Как преяждането води до диабет тип 2: ролята на невротрансмитерите

Как преяждането води до диабет тип 2: ролята на невротрансмитерите

Хората със затлъстяване имат десетократно повишен риск от развитие на диабет в сравнение с постни хора. Изследователите, които се опитват да стигнат до дъното на това явление, намериха отговор в същата система, която контролира реакцията на тялото или полет. Резултатите 1, провеждани при мишки, предизвикват дълготрайни предположения за това как преяждането може да доведе до заболяване.

Проучването предполага, че консумацията на диета с високо съдържание на мазнини предизвиква скок в невротрансмитерите в цялото тяло, което води до бързото разпадане на мастната тъкан в черния дроб - процес, обикновено задействан от освобождаването на инсулин се контролира. Освобождаването на високи нива на мастни киселини е свързано с редица здравословни проблеми, от диабет до чернодробна недостатъчност 2.

Преди това изследователите смятат, че основният проблем със затлъстяване диабет Лежи в дефектна инсулинова активност, което означава, че тялото не спира опасното освобождаване на мастни киселини. Но последното проучване показва, че вместо неправилно функционираща „спирачна система“, в черния дроб и други тъкани има отделен лост -, които се притискат силно към ускорителя, обяснява Мартина Швайгер, биохимист в университета в Грац, Австрия. „Това всъщност е смяна на парадигмата.“

Изследването е публикувано на 21 октомври в клетъчния метаболизъм.

Инсулинова резистентност

Повече от 890 милиона души по целия свят са от затлъстяване засегнат, този голям риск от развитие на диабет и други метаболитни нарушения. Изследователите отдавна познават, че ... болестта напредва, когато инсулинът вече не е в състояние да намали нивата на кръвната захар. Кристоф Бютнер и Кеничи Сакамото, и физиолози от университета Рутгерс в Ню Брънсуик, Ню Джърси, и техните колеги искаха да разберат по -добре естеството на тази инсулинова резистентност.

Буетнер отдавна е изучавал ролята на инсулин в мозъка за регулиране на метаболизма 3. Така неговият екип се фокусира върху симпатиковата нервна система, която транспортира невротрансмитери като норепинефрин до тъкани по цялото тяло. Изследователите използваха миши модел, в който изтриха ген, който изразява ключов ензим за производството на тези невротрансмитери. Генът беше изтрит само в крайниците на мишката и някои органи, но не и в мозъка, за да се гарантира, че той остава жизнеспособен.

Модифицираните мишки се хранят с диета с високо съдържание на мазнини, съдържаща свинска мас, кокосово масло и соево масло. За период от повече от два месеца както модифицираните, така и немодифицираните мишки ядат сходни количества храна, придобиват сравними количества тегло и проявяват подобна инсулинова сигнална активност, която описва каскадата от събития, възникнали след свързване на инсулин с неговия целеви рецептор върху клетка.

Въпреки това, модифицираните мишки не показват повишено разграждане на мастната тъкан и инсулинова резистентност и в крайна сметка не проявяват повишени признаци на мастно чернодробно заболяване и възпаление на тъканите. За разлика от тях, немодифицираните мишки развиват инсулинова резистентност, което може да доведе до диабет. Те също показаха повишени признаци на възпаление и чернодробно заболяване.

Сигнали в мозъка

Резултатите предполагат, че невротрансмитерите са отговорни за създаването на инсулинова резистентност и свързаните с тях проблеми, казва Буетнер. Той и неговите колеги сега изследват ролята на тези невротрансмитери при други състояния, като инсулинова резистентност, причинена от менопаузата.

„Това проучване е доста обосновано“, казва Швайгер, но „все още липсват някои парчета от пъзела.“ Въпросът за това как диетата с високо съдържание на мазнини задейства увеличаването на невротрансмитерите, остава да бъде изяснена.

Тя добавя, че е необходима допълнителна работа, за да се разберат по -добре последиците от констатациите за хората. Досега лекарствата, които блокират активността на невротрансмитерите в симпатичната нервна система, не показват полза при хората със затлъстяване. Възможно е насочването към тези лекарства към специфични тъкани, избягването на мозъка, да бъде по -обещаващо, казва Буетнер.

1. Sakamato, K. et al. Клетъчен метаб. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012 (2024).

   Статия
   
   Google Учен

2. Saponaro, C., Gaggini, M., Carli, F. & Gastaldelli., A. хранителни вещества 13, 9453–9474 (2015).

   Статия
   
   Google Учен

3. Sherer, T. et al. Списание за биологична химия 287, 33061–33069 (2012).

   Статия
   PubMed
   
   Google Учен

Изтеглете референции