3]

Κύκλοι ανεπάρκειας φυλλικού οξέος

Το φυλλικό οξύ παίζει σημαντικό ρόλο στο ανθρώπινο σώμα, στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν μέσα σε αυτό, όπως ο κύκλος της ιστιδίνης, ο κύκλος της σερίνης και της γλυκίνης, ο κύκλος της μεθειονίνης, ο κύκλος θυμιδυλικού και ο κύκλος πουρίνης. Δεδομένου ότι το σώμα στερείται φυλλικού οξέος, όλοι οι κύκλοι γίνονται αναποτελεσματικοί και οδηγούν σε πολλά προβλήματα όπως μεγαλοβλαστική αναιμία, καρκίνο και ελαττώματα του νευρικού σωλήνα. [9]

Κύκλος ιστιδίνης

Αυτός ο κύκλος περιλαμβάνει την απαμίνωση της ιστιδίνης παρουσία φυλλικού οξέος, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ουροκανικού οξέος. Το ουροκανοϊκό οξύ εμπλέκεται σε πολλές μεταβολικές διεργασίες για την παραγωγή φορμιμινογλουταμικής, η οποία είναι γνωστή ως «FIGLU» και εμπλέκεται στην παραγωγή γλουταμικού με τη βοήθεια της φορμιμινοτρανσφεράσης. Σε ανεπάρκεια φολικού οξέος, ο καταβολισμός του FIGLU είναι εξασθενημένος και το γλουταμικό δεν μπορεί να σχηματιστεί από τη φορμιμινογλουταμική. Επομένως, η φορμιμινογλουταμική συσσωρεύεται στο αίμα και απεκκρίνεται σε αυξημένες ποσότητες στα ούρα. [10]Αυτή η μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της ανεπάρκειας φυλλικού οξέος, καθώς η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος εμπλέκεται στον σχηματισμό χαμηλού γλουταμικού από ουσίες "FIGLU" φορμιμινογλουταμινικού οξέος. Το γλουταμινικό οξύ είναι μια σημαντική ουσία στο μεταβολισμό του σακχάρου και του λίπους και εμπλέκεται στη διαδικασία μεταφοράς του καλίου. Βοηθά στη μεταφορά του K+ στο νωτιαίο υγρό και στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. [11]

Το γλουταμινικό είναι ένας νευροδιαβιβαστής που παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία μάθησης και μνήμης στον εγκέφαλο. Τα χαμηλά επίπεδα γλουταμικού αυξάνουν την πιθανότητα για σχιζοφρένεια, γνωστικές διαταραχές, νευροψυχιατρικές και αγχώδεις διαταραχές. Επιπλέον, το γλουταμινικό διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διάθεση του σώματος περίσσειας ή άχρηστου αζώτου. Το γλουταμικό υφίσταται απαμίνωση, μια οξειδωτική αντίδραση που καταλύεται από την αφυδρογονάση του γλουταμικού. [12]

Κύκλος σερίνης και γλυκίνης

Η σερίνη είναι ένα μη απαραίτητο αμινοξύ που μπορεί να ληφθεί από τη γλυκόζη ή τα τρόφιμα. Ορισμένοι ιστοί θεωρούνται παραγωγοί γλυκίνης, ενώ άλλοι, όπως ο νεφρός, παράγουν σερίνη από τη γλυκίνη. Τόσο η σερίνη όσο και η γλυκίνη μεταφέρονται γρήγορα μέσω της μιτοχονδριακής μεμβράνης. [13]Το φολικό οξύ παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτό το μονοπάτι. Το 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολικό παρέχει μια ομάδα υδροξυμεθυλίου στα υπολείμματα γλυκίνης για την παραγωγή σερίνης, η οποία είναι γνωστό ότι είναι η κύρια πηγή ενός τμήματος άνθρακα που χρησιμοποιείται στις αντιδράσεις φολικού οξέος. [14] Όταν το φολικό οξύ είναι ανεπαρκές, η γλυκίνη χάνει την ικανότητά της να παράγει σερίνη. Αυτό οδηγεί σε πολλά προβλήματα, όπως δυσλειτουργία του εγκεφάλου και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πολλές διεργασίες στο εσωτερικό του σώματος επηρεάζονται επίσης, όπως: Β. Λειτουργικές διαταραχές RNA και DNA, μεταβολισμός λίπους και λιπαρών οξέων και μυϊκή ανάπτυξη. [δεκαπέντε]Η σερίνη είναι απαραίτητη για την παραγωγή τρυπτοφάνης, του αμινοξέος που εμπλέκεται στην παραγωγή της σεροτονίνης, μιας χημικής ουσίας του εγκεφάλου που καθορίζει τη διάθεση. Τα χαμηλά επίπεδα σεροτονίνης ή τρυπτοφάνης έχουν συνδεθεί με κατάθλιψη, σύγχυση, αϋπνία και άγχος. Επιπλέον, ένα χαμηλό επίπεδο σερίνης οδηγεί σε μειωμένη απόδοση του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς η σερίνη εμπλέκεται στο σχηματισμό αντισωμάτων. [16]

