压力如何影响记忆并导致焦虑

压力如何影响记忆并导致焦虑

压力会导致小鼠大脑中形成大量神经元，破坏记忆形成，并使它们对无害的情况感到恐惧 1 。这可以解释为什么有压力的人在安全的环境中经常显得受到威胁。

研究人员早就发现压力或创伤会导致人们害怕无害的情况。在热锅上烫伤手指后，人们可以 有压力的人 不仅要避免热锅，还要避免整个厨房或烹饪。这种类型的广泛性焦虑常见于患有创伤后应激障碍（PTSD）和广泛性焦虑症的人。

今天发表在《细胞》杂志上的一项研究描述了压力如何... 记忆的形成 尤其是会扰乱对可怕事件的记忆。这些发现可能会影响创伤后应激障碍和焦虑症患者的治疗方法的开发。

“这篇论文确实是一篇杰作，”克洛斯特新堡奥地利科学技术研究所的神经科学家 Ryuichi Shigemoto 说。 “他们使用了很多不同的方法和技术来证明这段漫长的旅程。”

记忆包：记忆被打包成称为印迹的神经元组，当记忆形成时，印迹会被激活。加拿大多伦多病童医院的神经科学家 Sheena Josselyn 和她的同事研究了压力是否会影响印迹的形成 打扰 特别是在大脑中称为杏仁核的区域，该区域参与对压力和情绪的反应。

该研究涉及对小鼠进行精心设计的三阶段实验。首先，通过给一些成年小鼠注射应激激素皮质酮或强迫它们进入小管30分钟，使它们进入应激状态，从而导致皮质酮水平升高。

随后，这些老鼠——有些有压力，有些没有——被放置在一个房间里，播放中等音调的音调30秒，这被认为是中性事件。休息后，小鼠返回房间，感受 30 秒的高频哨声，然后对脚部进行 2 秒的电击，以模拟引发恐惧的事件。

为了测试小鼠如何保留这些经历的记忆，将它们放置在一个新的环境中，并重复两种音调。未受压力的小鼠主要在听到高频口哨音时僵住，而受压力的小鼠对两种音调都有反应并僵住，这表明它们无法区分中性事件和引起恐惧的事件。

独家俱乐部：研究人员使用各种技术来可视化啮齿动物的神经活动。他们发现，在记忆形成过程中，未受压力的小鼠会形成小印迹来响应口哨声和足部电击，这些印迹只有在暴露于口哨声时才会被激活。另一方面，受到压力的小鼠形成了更大的印迹，并被两种音调重新激活。

进一步的实验揭示了大脑中的连锁反应，导致应激小鼠产生更大的印迹。在正常情况下，杏仁核中的某些神经元通过释放称为γ-氨基丁酸（GABA）的化学信使来阻止神经元活动。这确保了针对负面记忆形成一个小印迹。 “这有点像夜总会的天鹅绒窗帘：它只让某些神经元进入夜总会，”乔斯林说。当受到压力时，兴奋性神经元会向大脑中注入一种称为内源性大麻素的神经递质，这种神经递质会与抑制性神经元上的糖皮质激素受体结合，并阻止其 GABA 释放，从而产生更大的印迹。换句话说，天鹅绒帷幕落下，“很多神经元可以进入这个专属俱乐部，”乔斯林解释道。

研究小组能够使用两种药物逆转压力对记忆形成的影响，其中一种药物是米非司酮，被批准用于终止早孕。这些药物会阻断糖皮质激素受体或内源性大麻素的产生，因此应激小鼠能够像未应激小鼠一样回忆起记忆。但研究人员警告说，这些药物的副作用超出了大脑范围，而且只有在记忆形成时服用才有效，因此不太可能对人类有益。

乔斯林和她的同事现在正试图研究记忆形成后印迹是否可以改变，或者是否有其他方法可以减轻压力对记忆的影响。

1. Lesuis 等人，Cell 188，(https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.034) 2024。

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