Odpornost na ključna antimalarična zdravila, ki jih najdemo pri hudo bolnih otrocih v Afriki

Odpornost na ključna antimalarična zdravila, ki jih najdemo pri hudo bolnih otrocih v Afriki

Znanstveniki imajo prvič Odpornost artemisinina, ključno antimalarično zdravilo, ki ga najdemo pri otrocih v Afriki s hudo boleznijo. Celina predstavlja 95% vseh smrti malarije po vsem svetu, najbolj prizadeti otroci.

"Če bi to potrdile druge študije, bi to lahko spremenilo smernice za zdravljenje hude malarije pri afriških otrocih, ki so daleč največja ciljna populacija," pravi Chandy John, specialist za otroške nalezljive bolezni na univerzi v Indianapolisu. John je soavtor študije, objavljene v Jami 1 Objavljeno in predstavljeno danes na letnem srečanju Ameriškega društva za tropsko medicino in higieno v New Orleansu v Louisiani.

Že je bilo storjeno Odpornost artemisinina Odkrita pri otrocih v Afriki, vendar zdaj specifična identifikacija pri otrocih s hudo malarijo poveča raven grožnje. Patogen malarije, Plasmodium falciparum, se prenaša skozi ugriz komarjev. Za zdravljenje "nezapletenega", kar pomeni ne-hudo, malarijo, Svetovna zdravstvena organizacija priporoča zdravljenje s tabletami, ki vsebujejo derivat artemisinina, ki hitro izloči večino zajedavcev malarije v telesu, v kombinaciji s "partnerjem" zdravilom, ki kroži v telesu in ubije preostale parazite. Ti režimi zdravljenja se imenujejo kombinirane terapije na osnovi artemisinina (ACT).

Zdravljenje hude malarije, ki lahko vključuje simptome, kot so krči, težave z dihanjem in nenormalna krvavitev, zahteva intenzivnejše ukrepe. Zdravniki upravljajo intravenski artesunat-hitro delujočo različico Artemisinina-vsaj 24 ur, ki mu sledi odmerek dejanja. Raziskovalci trdijo, da je hitro zdravljenje hude malarije ključnega pomena za okrevanje.

Težko zdraviti

Najnovejša študija v Jinji v Ugandi je pregledala otroke, stare od 6 mesecev do 12 let, s hudo malarijo. Raziskovalci so ugotovili, da je imelo 11 od 100 udeležencev, približno 10%, delno odpornost na artemisinin. Ta izraz se nanaša na zamudo pri odpravljanju malarijskega parazita iz telesa po zdravljenju; Delno odporna okužba je razvrščena kot tista, v kateri droga traja dlje kot 5 ur, da ubije polovico zajedavcev malarije.

V preteklosti so raziskovalci povezali specifične mutacije v beljakovinah P. falciparum s pojavom delne odpornosti na artemisinin 2. To pomeni, da se paraziti razvijajo, da bi se izognili zdravljenju z "zlatim standardom" malarije. John in njegovi sodelavci so analizirali genome parazitov, ki so v svoji študiji okužili otroke, in ugotovili, da ima deset udeležencev eno od dveh vrst teh mutacij. Ena od mutacij, ki so jo našli v osmih udeležencih, je bila povezana z daljšim trajanjem artemisinina za odpravo parazita.

Druga skupina desetih otrok v raziskavi je imela okužbo z malarijo, ki se je vrnila po zaključku zdravljenja. Ti primeri niso bili posledica prisotnosti znanih mutacij odpornosti proti artemisininu. John sumi, da je donos lahko povzročil odpor do Lumefantrine, partnerskega zdravila, ki se peroralno daje v koraku dejanja režima zdravljenja za hudo malarijo. Vendar so za oceno te možnosti potrebne nadaljnje študije, pravi John. "Kar nam vrača predlaga, je, da morda partnersko drogo ne deluje tako dobro, kot bi moralo, ker se zajedavci vračajo," dodaja.

Ker je bil odpor proti Artemisininu prvič identificiran v jugovzhodni Aziji v 2000 -ih, je največja skrb znanstvenikov, kako bo vplival na zdravljenje hudih primerov malarije, pravi Philip Rosenthal, specialist za malarijo na kalifornijski univerzi v San Franciscu. "Tudi če zdravilo še naprej deluje, bi lahko počasnejše ukrepanje spremenilo in privedlo do višjih stopenj smrti," pojasnjuje.

Vendar študija John in njegovih sodelavcev ne daje dokončnega odgovora, ali odpornost artemisinina že vodi do slabših kliničnih rezultatov, ugotavlja Rosenthal. Študijska skupina je bila premajhna in vsi otroci, ki so jih analizirali, so se na koncu okrevali, čeprav je ta postopek včasih trajal dlje, kot je bilo pričakovano. To samo kaže, da trenutna zdravljenja hude malarije niso "tako dobra, kot bi si morda upali," pravi.

Vendar pa Rosenthal in drugi še vedno skrbijo za to novico. "Pojav delnega odpornosti artemisinina v Afriki je velika grožnja nadzoru malarije," pravi. "Šele zdaj začnemo razumeti, kaj se dogaja."

1. Henrici, R.C. et al. Jama https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Članek
   Google Učenjak

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Članek
   PubMed
   Google Učenjak

Prenesite reference