Κύκλος μεθειονίνης

Το φυλλικό οξύ παίζει σημαντικό ρόλο στον κύκλο της μεθειονίνης. Συμμετέχει ως 5-μεθυλοτετραϋδροφολική μεθειονίνη στη διαδικασία μεθυλίωσης, κατά την οποία η μεθυλική ομάδα μεταφέρεται στην ομοκυστεΐνη για να σχηματίσει μεθειονίνη παρουσία του ενζύμου συνθάσης της μεθειονίνης. Η συνθάση της μεθειονίνης είναι ένα από τα δύο μόνο ένζυμα που είναι γνωστό ότι είναι ένζυμα εξαρτώμενα από τη Β12. Αυτή η διαδικασία βασίζεται τόσο στο φολικό οξύ όσο και στη βιταμίνη Β12.[17] Η ομοκυστεΐνη δεν βρίσκεται στα τρόφιμα και μπορεί να ληφθεί από τη μεθειονίνη μέσω μιας διαδικασίας που περιλαμβάνει τη μετατροπή της μεθειονίνης σε μικρό -Αδενοσυλομεθειονίνη, γνωστή και ως προϊόν «SAM». Αυτή η αντίδραση απαιτεί ATP και βιταμίνη Β12, καθώς και την παρουσία αδενοσυλοτρανσφεράσης μεθειονίνης [Εικόνα 1]. [6], [18] Σε περίπτωση ανεπάρκειας φολικού οξέος, το σώμα αδυνατεί να παράγει μεθειονίνη, κάτι που οδηγεί σε πολλά προβλήματα, όπως χαμηλή παραγωγή φυσικών αντιοξειδωτικών (γλουταθειόνη) και αμινοξέων που περιέχουν θείο (π. [19]Τα χαμηλά επίπεδα μεθειονίνης οδηγούν σε διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης λίπους στο συκώτι και της μειωμένης παραγωγής κρεατίνης στους μύες, η οποία παρέχει στο σώμα την ενέργεια που χρειάζεται. Η μεθειονίνη είναι επίσης γνωστό ότι είναι απαραίτητη για το σχηματισμό κολλαγόνου, το οποίο εμπλέκεται στο σχηματισμό του δέρματος, των νυχιών και του συνδετικού ιστού και τα χαμηλά επίπεδα μεθειονίνης έχουν αρνητικές επιπτώσεις σε αυτές τις διεργασίες και λειτουργίες. [20]

Vitamin B12
Abbildung 1: Das Verfahren zur Gewinnung von L-Methylmalonyl-CoA aus Succinyl-CoA in Gegenwart von Methylmalonyl-CoA-Mutase (Glatz JF, et al . 2010)

