Les scientifiques travaillent sur les gènes des bactéries intestinales chez les souris vivantes

"Entdecken Sie ein bahnbrechendes genetisches Werkzeug, das die bakterielle Population im Darmmikrobiom von Mäusen verändern kann. Mit Hilfe eines innovativen 'Base Editors' ist es Forschern gelungen, eine Genmodifikation von über 90% der Escherichia coli Kolonie im Mausdarm zu erreichen. Veröffentlicht in Nature, markiert diese Studie einen wichtigen Schritt in der gezielten Bearbeitung von Mikroben im Körper. Erfahren Sie mehr!"
"Découvrez un outil génétique révolutionnaire qui peut modifier la population bactérienne dans le microbiome intestinal des souris. À l'aide d'un" éditeur de base "innovant, les chercheurs ont réussi à réaliser une modification des gènes de plus de 90% de la colonie d'Escherichia coli dans l'intestine de la souris, publie cette étude d'une étape importante dans le traitement ciblé des microbes dans le corps." En savoir plus! " (Symbolbild/natur.wiki)

Les scientifiques travaillent sur les gènes des bactéries intestinales chez les souris vivantes

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Le type d'outil - un "éditeur de base" - a changé le gène cible dans plus de 90% d'une colonie Escherichia coli dans le bras de la souris, sans le gène modifié pour former des copies potentiellement nocives de lui-même. "Nous avons rêvé de pouvoir le faire", explique Xavier, biologiste synthétique, Eligo Bioscience, une entreprise de biotechnologie à Paris. Les résultats ont été publiés dans Nature aujourd'hui.

Plusieurs équipes de recherche ont tenté de faire des changements génétiques dans les bactéries intestinales de souris, mais y parvenir dans le corps était un défi. 3 ,

2 . Jusqu'à présent, les éditeurs de base qui échangent une base de nucléotides contre un autre exemple convertissant un A en un g brisant le double brin d'ADN, ne sont pas en mesure de modifier suffisamment la population bactérienne cible afin d'être efficace. En effet, les vecteurs dans lesquels ils ont été livrés uniquement ciblent les récepteurs courants dans les bactéries qui ont été cultivées en laboratoire.

Système de livraison innovant

Pour surmonter ces obstacles, construit des duports et ses collègues un véhicule de livraison en utilisant des composants d'un virus bactériophage qui infecte les bactéries-pour différentes e. Récepteurs coli qui sont exprimés dans l'environnement intestinal. Ce vecteur portait un éditeur de base qui spécifique e. Coli -gene ciblé. Les chercheurs ont également affiné le système pour empêcher les gènes édités de se reproduire et de se propager.

L'équipe a introduit l'éditeur de base sur des souris et l'a utilisée dans un e. Changer Coli -Gen qui produit des masis-enzymes β lactiques qui favorisent la résistance bactérienne à différents types d'antibiotiques. Environ 93% des bactéries ciblées ont été modifiées environ huit heures après le traitement.

Ensuite, les chercheurs ont adapté l'éditeur de base, afin qu'il un e. Coli -gengen pourrait modifier qui produit une protéine qui est censée jouer un rôle dans plusieurs maladies neurodégénératives et auto-immunes. La proportion de bactéries éditées était d'environ 70% trois semaines après le traitement. En laboratoire, les scientifiques ont également pu utiliser les outils pour soumettre des tiges de e. Coli et klebsiella pneumoniae qui peuvent provoquer une pneumonie. Cela indique que le système d'édition peut être adapté à différentes souches et types bactériens.

Ce système de sédation de base représente un «progrès critique» dans le développement d'outils qui peuvent modifier les bactéries directement dans l'intestin, explique Chase Beisel, ingénieur chimique à l'Institut Helmholtz pour la recherche sur les infections à base d'ARN à Würzburg, en Allemagne. L'étude "ouvre la possibilité de travailler sur les microbes pour lutter contre les maladies tout en empêchant l'ADN manipulé", ajoute-t-il.

La prochaine étape de Duports et de ses collègues est le développement de modèles de souris avec des maladies causées par le microbiome pour mesurer si des modifications génétiques spécifiques ont une influence positive sur leur santé.

  1. Brödel, A. K. et al. Nature

  2. Gencay, Y. M. et al. Nature Biotechnol. 42 , 265–274 (2024).

  3. lam, K. N. et al. Rep. Cellule 37 , 109930 (2021).

  4. Selle, K. et al. MBIO 11 , E00019-20 (2020).