Das Antioxidans N-Acetyl-Cystein verbessert die Spermienqualität

Bezug

Jannatifar R., Parivar K., Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Auswirkungen einer N-Acetyl-Cystein-Supplementierung auf die Spermienqualität, die Chromatinintegrität und das Ausmaß des oxidativen Stresses bei unfruchtbaren Männern. (Link entfernt). 2019;17(24).

Studienziel

Bestimmung der Auswirkungen einer Supplementierung mit dem Antioxidans N-Acetyl-Cystein (NAC) auf die Spermienqualität, die Chromatinintegrität und das Ausmaß des oxidativen Stresses bei unfruchtbaren Männern mit anormalen Samenparametern

Entwurf

Dreimonatige prospektive, randomisierte, verblindete klinische Studie

Teilnehmer

Fünfzig Männer im Alter von 25 bis 40 Jahren mit Asthenoteratozoospermie, bestimmt nach WHO-Kriterien. Die Teilnehmer berichteten von keinen früheren Imprägnierungen und hatten Partnerinnen ohne Fruchtbarkeitsprobleme.

Patienten mit Erkrankungen und/oder Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Fruchtbarkeit beeinträchtigen (hormonelle Anomalien, Klinefelter-Syndrom, Varikozele, Kryptorchismus, Vasektomie, Leukospermie, Spermienantikörper, anatomische Erkrankungen, Krebs, abnorme Leberfunktion, Zigarettenrauchen, Alkoholkonsum, Fieber innerhalb von 90 Tagen nach Samenanalyse) wurden ausgeschlossen.

Intervention

Alle Teilnehmer erhielten 3 Monate lang täglich eine orale NAC-Ergänzung von 600 mg.

Studienparameter bewertet

Die Samenanalyse wurde verwendet, um die folgenden Samenparameter zu beurteilen: Volumen, Spermienkonzentration, Gesamtbeweglichkeit, progressive Beweglichkeit, nicht-progressive Beweglichkeit, unbewegliche Spermien und abnormale Morphologie. Andere aufgezeichnete Daten umfassten den DNA-Fragmentierungsindex, die Protaminmangelwerte, die gesamte antioxidative Kapazität (TAC), den Gehalt an seminalem Malondialdehyd (MDA) und hormonelle Parameter, einschließlich der Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des luteinisierenden Hormons (LH), des Testosterons und Prolaktin. Die Bewertungen wurden zu Studienbeginn und nach 3 Monaten durchgeführt.

Primäre Ergebnismessungen

Die Ergebnisse nach 3 Monaten wurden mit denen zu Studienbeginn verglichen.

Wichtige Erkenntnisse

Nach 3 Monaten NAC wurden signifikante Verbesserungen bei allen ausgewerteten Samenparametern festgestellt: Volumen (P=0,01), Spermienkonzentration (P=0,02), Gesamtbeweglichkeit (P=0,01), progressive Motilität (P=0,001), nicht-progressive Beweglichkeit (P=0,01), unbewegliche Spermien (P=0,01) und abnorme Morphologie (P=0,001).

Es gab auch signifikante Reduktionen in den Prozentsätzen der DNA-Fragmentierung (P=0,001) und Spermien mit Protaminmangel (P=0,009). Die Werte des oxidativen Stresses verbesserten sich gegenüber dem Ausgangswert, wie durch eine Abnahme der MDA (P=0,01) und eine Erhöhung der TAC (P=0,01). Alle hormonellen Parameter außer Prolaktin zeigten statistisch signifikante Unterschiede mit Abnahmen von FSH (P=0,01) und LH (P=0,04) und eine Erhöhung des Testosterons (P=0,01).

Implikationen üben

Die männliche Unfruchtbarkeit macht einen erheblichen Prozentsatz der Unfruchtbarkeitsfälle aus, mit einer Prävalenz, die ungefähr der der weiblichen Unfruchtbarkeit entspricht.¹ Mehrere Ätiologien wurden identifiziert, darunter angeborene Anomalien, genetische Vererbung, schlechter Lebensstil, Umwelteinflüsse und iatrogene Zustände. Wenn keine Ursache erkennbar ist, wird die Diagnose einer ungeklärten oder idiopathischen Unfruchtbarkeit gestellt.² Während die Begriffe „ungeklärt“ und „idiopathisch“ oft synonym verwendet werden, gibt es einen wichtigen Unterschied. Patienten mit echter ungeklärter Unfruchtbarkeit werden mit einer normalen Untersuchung, einschließlich Samenanalyse, vorgestellt. Im Gegensatz dazu weisen diejenigen mit idiopathischer Unfruchtbarkeit eine normale Aufarbeitung auf, mit Ausnahme von suboptimalen Spermienanalysebefunden.³ Die Teilnehmer dieser Studie wurden als letztere eingestuft, da eine schlechte Beweglichkeit und Morphologie festgestellt wurde (Asthenoteratozoospermie).