Θυμιδυλικός κύκλος

Ωστόσο, το φυλλικό οξύ δεν είναι στο de novo – Η σύνθεση της πυριμιδίνης εμπλέκεται, αλλά εξακολουθεί να εμπλέκεται στο σχηματισμό θυμιδυλικού. Η θυμιδυλική συνθάση εμπλέκεται στην κατάλυση της μεταφοράς φορμαλδεΰδης από το φυλλικό οξύ στο dUMP για να σχηματίσει dTMP. Θυμιδυλική συνθάση Είναι ένα ένζυμο που παίζει ρόλο στην αντιγραφή των κυττάρων και των ιστών. [21] Οι ανταγωνιστές φολικού οξέος αναστέλλουν αυτό το ένζυμο και έχουν χρησιμοποιηθεί ως αντικαρκινικοί παράγοντες. Από αυτόν τον κύκλο, ο ρόλος του φολικού οξέος μπορεί να συνδέεται με τον καρκίνο. Η θυμιδυλική συνθάση είναι μια μεταβολική τοξίνη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη λειτουργικής ανεπάρκειας φολικού οξέος και τα κύτταρα του σώματος αναπτύσσονται γρήγορα ως αποτέλεσμα της αυξημένης σύνθεσης DNA. [22]Για το λόγο αυτό, το φυλλικό οξύ είναι γνωστό ως «προληπτικό κατά του καρκίνου». Το τετραϋδροφολικό μπορεί να αναγεννηθεί από το προϊόν της αντίδρασης θυμιδυλικής συνθάσης. Επειδή τα κύτταρα δεν είναι σε θέση να αναγεννήσουν το τετραϋδροφυλλικό, υποφέρουν από ελαττωματική σύνθεση DNA και τελικά πεθαίνουν. Πολλά αντικαρκινικά φάρμακα δρουν έμμεσα αναστέλλοντας το DHFR ή άμεσα αναστέλλοντας τη θυμιδυλική συνθάση. [23]

Κύκλος πουρίνης

Τα τετραϋδροφολικά παράγωγα παράγονται σε δύο στάδια αντίδρασης χρησιμοποιείται de novoβιοσύνθεση πουρίνης; Οι θέσεις C8 και C2 στον δακτύλιο πουρινών προέρχονται επίσης από φυλλικό οξύ. Η πουρίνη παίζει πολλούς σημαντικούς ρόλους στην κυτταρική ανάπτυξη, διαίρεση και ανάπτυξη καθώς θεωρείται μαζί με τη βάση πυριμιδίνης της έλικας του DNA. Με την ανεπάρκεια φυλλικού οξέος, οι λειτουργίες πουρίνης εξασθενούν, πράγμα που σημαίνει εξασθένηση της παραγωγής DNA και οδηγεί σε πολλά προβλήματα στο εσωτερικό του σώματος, αφού το DNA είναι η βάση όλων των διεργασιών. Τα ελαττώματα του DNA επηρεάζουν κάθε μέρος του σώματος, δηλαδή το δέρμα, τα οστά, τους μύες και μπορεί να οδηγήσουν σε νόσο Αλτσχάιμερ, προβλήματα μνήμης, καρδιακές και μυϊκές παθήσεις, καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών και εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος. [24], [25]

Οι επιπτώσεις της ανεπάρκειας φυλλικού οξέος στην υγεία

Η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος έχει αρνητική επίδραση στο σώμα. Οι πιο συχνές ασθένειες που προκαλούνται από ανεπάρκεια Β9 είναι η μεγαλοβλαστική αναιμία και οι γενετικές ανωμαλίες. Η μεγαλοβλαστική αναιμία περιγράφεται ως η φυσιολογική παρουσία μεγάλων ερυθρών αιμοσφαιρίων. Προκύπτει από την αναστολή της σύνθεσης του DNA εντός της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό μπορεί να μεταβολιστεί μόνο από τη συνθάση της μεθειονίνης. Ως εκ τούτου, η ανεπάρκεια του συνενζύμου φυλλικού οξέος οδηγεί σε βλάβη των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Επειδή η σύνθεση του DNA είναι εξασθενημένη, ο κυτταρικός κύκλος δεν μπορεί να προχωρήσει και το κύτταρο συνεχίζει να αναπτύσσεται χωρίς να διαιρείται, κάτι που εμφανίζεται ως μακροκυττάρωση. Μπορεί να οφείλεται σε ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 και επίσης λόγω παγίδευσης φυλλικού οξέος, εμποδίζοντάς το να εκτελέσει τη φυσιολογική του λειτουργία. Αυτό το ελάττωμα προκαλείται από ελαττωματική σύνθεση θυμιδυλικού με διόγκωση τριφωσφορικής δεοξυουριδίνης.[24] Η έρευνα δείχνει τη σχέση μεταξύ της ανεπάρκειας φυλλικού οξέος και των ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα στα νεογνά. Ως μηχανισμός έχει προταθεί η ανεπάρκεια ομοκυστεΐνης. Η φορμυλοτετραϋδροφολική συνθετάση, γνωστή ως περιοχή του γονιδίου της C1 τετραϋδροφολικής συνθετάσης, έχει επίσης αποδειχθεί ότι σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο ελαττώματος του νευρικού σωλήνα. [25]

