Coriolus versicolor bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Dieses Papier ist Teil von NMJ’s Onkologie-Sonderausgabe 2017. Die Zeitung lesen oder Laden Sie die vollständige Ausgabe herunter hier.

Bezug

Chay WY, Tham CK, Toh HC, et al. Anwendung von Coriolus versicolor (Yunzhi) als Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit schlechter Leberfunktion oder die für eine Standardtherapie nicht geeignet sind. J Altern Komplement Med. 2017;23(8):648-652.

Zielsetzung

Um die Auswirkungen von zu bewerten Coriolus versicolor (CV) zu Krankheitsverlauf, Überleben, Lebensqualität und Blutmarkern bei Personen mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom.

Entwurf

Randomisierte, kontrollierte Studie

Teilnehmer

Fünfzehn Personen (14 Männer, 1 Frau) asiatischer Abstammung im Alter von 48 bis 74 Jahren mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um CV (n=9) oder Placebo (n=6) zu erhalten. Die Teilnehmer waren teilnahmeberechtigt, wenn sie ein inoperables HCC und eine Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C) oder ein HCC mit Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse A oder B) hatten und die Standard-Chemotherapie oder Strahlentherapie versagt hatten oder nicht geeignet waren.

Studienparameter bewertet

Mediane Zeit bis zur Progression (TTP), Ansprechraten, Toxizität, Lebensqualität (QoL), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS), korrelative Analyse von Blutmarkern

Primäre Ergebnismessungen

Mittlere TTP, PFS und OS und QoL; TTP, PFS und OS wurden von Kaplan-Meier analysiert und die Hazard Ratio (HR) wurde durch Cox-Regressionsanalyse bestimmt.

Die Lebensqualität wurde anhand des Fragebogens „Functional Assessment of Cancer Treatment“ für Personen mit hepatobiliärem Krebs (FACT-Hep) und des „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30) gemessen.

Intervention

Orale Verabreichung von 2,4 g CV täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität

Wichtige Erkenntnisse

Die mediane Behandlungsdauer betrug 12,1 Wochen für die CV-Gruppe und 5,9 Wochen für die Placebo-Gruppe. Siebzig Prozent der Teilnehmer brachen die Behandlung wegen fortschreitender Erkrankung oder Tod ab, und es wurde kein Unterschied in der Verträglichkeit der Behandlung zwischen den Gruppen festgestellt.

Krankheitsbezogene Ergebnisse

Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede bei der medianen TTP, PFS oder OS, wenn die Behandlung mit Placebo verglichen wurde:

• Mittlere TTP (Monate): 2,5 (95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,4–5,3) vs. 4,2 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,7 (95 % KI: 0,16–3,05, P=0,63).
• Medianes PFS (Monate): 2,5 (95 % KI: 1,4–5,3) vs. 1,1 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,42 (95 % KI: 0,13–1,34), P=0,144)
• Medianes OS (Monate): 6,5 (95 % KI: 3,3–24,1) vs. 2,2 (95 % KI: 0,8–23,3) mit einer HR von 0,35 (95 % KI: 0,10–1,25), P=0,105)
• Gesamtansprechraten: 11,1 % (95 % KI: 0,3–48,2) vs. 16,7 % (95 % KI: 0,4–64,1 %)

Lebensqualität

Beim EORTC QLQ-30 berichtete die CV-Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant niedrigere Schmerz- und Appetitverlustwerte, Unterschiede von –38,6 (95 % KI: –65,5 bis –11,8) und –39,7 (95 % KI: –64,5 bis –). 15.0), bzw.

Keine anderen Werte auf dem EORTC oder FACT-Hep waren statistisch signifikant unterschiedlich.

Blutanalysen

Interleukin (IL)-17F und Monozyten-Chemoattractant-Protein (MCP)-1 waren reduziert, und die Prolaktin- und Tumornekrosefaktor (TNF)-bezogenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) R1-Spiegel waren in der CV-Gruppe im Vergleich zu Placebo am Ende erhöht der Behandlung. Es wurden jedoch keine statistischen Vergleiche berichtet.

Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel waren zwischen den Gruppen nicht unterschiedlich.

Implikationen üben

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) macht mehr als 80 % der primären Lebertumoren aus. Leberkrebs ist weltweit die sechsthäufigste bösartige Erkrankung und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache.¹ Obwohl die Inzidenz von HCC in Asien und Afrika am höchsten ist, sind die Raten in Nordamerika und Europa in den letzten drei Jahrzehnten gestiegen.¹ Über 50 % der Patienten gelten zum Zeitpunkt der Diagnose als fortgeschritten,² und in den Vereinigten Staaten beträgt das relative 5-Jahres-Überleben bei Leberkrebs nur 17 %.³ Neben dem Überleben ist die Lebensqualität ein wichtiger Aspekt für Personen mit HCC, da Schlafstörungen, Depressionen, Müdigkeit, Unterernährung, Anorexie und Schmerzen häufig berichtete Symptome sind.³ Angesichts der hohen Sterblichkeitsrate im Zusammenhang mit HCC und der schlechten Lebensqualität ist die Erforschung von Zusatzbehandlungen gerechtfertigt.

