Comment les médicaments à succès de l'adiposité créent une sensation riche en une bouchée de nourriture.

L'identification de ces deux populations de neurones est la principale contribution du travail, explique Allison Shapiro, un développement neuro du campus médical de l'Université du Colorado Anschutz à Aurora, qui n'a pas été impliqué dans la recherche. Il correspond à l'idée anecdotique qu'il existe deux types de saturation: un qui s'anticipe, et un autre qui survient en réponse à la nourriture. "Sur la base de ce que vous avez trouvé, il semble que ce domaine spécifique de l'hypothalamus soit responsable des deux, ce qui est assez cool."

saturation sans nourriture

Le dernier médicament d'obésité ahmen une hormone appelée peptide 1 de type glucagon (GLP-1), qui contrôle la glycémie et agit sur le cerveau pour freiner l'appétit. Le médicament GLP-1 comprend le sémaglutide, qui est vendu comme ozempic pour le diabète de type 2 (T2D) et comme un wegovy pour la perte de poids, et le liraglutide, qui est vendu comme saxenda pour la réduction de poids et comme Victoza pour le T2D. Les deux sont fabriqués par Novo Nordisk, basés à Bagsværd, au Danemark.

L'étude Mututor Hyung Jin Choi, neuroscientifique de l'Université nationale de Séoul, a connu les effets du liraglutid en premier main lorsqu'il a pris le médicament contre l'obésité. "J'ai ressenti une énorme augmentation de la saturation quand j'ai vu et senti la nourriture avant de commencer à manger", dit-il. Cela l'a motivé à plonger plus profondément dans le sentiment de pension.

Lui et ses collègues ont recruté des personnes avec obésité et leur ont demandé de signaler leur satiété dans trois stades: avant contact avec la nourriture; À la vue d'une délicieuse assiette de poulet frit coréen, mais avant de manger; Et après avoir mangé. Les gens qui ont pris du liraglutid se sont sentis pleins avant le contact avec la nourriture, mais ce sentiment a renforcé quand on leur a montré de la nourriture et de nouveau après avoir mangé. Les résultats montrent que Choi n'est pas le seul qui, contrairement aux participants qui ne prennent pas le médicament, en a déjà marre de la simple vue d'Essen. Un sentiment que l'équipe a appelé la «saturation prandiale».

Afin d'identifier la zone du cerveau, qui est responsable de ces sensations, les chercheurs se sont concentrés sur l'hypothalamus dorsomédial (DMH). Ses neurones ont des récepteurs GLP-1 qui permettent au GLP-1 d'agir directement sur cette zone cérébrale.

Les chercheurs ont artificiellement stimulé les neurones DMH chez la souris qui étaient au milieu d'un repas et ont constaté que les animaux cessaient de manger immédiatement. Lorsque ces neurones ont été activés de façon chronique, les souris ont moins mangé; Lorsqu'ils ont été chroniquement inhibés, les souris ont mangé davantage. Les résultats suggèrent que la zone joue un rôle central dans la saturation.

Neurones qui signalent «je suis plein»

Après cela, les auteurs ont examiné l'activité des neurones individuels dans le DMH de la souris. Ils ont identifié deux populations de neurones: une qui était continuellement active à partir du moment où les souris ont commencé à chercher de la nourriture, jusqu'au moment où ils ont commencé à manger, et un autre qui n'était actif que de manger les souris.

Les auteurs ont également montré que les médicaments GLP-1 agissent sur le DMH. Chez les souris que Liraglutid a reçues, l'activité neuronale dans cette région du cerveau était plus élevée avant et pendant les repas que chez la souris que le médicament n'avait pas reçu. L'équipe a supprimé les récepteurs GLP-1 dans les neurones DMH de certains animaux, ce qui a inhibé la capacité de Liraglutid à travailler sur cette zone cérébrale. Les souris ont mangé plus que celles avec des récepteurs GLP-1 fonctionnels, ce qui indique que la capacité de Liraglutid à supprimer l'appétit a été affaiblie.

L'étude a montré une congruence entre ce qui a été observé chez l'homme et les souris, explique Amber Alhadeff, neuroscientifique au Monell Chemical Senses Center à Philadelphie, en Pennsylvanie. Elle note qu'il devient de plus en plus important d'impliquer des observations cliniques dans la recherche fondamentale sur les médicaments GLP-1. "Mais il est également important de revenir en arrière puis de confirmer l'existence de ces mécanismes chez l'homme. Ce travail était un bel exemple qu'il va dans les deux sens."