Η ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 θεωρείται επίσης ανεξάρτητη αιτία ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα. Ο πιο γνωστός τύπος αυτού του ελαττώματος είναι η δισχιδής ράχη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πολλά προβλήματα και προβλήματα, όπως: Β. σωματική αδυναμία ή παράλυση, συναισθηματικές διαταραχές, νοημοσύνη, μάθηση και διαταραχές μνήμης. Σύμφωνα με τον Σύνδεσμο Spina Bifida, μπορεί επίσης να προκαλέσει μαθησιακές δυσκολίες, γαστρεντερικές διαταραχές, παχυσαρκία, κατάθλιψη, δυσλειτουργία του ουροποιητικού και του εντέρου, τενοντίτιδα και αλλεργίες. [26]

Βιταμίνη Β12

Τι θεωρείται «βιταμίνη Β12»;

Η βιταμίνη Β12 (κοινώς γνωστή ως κυανοκοβαλαμίνη) είναι το πιο χημικά σύμπλοκο από όλες τις βιταμίνες. Η δομή της βιταμίνης Β12 βασίζεται σε έναν δακτύλιο κορίν, ο οποίος είναι παρόμοιος με τον δακτύλιο πορφυρίνης που βρίσκεται στην αίμη, τη χλωροφύλλη και το κυτόχρωμα, και στον οποίο συνδέονται άμεσα δύο από τους δακτυλίους πυρρολίου. Η κυανοκοβαλαμίνη δεν μπορεί να παραχθεί από φυτά ή ζώα. Τα βακτήρια και τα αρχαία είναι οι μόνοι τύποι οργανισμών που διαθέτουν τα απαραίτητα ένζυμα για τη σύνθεση της κυανοκοβαλαμίνης. Τα ανώτερα φυτά δεν συγκεντρώνουν κυανοκοβαλαμίνη από το έδαφος και επομένως είναι φτωχές πηγές της ουσίας σε σύγκριση με τους ζωικούς ιστούς. Η βιταμίνη Β12 υπάρχει φυσικά σε τρόφιμα όπως το κρέας (ιδιαίτερα το συκώτι και τα οστρακοειδή), τα αυγά και τα γαλακτοκομικά προϊόντα. [27]

Διατροφική πρόσληψη αναφοράς για βιταμίνη Β12: Βρέφη (επαρκής πρόσληψη) 0-6 μηνών: 0,4 mcg την ημέρα (mcg/ημέρα), Βρέφη 7-12 μηνών: 0,5 mcg/ημέρα, Παιδιά 1-3 ετών: 0,9 mcg/ημέρα, Παιδιά 4-8 ετών: 1,2 μg/ημέρα, Παιδιά 4-8 ετών: 1,2 μg/ημέρα, 1,2 μg/ημέρα έφηβοι και ενήλικες ηλικίας 14 ετών και άνω: 2,4 μg/ημέρα, έγκυες έφηβοι και γυναίκες: 2,6 μg/ημέρα και έφηβοι και γυναίκες που θηλάζουν: 2,8 μg/ημέρα. [28]