Nach 3 Monaten NAC wurden signifikante Verbesserungen bei allen ausgewerteten Samenparametern festgestellt.

Idiopathische männliche Unfruchtbarkeit ist ein aktuelles Thema von Interesse unter Forschern, mit besonderem Schwerpunkt auf dem Zusammenhang zwischen oxidativem Stress und abnormalen Samenparametern. Oxidativer Stress tritt auf, wenn ein Überschuss an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) mit unzureichenden Antioxidantienspeichern vorhanden ist.⁴ Unter normalen physiologischen Bedingungen produzieren Spermien geringe Mengen an ROS, die für Präfertilisationsereignisse (Hyperaktivierung der Spermien, Kapazitation, Akrosomreaktion) erforderlich sind.⁵ Wenn ROS im Übermaß vorhanden sind, beeinträchtigen sie die Spermatogenese und bedrohen die allgemeine Spermienqualität.⁶ Männliche idiopathische Unfruchtbarkeit weist häufig Abweichungen sowohl bei ROS als auch bei Antioxidantien auf, was darauf hindeutet, dass diese Personen eine größere Belastung durch oxidativen Stress tragen.^4,7

In der vorliegenden Studie dienten Malondialdehyd (MDA) und die gesamte antioxidative Kapazität (TAC) als Biomarker für oxidativen Stress. MDA wird produziert, wenn ROS die Lipidperoxidation von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) initiieren. Da die Plasmamembranen von Spermatozoen PUFAs enthalten, dienen die MDA-Spiegel im Samen als Indikator für die Lipidperoxidation.⁸ Mehrere Studien haben höhere MDA-Spiegel bei unfruchtbaren Männern im Vergleich zu fruchtbaren Männern gezeigt.^9,10 Diese Befunde legen nahe, dass die Lipidperoxidation der Samenflüssigkeit und der nachfolgende oxidative Stress zu den Samenanomalien beitragen, die mit idiopathischer männlicher Unfruchtbarkeit verbunden sind.

Während der Mechanismus, durch den oxidativer Stress die normale Spermienphysiologie verändert, unbekannt ist, haben neuere Forschungen gezeigt, dass er die DNA-Integrität beeinträchtigt. Der DNA-Fragmentierungsindex und der Protamingehalt gelten als vielversprechende Marker für DNA-Schäden. Sie scheinen Fruchtbarkeitsergebnisse besser vorherzusagen als eine Samenanalyse.¹¹ Im Jahr 2019 zeigten Borges et al. statistisch signifikante Korrelationen zwischen einem hohen Grad an Spermien-DNA-Fragmentierung und schlechter Embryoentwicklung, einer niedrigen Implantationsrate und einer hohen Fehlgeburtsrate.¹² Bei den Teilnehmern dieser Studie wurde ursprünglich angenommen, dass sie an ungeklärter Unfruchtbarkeit litten. Bei fast 10 % wurden jedoch Spermienanomalien in Form von DNA-Fragmentierung festgestellt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die DNA-Fragmentierung für einige Männer ein wertvoller Marker für Spermienanomalien ist und in Kombination mit einer Spermienanalyse verwendet werden könnte, um die diagnostische Aufarbeitung der männlichen Unfruchtbarkeit zu stärken.¹³

Der Zusammenhang zwischen oxidativem Stress, DNA-Schäden und schlechter Spermienqualität scheint gut dokumentiert zu sein. Weniger klar ist, ob oxidativer Stress die mit Samenanomalien verbundenen DNA-Schäden verursacht. Die vorliegende Studie zeigte bemerkenswerte Verbesserungen bei oxidativem Stress, DNA-Integrität und Spermienqualität mit Antioxidantien-Supplementierung in Form von NAC. Andere Studien zur antioxidativen Therapie bei männlicher Unfruchtbarkeit haben ähnliche Ergebnisse berichtet. Strenge Studien, die eindeutige klinische Ergebnisse zeigen, sind jedoch begrenzt, und die meisten Forschungsergebnisse kommen zu dem Schluss, dass weitere Untersuchungen gerechtfertigt sind.¹⁴ In der Zwischenzeit erscheint es sinnvoll, bei der Behandlung der männlichen idiopathischen Unfruchtbarkeit auf oxidativen Stress abzuzielen, sei es durch eine Supplementierung mit Antioxidantien oder auf andere Weise. Die derzeitigen Optionen für Anbieter sind umfangreich, mit einer wachsenden Liste von antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln, darunter Selen, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Coenzym Q10, Zink, Folsäure, Myo-Inositol, Vitamin E, Vitamin C, Docosahexaensäure (DHA). , Eicosapentaensäure (EPA) und jetzt NAC.^15-20