Odolnosť voči kľúčovým antimalarickým drogám nájdeným u vážne chorých detí v Afrike

Odolnosť voči kľúčovým antimalarickým drogám nájdeným u vážne chorých detí v Afrike

Vedci majú prvýkrát Odpor, kľúčové antimalarické lieky, ktoré sa nachádza u detí v Afrike so závažnými chorobami. Kontinent predstavuje 95% všetkých úmrtí na maláriu na celom svete, pričom deti sú najviac postihnuté.

„Ak by to bolo potvrdené inými štúdiami, mohlo by to zmeniť usmernenia týkajúce sa liečby závažnej malárie u afrických detí, ktoré sú zďaleka najväčšou cieľovou populáciou,“ hovorí Chandy John, špecialista na pediatrické infekčné choroby na Indiana University v Indianapolise. John je spoluautorom štúdie uverejnenej v JAMA 1 Publikované a prezentované dnes na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti tropickej medicíny a hygieny v New Orleans v Louisiane.

Už sa to stalo predtým Odpor Zistené u detí v Afrike, avšak dnes špecifická identifikácia u detí so závažnou maláriou zvyšuje úroveň hrozby. Maláriový patogén, Plasmodium falciparum, sa prenáša cez uhryznutie komárom. Svetová zdravotnícka organizácia odporúča liečiť „nekomplikované“, čo znamená nesevere, malária, ošetrenie tabletkami obsahujúcimi derivát artemisinínu, ktorý rýchlo eliminuje väčšinu parazitov malárie v tele v kombinácii s „partnerským“ liečivom, ktorý obieha dlhšie v tele a zabíja zvyšných parazitov. Tieto liečebné režimy sa nazývajú kombinované terapie založené na artemisiníne (ACTS).

Liečba závažnej malárie, ktorá môže zahŕňať príznaky, ako sú kŕče, problémy s dýchaním a abnormálne krvácanie, si vyžaduje intenzívnejšie opatrenia. Lekári podávajú intravenózne artesunát-rýchlo pôsobiacu verziu artemisinínu-najmenej 24 hodín, po ktorej nasleduje dávka konania. Vedci tvrdia, že rýchle zaobchádzanie s ťažkou maláriou je rozhodujúca.

Ťažko liečiť

Najnovšia štúdia v Jinja v Ugande skúmala deti vo veku 6 mesiacov do 12 rokov s ťažkou maláriou. Vedci zistili, že 11 zo 100 účastníkov, asi 10%, malo čiastočne rezistenciu na artemisinín. Tento výraz sa týka oneskorenia pri odstraňovaní parazitu malárie z tela po liečbe; Čiastočne rezistentná infekcia je klasifikovaná ako iná, v ktorej liek trvá dlhšie ako 5 hodín, kým zabíja polovicu parazitov malárie.

V minulosti vedci spojili špecifické mutácie v proteínoch P. falciparum so vznikom čiastočnej rezistencie na artemisinín 2. To znamená, že paraziti sa vyvíjajú, aby unikli liečbe „zlatého štandardu“ malárie. John a jeho kolegovia analyzovali genómy parazitov, ktoré infikovali deti vo svojej štúdii, a zistili, že desať účastníkov malo jeden z dvoch typov týchto mutácií. Jedna z mutácií nájdených u ôsmich účastníkov bola spojená s dlhším trvaním artemisinínu na odstránenie parazita.

Ďalšia skupina desiatich detí v štúdii mala infekciu malárie, ktorá sa vrátila po dokončení liečby. Tieto prípady neboli spôsobené prítomnosťou známych mutácií rezistencie na artemisinín. John má podozrenie, že návrat mohol byť spôsobený rezistenciou voči Lumefantrínu, partnerovi, ktorý sa podáva perorálne v kroku ACT liečebného režimu pre ťažkú ​​maláriu. Na vyhodnotenie tejto možnosti sú však potrebné ďalšie štúdie, hovorí John. „Návrat nám naznačuje, že partnerský liek pravdepodobne nefunguje tak dobre, ako by mal, pretože paraziti sa vracajú,“ dodáva.

Keďže odpor voči artemisinínu bol prvýkrát identifikovaný v juhovýchodnej Ázii v roku 2000, najväčším záujmom vedcov bolo to, ako to ovplyvní zaobchádzanie s ťažkými prípadmi malárie, hovorí Philip Rosenthal, špecialista na maláriu na Kalifornskej univerzite v San Franciscu. „Aj keď liek naďalej funguje, pomalšia akcia by mohla zmeniť a viesť k vyššej miere úmrtnosti,“ vysvetľuje.

Štúdia John a jeho kolegov však neposkytuje definitívnu odpoveď na to, či rezistencia na artemisinín už vedie k horším klinickým výsledkom, poznamenáva Rosenthal. Študijná skupina bola príliš malá a všetky deti sa nakoniec analyzovali, hoci tento proces niekedy trval dlhšie, ako sa očakávalo. To len ukazuje, že súčasné liečby ťažkej malárie nie sú „také dobré, ako sme mohli dúfať,“ hovorí.

Rosenthal a ďalší však naďalej obávajú túto správu. „Vznik čiastočného rezistencie na artemisinín v Afrike je hlavnou hrozbou pre kontrolu malárie,“ hovorí. "Až teraz začíname chápať, čo sa deje."

1. Henrici, R.C. a kol. Jama https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Článok
   Študovňa Google

2. Rosenthal, P.J., ASUA, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373 - 384 (2024).

   Článok
   PubMed
   Študovňa Google

Stiahnite si referencie