Μεταβολισμός και μηχανισμός δράσης της βιταμίνης Β12

Η βιταμίνη Β12 χρησιμοποιείται από τον οργανισμό σε δύο μορφές, είτε ως μεθυλοκοβαλαμίνη είτε ως 5-δεοξυαδενοσυλοκοβαλαμίνη. Το ένζυμο συνθάση της μεθειονίνης απαιτεί τη μεθυλοκοβαλαμίνη ως συμπαράγοντα. Αυτό το ένζυμο συνήθως εμπλέκεται στη μετατροπή του αμινοξέος ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη, ενώ η μεθειονίνη, με τη σειρά της, απαιτείται για τη μεθυλίωση του DNA. Η 5-δεοξυαδενοσυλοκοβαλαμίνη είναι ένας συμπαράγοντας που απαιτείται από το ένζυμο που μετατρέπει το l-methylmalonyl-CoA σε succinyl-CoA. Αυτή η μετατροπή είναι ένα σημαντικό βήμα για την απόκτηση ενέργειας από πρωτεΐνες και λίπη. Επιπλέον, το succinyl-CoA είναι απαραίτητο για την παραγωγή της αιμοσφαιρίνης, η οποία είναι η ουσία που μεταφέρει οξυγόνο στα ερυθρά αιμοσφαίρια. [29]

Κύκλοι ανεπάρκειας βιταμίνης Β12

Η βιταμίνη Β12 παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη και ανάπτυξη του ανθρώπινου σώματος μέσω πολλών αντιδράσεων και διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα. Δεδομένου ότι το σώμα στερείται φυλλικού οξέος, όλοι οι προαναφερθέντες κύκλοι καθίστανται αναποτελεσματικοί και οδηγούν σε πολλά προβλήματα, εκτός από άλλα προβλήματα όπως μεγαλοβλαστική αναιμία, καρκίνο και ελαττώματα του νευρικού σωλήνα. [26]

Κύκλος μεθειονίνης

Η βιταμίνη Β12 (κοβαλαμίνη) παίζει σημαντικό ρόλο στη μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη στον κύκλο της μεθειονίνης καθώς παίρνει την ομάδα μεθυλίου από το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό (φολικό οξύ) και σχηματίζει μεθυλοκοβαλαμίνη, η οποία στη συνέχεια απελευθερώνει αυτή την ομάδα μεθυλίου για να μετατρέψει την ομοκυστεΐνη σε μεθειονίνη. [30]Επιπλέον, η κοβαλαμίνη απαιτείται για τη μετατροπή της μεθειονίνης σε ομοκυστεΐνη, όπου η μεθειονίνη μετατρέπεται στο προϊόν «SAM» από την αδενοσυλοτρανσφεράση της μεθειονίνης παρουσία ATP. Με ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, το σώμα αδυνατεί να παράγει μεθειονίνη, γεγονός που οδηγεί σε πολλά προβλήματα. Επιπλέον, το σώμα αδυνατεί μικρό -Αδενοσυλομεθειονίνη, γνωστή ως προϊόν «SAM». [31] Η ελαττωματική παραγωγή του προϊόντος SAM οδηγεί σε εξασθενημένη σύνθεση καρνιτίνης, μειωμένη νευρική λειτουργία, διατήρηση της μυελίνης και έλλειψη μεθυλίωσης DNA και RNA.

