Suche
Mein Konto
Hur överätning leder till typ 2 -diabetes: Neurotransmittors roll
Nya studier visar hur överätning kan främja insulinresistens och diabetes genom neurotransmittorer. Ta reda på mer om anslutningarna.
Hur överätning leder till typ 2 -diabetes: Neurotransmittors roll
Personer med fetma har en tiofaldig ökad risk att utveckla diabetes jämfört med magra människor. Forskare som försöker komma till botten av detta fenomen har hittat ett svar i samma system som styr kroppens kamp-eller-flygrespons. Resultaten 1, som genomförs i möss, utmanar långvariga antaganden om hur överätning kan leda till sjukdom.
Studien tyder på att konsumtion av en fetthaltig diet utlöser en våg i neurotransmittorer i hela kroppen, vilket leder till en snabb nedbrytning av fettvävnad i levern - en process som normalt utlöses av frisläppandet av insulin kontrolleras. Frigörandet av höga nivåer av fettsyror har kopplats till en rad hälsoproblem, från diabetes till leversvikt 2.
Tidigare trodde forskare att huvudproblemet med fetma-relaterade diabetes ligger i felaktig insulinaktivitet, vilket innebär att kroppen inte stoppar den farliga frisättningen av fettsyror. Men den senaste studien visar att istället för ett felaktigt "bromssystem" finns det en separat spak - neurotransmittorer i levern och andra vävnader - som pressar hårt på acceleratorn, förklarar Martina Schweiger, en biokemist vid University of Graz, Österrike. "Detta är faktiskt ett paradigmskifte."
Studien publicerades 21 oktober i cellmetabolism.
Insulinresistens
Mer än 890 miljoner människor över hela världen är av obesitas påverkas, den stor risk att utveckla diabetes och andra metaboliska störningar. Forskare har känt länge det ... sjukdomen fortskrider, när insulin inte längre kan sänka blodsockernivån. Christoph Buettner och Kenichi Sakamoto, båda fysiologer vid Rutgers University i New Brunswick, New Jersey och deras kollegor ville bättre förstå arten av denna insulinresistens.
Buettner hade länge studerat insulinets roll i hjärnan för att reglera ämnesomsättningen 3. Så hans team fokuserade på det sympatiska nervsystemet, som transporterar neurotransmittorer som norepinefrin till vävnader i hela kroppen. Forskarna använde en musmodell där de raderade en gen som uttrycker ett viktigt enzym för att producera dessa neurotransmittorer. Genen raderades endast i musens lemmar och några organ, men inte i hjärnan, för att säkerställa att den förblev livskraftig.
De modifierade mössen matades med en fettrik diet innehållande späck, kokosnötsolja och sojabönolja. Under en period av mer än två månader åt både de modifierade och omodifierade mössen liknande mängder mat, fick jämförbara mängder vikt och uppvisade liknande insulinsignaleringsaktivitet, som beskriver kaskaden av händelser som inträffar efter insulin binds till dess målreceptor på en cell.
De modifierade mössen visade emellertid inte ökad nedbrytning av fettvävnad och insulinresistens, och i slutändan uppvisade inte ökade tecken på fet leversjukdom och vävnadsinflammation. Däremot utvecklade de omodifierade mössen insulinresistens, vilket kan leda till diabetes. De visade också ökade tecken på inflammation och leversjukdom.
Signaler i hjärnan
Resultaten tyder på att neurotransmittorer är ansvariga för att skapa insulinresistens och relaterade problem, säger Buettner. Han och hans kollegor undersöker nu rollen för dessa neurotransmittorer under andra förhållanden, till exempel insulinresistens orsakade av klimakteriet.
"Den här studien är ganska välgrundad," säger Schweiger, men "det finns fortfarande några delar av pusslet." Frågan om hur fettrik diet utlöser ökningen av neurotransmittorer återstår att klargöra.
Hon tillägger att ytterligare arbete behövs för att bättre förstå konsekvenserna av resultaten för människor. Hittills har läkemedel som blockerar aktiviteten hos neurotransmittorer i det sympatiska nervsystemet inte visat någon fördel hos feta människor. Det kan vara möjligt att inriktning på dessa läkemedel till specifika vävnader, att undvika hjärnan, kan vara mer lovande, säger Buettner.
-
Sakamato, K. et al. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).
-
Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. näringsämnen 13, 9453–9474 (2015).
-
Sherer, T. et al. Journal of Biologic Chemistry 287, 33061–33069 (2012).