Die Studie lieferte Hinweise darauf, dass CV den Appetit und die Schmerzwerte verbessern kann, und dies sollte in einer größeren Population weiter evaluiert werden.

Pilzextrakte inkl Coriolus versicolor werden häufig in der integrativen Onkologie als Ergänzung zur konventionellen Behandlung eingesetzt.⁴ Coriolus versicolor (auch bekannt als Truthahnschwanz, Trameten versicolorund Yun-Zhi) enthält Polysaccharide, insbesondere Polysaccharopeptid Krestin (PSK) und Polysaccharopeptid (PSP), die größtenteils für seinen medizinischen Nutzen verantwortlich sind.⁵ Als Quelle für pilzliche Polysaccharide, ergänzend Coriolus versicolor Extrakte werden hauptsächlich wegen ihrer immunmodulierenden Eigenschaften verwendet.⁶ Coriolus versicolor wird am häufigsten als PSK-standardisierter Extrakt verabreicht und wurde auf seine Wirkung bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Lungen-, Magen-, Brust- und Darmkrebs, untersucht, wobei ein Nutzen für verschiedene Ergebnisse gezeigt wurde, darunter OS, Immunfunktion, Leistungsstatus und tumorbedingte Symptome.^6,7

Dieses aktuelle Papier ist das erste, das die Auswirkungen von bewertet Coriolus versicolor bei Personen mit fortgeschrittenem HCC. Aufgrund der geringen Stichprobengröße und des allgemeinen Fehlens statistisch signifikanter Ergebnisse können diesem Papier jedoch nur wenige schlüssige Informationen entnommen werden. Die Studie lieferte Hinweise darauf, dass CV den Appetit und die Schmerzwerte verbessern kann, und dies sollte in einer größeren Population weiter evaluiert werden. Angesichts der statistisch nicht signifikanten Verbesserungen der OS-, PFS- und QoL-Ergebnisse generiert das Papier Hypothesen für die zukünftige Forschung. Eine größere Studie mit ausreichender Power zum Nachweis klinisch bedeutsamer Veränderungen ist gerechtfertigt.

Angesichts der unterstützenden Beweise Coriolus versicolor bei anderen Krebsarten und dem nachgewiesenen Sicherheitsprofil dieses Pilzes ist es für Kliniker nicht unvernünftig, ihn für Patienten mit HCC in Erwägung zu ziehen. Es gibt jedoch einen anderen Pilzextrakt, der speziell für HCC überlegene Ergebnisse gezeigt hat.

Active Hexose Correlated Compound (AHCC) ist ein Pilzextrakt aus der Basidiomycota Teilung von Pilzen, die bei HCC mit vielversprechenden Ergebnissen untersucht wurde. Eine prospektive Kohortenstudie mit 269 Patienten bewertete die Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit und das OS bei Personen mit fortgeschrittenem HCC nach Leberresektion. Einhundertdreizehn Patienten erhielten täglich 3 g AHCC; Im Vergleich zu den Kontrollen hatte die AHCC-Gruppe ein längeres rezidivfreies Überleben (HR: 0,639, P = 0,0277) und ein verbessertes OS (HR: 0,42, P=0,0009).⁸

Eine zweite, kleinere prospektive Kohortenstudie verabreichte 34 Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem HCC, die nur eine unterstützende Behandlung erhielten, täglich 6 g AHCC und verglich sie mit 10 Placebo-Kontrollen.⁹ Die mediane Überlebenszeit betrug 3,5 Monate in der AHCC-Gruppe vs. 1,5 Monate in der Kontrollgruppe (P=0,000). Darüber hinaus waren die Albumin- und Lymphozytenzahlen in der AHCC-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen statistisch signifikant verbessert.

Angesichts der aktuellen Erkenntnisse ist AHCC wahrscheinlich der bessere Pilzextrakt, den man für Personen mit HCC in Betracht ziehen sollte. Das vorliegende Papier auf Coriolus versicolor ist hypothesengenerierend, und größere Studien sind gerechtfertigt, um festzustellen, ob Koriolus kann die Lebensqualität und das Überleben bei Personen mit HCC verbessern.

Einschränkungen

Die größte Einschränkung der Studie ist ihre kleine Stichprobengröße; Die Studie war nicht ausreichend gepowert, um signifikante Veränderungen zwischen den Gruppen zu erkennen.

Die Baseline-Charakteristika waren zwischen CV- und Placebo-Armen unterschiedlich; allerdings wurden keine statistischen Vergleiche präsentiert, sodass die Signifikanz unklar ist. Der Behandlungsarm hatte eine größere Anzahl von Teilnehmern mit vorheriger Leberresektion, Chemotherapie und Strahlentherapie. Dies kann sich auf die beobachteten Unterschiede zwischen den Studienarmen auswirken.

Schließlich war die Methodik des Papiers in einigen Bereichen unvollständig, was die Nachbildung der Studie erschwerte und die externe und interne Validität der Ergebnisse gefährdete. Beispielsweise wurden das Studiensetting und die Auswahl der Patienten nicht gut beschrieben, Einzelheiten der Behandlung, einschließlich der Standardisierung und der Extraktionsmethode, wurden nicht erwähnt, und es gab keine Beschreibung des Placebos oder der Verblindung, was zu Verzerrungen führen könnte.