Μουτάση Methylmalonyl-CoA

Απαιτούνται δύο μόρια αδενοσυλοκοβαλαμίνης για τη μετατροπή του μεθυλομαλονυλο-CoA σε ηλεκτρυλο-CoA, το οποίο είναι ενδιάμεσο του κύκλου TCA, από το ένζυμο μουτάσης μεθυλομαλονυλο-CoA, ενώ το προπιονυλο-CoA μετατρέπεται σε d-μεθυλομαλονυλο-CoA. [31] Σε ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, η ​​δραστηριότητα της μεθυλομαλονυλο-CoA μουτάσης είναι μειωμένη και το μεθυλομαλονικό οξύ συσσωρεύεται στο σώμα. Αυτές οι βλάβες οδηγούν σε πολλά προβλήματα και προβλήματα. Το σώμα χάνει την ικανότητά του να παράγει το ενδιάμεσο προϊόν του κύκλου TCA, το succinyl-CoA, με αποτέλεσμα την εξασθένηση του κύκλου TCA καθώς η μετατροπή του ηλεκτρικού σε φουμαρικό, μηλικό και το τελικό προϊόν του κύκλου που είναι υπεύθυνο για την παροχή μικρής ποσότητας ενέργειας μειώνεται πριν πάει στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων που είναι υπεύθυνη για την παραγωγή υψηλής ενέργειας.[30], [31] Υπάρχει επίσης διαταραχή της γλυκονεογένεσης, της μεταβολικής οδού που είναι υπεύθυνη για την παραγωγή γλυκόζης από μη υδατάνθρακες ουσίες, π.χ. Η Β. γλυκερίνη, τα γλυκογόνα αμινοξέα και το γαλακτικό, είναι υπεύθυνη και βοηθά στη διατήρηση της νορμογλυκαιμίας κατά τη διάρκεια της νηστείας. Όταν το λιπαρό οξύ οξειδώνεται σε προπιονυλο-CoA, εμφανίζεται ο ρόλος του ηλεκτρυλο-CoA, ο οποίος είναι γνωστός ως πρόδρομος ηλεκτρυλο-CoA, ο οποίος στη συνέχεια μετατρέπεται σε πυροσταφυλικό και εισέρχεται στον κύκλο γλυκονεογένεσης. [32]

Οι επιπτώσεις της ανεπάρκειας φυλλικού οξέος στην υγεία

Η έλλειψη βιταμίνης Β12 μπορεί να επηρεάσει αρνητικά τον οργανισμό. Η πιο κοινή ασθένεια που προκαλείται από ανεπάρκεια Β12 είναι η κακοήθης αναιμία.

Κακοήθης αναιμία

Η κακοήθης αναιμία είναι ένας τύπος αναιμίας με τον όρο «αναιμία» συνήθως αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία το αίμα έχει μικρότερο αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων από τον κανονικό. Στην κακοήθη αναιμία, το σώμα δεν είναι σε θέση να παράγει αρκετά υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια επειδή δεν έχει αρκετή βιταμίνη Β12. Χωρίς αρκετή βιταμίνη Β12, τα ερυθρά αιμοσφαίρια δεν διαιρούνται κανονικά και είναι πολύ μεγάλα και μπορεί να δυσκολεύονται να βγουν από τον μυελό των οστών. Η έλλειψη αρκετών ερυθρών αιμοσφαιρίων για τη μεταφορά οξυγόνου στο σώμα μπορεί να προκαλέσει αίσθημα κόπωσης και αδυναμίας. Η σοβαρή ή μακροχρόνια κακοήθης αναιμία μπορεί να βλάψει την καρδιά, τον εγκέφαλο και άλλα όργανα του σώματος. Η κακοήθης αναιμία μπορεί επίσης να προκαλέσει άλλα προβλήματα όπως νευρικές βλάβες, νευρολογικά προβλήματα (όπως απώλεια μνήμης) και προβλήματα του πεπτικού συστήματος.[33]

Μελέτες δείχνουν ότι τα επίπεδα της ομοκυστεΐνης είναι αυξημένα στην κακοήθη αναιμία ως αποτέλεσμα της αναστολής της δραστηριότητας της συνθάσης της μεθειονίνης. Η υπερομοκυστεϊναιμία είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από ασυνήθιστα αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης στο αίμα. Αυξάνει τον κίνδυνο φλεβικής και αρτηριακής νόσου. [34]Αυτή η ασθένεια μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες των αιμοφόρων αγγείων, θρόμβωση με στένωση και σκλήρυνση των αιμοφόρων αγγείων, αγγειακή φλεγμονή, στεφανιαία νόσο, αθηροσκλήρωση, ασυμπτωματική και λυσσαλέα απώλεια οστού. Τα αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης θα μπορούσαν επίσης να αποτελέσουν παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη πολλών άλλων ασθενειών, όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά, οστεοπόρωση, νόσος Αλτσχάιμερ, ελκώδης κολίτιδα και νόσος του Crohn. Η ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στη μεγαλοβλαστική αναιμία και σε ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, όπως αναφέρθηκε παραπάνω σε σχέση με το φολικό οξύ. [35]

