非洲重病儿童发现对主要抗疟药物产生耐药性

非洲重病儿童发现对主要抗疟药物产生耐药性

科学家们首次 青蒿素耐药性 是一种重要的抗疟药物，在非洲患有严重疾病的儿童中发现。全世界因疟疾死亡的人数中有 95% 是在非洲大陆造成的，其中儿童受影响最严重。

印第安纳波利斯印第安纳大学儿科传染病专家钱迪·约翰说：“如果其他研究证实，这可能会改变非洲儿童严重疟疾的治疗指南，非洲儿童是迄今为止最大的目标人群。”约翰是发表在《美国医学会杂志》上的这项研究的合著者 1 今天在路易斯安那州新奥尔良举行的美国热带医学和卫生学会年会上发表并发表。

之前已经完成了 青蒿素耐药性 然而，目前在患有严重疟疾的儿童中进行的具体鉴定增加了威胁程度。疟疾病原体恶性疟原虫通过蚊虫叮咬传播。为了治疗“简单”（即非严重）疟疾，世界卫生组织建议使用含有青蒿素衍生物的药片进行治疗，这种衍生物可以快速消除体内的大多数疟疾寄生虫，同时结合一种“伙伴”药物，可以在体内循环更长时间并杀死剩余的寄生虫。这些治疗方案称为基于青蒿素的联合疗法（ACT）。

严重疟疾的治疗可能包括抽搐、呼吸困难和异常出血等症状，需要采取更强化的措施。医生会静脉注射青蒿素（青蒿素的速效版本）至少 24 小时，然后服用一剂 ACT。研究人员表示，及时治疗严重疟疾对于康复至关重要。

治疗困难

乌干达金贾的最新研究对患有严重疟疾的 6 个月至 12 岁儿童进行了检查。研究人员发现，100 名参与者中有 11 人（约 10%）存在部分青蒿素耐药性。该术语是指治疗后消除体内疟疾寄生虫的延迟；部分耐药感染被归类为药物需要超过 5 小时才能杀死一半疟疾寄生虫的感染。

过去，研究人员将恶性疟原虫蛋白的特定突变与部分青蒿素耐药性的出现联系起来 2 。这意味着寄生虫正在进化以逃避“黄金标准”疟疾治疗。约翰和他的同事分析了研究中感染儿童的寄生虫的基因组，发现十名参与者患有两种类型的突变之一。在八名参与者中发现的其中一种突变与青蒿素消除寄生虫的持续时间较长有关。

研究中的另一组十名儿童感染了疟疾，但在完成治疗后又复发了。这些病例并不是由于存在已知的青蒿素耐药突变。约翰怀疑这种复发可能是由于对本芴醇（lumefantrine）的耐药性造成的，本芴醇是严重疟疾治疗方案中 ACT 步骤中口服的一种配合药物。然而，约翰说，还需要进一步的研究来评估这种可能性。 “这种回归向我们表明，也许合作药物没有发挥应有的作用，因为寄生虫正在卷土重来，”他补充道。

加州大学旧金山分校的疟疾专家菲利普·罗森塔尔 (Philip Rosenthal) 表示，自从 2000 年代首次在东南亚发现青蒿素耐药性以来，科学家们最关心的是它将如何影响严重疟疾病例的治疗。 “即使药物继续发挥作用，较慢的作用可能会产生影响并导致更高的死亡率，”他解释道。

然而，罗森塔尔指出，约翰和他的同事的研究并没有提供青蒿素耐药性是否已经导致更糟糕的临床结果的明确答案。研究小组太小，所有接受分析的儿童最终都康复了，尽管这个过程有时比预期的时间要长。他说，这只是表明目前对严重疟疾的治疗方法“并不像我们希望的那么好”。

然而，罗森塔尔和其他人仍然对这一消息感到担忧。 “非洲出现的部分青蒿素耐药性是疟疾控制的主要威胁，”他说。 “我们现在才开始了解正在发生的事情。”

1. 亨利奇，R.C.等人。 《美国医学会杂志》https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024)。

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2. Rosenthal, P.J.、Asua, V. 和 Conrad, M.D. Nature Rev. 微生物学。 22, 373–384 (2024)。

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