Σύναψη

Οι βιταμίνες είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των κυττάρων. Το φυσιολογικό τους επίπεδο στον οργανισμό βοηθά στη διαδικασία συντήρησης του σώματος και βελτιώνει την απόδοση. [8] Τα αυξημένα ή χαμηλότερα επίπεδα βιταμινών από το κανονικό οδηγούν σε διάσπαση ολόκληρης της διαδικασίας, καθώς κάθε διαδικασία συνδέεται με μια άλλη. [26] Οι ελλείψεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με την αύξηση της διατροφικής πρόσληψης ή τη λήψη συμπληρωμάτων. [34]

Αναφορές & πηγές

1. Combs GF Jr. The Vitamins. 4 ουεκδ. Ηνωμένες Πολιτείες: Academic Press; 2012. Σελ. 4.  
    
2. Chatterjea MN, Shinde R. Textbook of Medical Biochemistry. 8 ουεκδ. Ηνωμένο Βασίλειο: JP Medical Ltd.; 2011. Σελ. 163-96.  
    
3. Krebs MO, Bellon A, Mainguy G, Jay TM, Frieling H και μελλοντικές κατευθύνσεις. Trends Mol Med 2009; 15:562-70.  
    
4. Aghajanian GK, Marek GJ. Μοντέλο σεροτονίνης σχιζοφρένειας: Αναδυόμενος ρόλος μηχανισμών γλουταμικού. Brain Res Brain Res Rev 2000;31:302-12.  
    
5. Bailey SW, Ayling JE. Η εξαιρετικά αργή και μεταβλητή δραστηριότητα της διϋδροφολικής αναγωγής στο ανθρώπινο ήπαρ και οι εργασίες της στην υψηλή πρόσληψη φολικού οξέος. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106:15424-9.  
    
6. Goh YI, Koren G. J Obstet Gynaecol 2008; 28:3-13.  
    
7. Abularrage CJ, Sidawy AN, White PW, Aidinian G, Dezee KJ, Weiswasser JM, et al.Επίδραση φολικού οξέος και βιταμινών Β6 και Β12 στη μικροκυκλοφορική αγγειοαντιδραστικότητα σε ασθενείς με υπερομοκυστεϊναιμία. Vasc Endovascular Surg 2007;41:339-45.   
    
8. Capercaillie C μείωσε την απώλεια ακοής που σχετίζεται με την ηλικία. Evidence Based Nurs 2007; 10:88.  
[PUBMED]    
9. Gropper SS, Smith JL. Προηγμένη Διατροφή και Ανθρώπινος Μεταβολισμός. Ηνωμένες Πολιτείες: Cengage Learning; 2005. Σελ. 371.  
    
10. García-Miss Mdel R, Pérez-Mutul J, López-Canul B, Solís-Rodríguez F, Puga-Machado L, Oxté-Cabrera A, et al. Τα επίπεδα φυλλικού οξέος, ομοκυστεΐνης, ιντερλευκίνης-6 και παράγοντας άλφα νέκρωσης όγκου, αλλά όχι ο πολυμορφισμός. της μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγής C677T, αποτελούν παράγοντες κινδύνου για σχιζοφρένεια. J Psychiatr Res 2010;44:441-6.  
11. Bhagavan V. Ιατρική Βιοχημεία. Ηνωμένο Βασίλειο: Academic Press; 2002. Σελ. 521-46.  
    
12. Reynolds E. Βιταμίνη Β12, φολικό οξύ, και το νευρικό σύστημα. Lancet Neurol 2006; 5:949-60.  
[PUBMED]    
13. Allen RH, Stabler SP, Savage DG, Lindenbaum J ομοκυστεΐνης. Am J Hematol 1990; 34:90-8.  
    
14. Ulrich CM. Διατροφογενετική στην έρευνα για τον καρκίνο - μεταβολισμός φυλλικού οξέος και καρκίνος του παχέος εντέρου. J Nutr 2005;135:2698-702.  
[PUBMED]    
15. Varela-Moreiras G, Murphy MM, Scott JM. Κοβαλαμίνη, φολικό οξύ και ομοκυστεΐνη. Nutr Rev 1990, 67 Suppl 1: S69-72.  
    
16. Owens JE, Clifford AJ, Bamforth CW. Φολικά στην μπύρα. J Inst Brew 2007; 113:243-8.  
    
17. Dietrich M, Brown CJ, Block G οξέος και τις διατροφικές πηγές φυλλικού οξέος μεταξύ των ενηλίκων που δεν συμπληρώνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες ικανότητας. J Am Coll Nutr 2005; 24:266-74  
    
18. Glatz JF, Luiken JJ, Bonen Α Physiol Rev 2010; 90:367-417.  
    
19. Cabanillas M, Moya Chimenti E, González Candela C, Loria Kohen V, Dassen C, Lajo T εμπόριο στην Ισπανία. Nutr Hosp 2009; 24:535-42.  
    
20. Λάνσκα DJ. Number 30: ανεπάρκειας βιταμινών: Οι υδατοδιαλυτές βιταμίνες Β. Handb Clin Neurol 2009; 95:445-76.  
    
21. Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Η συγκέντρωση του φολικού οξέος. J Am Chem Soc 1941, 63:2284-1.  
    
22. Jia ZL, Li Y, Chen CH, Li S, Wang Y, Zheng Q, et al. Συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών στο MYH9, περιβαλλοντικών παραγόντων και μη συνδρομικών στοματοπροσωπικών σχισμών στη δυτική Κίνα. DNA Cell Biol 2010; 29:25-32.  
    
23. Altmäe S, Stavreus-Evers A, Ruiz JR, Laanpere M, Syvänen T, Yngve A, et al. Οι παραλλαγές στα γονίδια της οδού του φυλλικού οξέος σχετίζονται με την ανεξάρτητη γυναικεία υπογονιμότητα. Fertil Steril 2010;94:130-7.  
    
24. Bazzano LA. Συμπληρώματα φυλλικού οξέος και καρδιαγγειακές παθήσεις: Η κατάσταση της τέχνης. Am J Med Sci 2009; 338:48-9.  
25. French AE, Grant R, Weitzman S, Ray JG, Vermeulen MJ, Sung L, et al. ? νευροβλαστώματος. Clin Pharmacol Th er 2003;74:288-94.  
    
26. Ulrich CM, Potter JD. Συμπλήρωμα φυλλικού οξέος: Πολύ καλό πράγμα; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:189-93.  
    
27. Kelly RJ, Gruner TM, Furlong JM, Sykes AR. Ανάλυση κορρινοειδών σε ιστούς προβάτων. Biomed Chromatogr 2006;20:806-14.  
    
28. Χέρμπερτ Β 12 και φολικό οξύ 1], [2], [3. Am J Clin Nutr 1968, 21:743-52.  
    
29. Dowd Ρ, Shapiro Μ, Kang Κ. J Am Chem Soc 1975, 97:4754-7.  
30. Blencowe H, Cousens S, Model B, Lawn J διαταραχές του νευρικού σωλήνα. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1):i110-21.  
    
31. Reynolds EH. Οφέλη και κίνδυνος του φολικού οξέος για το νευρικό σύστημα. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:567-71.  
    
32. Zhao G, Ford ES, Li C, Greenlund KJ, Croft JB, Balluz LS. Χρήση συμπληρωμάτων φολικού οξέος και βιταμινών σε ενήλικες με κατάθλιψη και άγχος: Μια συγχρονική έρευνα με βάση τον πληθυσμό. Nutr J 2011; 10:102.  
    
33. Masnou H, Domènech E, Navarro-Llavat M, Zabana Y, Mañosa M, García-Planella E, et al. Κακή αναιμία σε τρίδυμα. Έκθεση περίπτωσης και βιβλιογραφική ανασκόπηση. Gastroenterol Hepatol 2007;30:580-2.  
    
34. Pitkin RM. Ελαττώματα φυλλικού οξέος και νευρικού σωλήνα. Am J Clin Nutr 2007; 85:285S-8S.   
35. Martha H. Biochemical, Physiological, Molecular Aspects of Human Nutrition. 2 nd εκδ. Ηνωμένες Πολιτείες: Saunders; 2006. Σελ. 1043-67.