U ciężko chorych dzieci w Afryce stwierdzono oporność na kluczowe leki przeciwmalaryczne

U ciężko chorych dzieci w Afryce stwierdzono oporność na kluczowe leki przeciwmalaryczne

Naukowcy po raz pierwszy Odporność na artemizyninę, kluczowy lek przeciwmalaryczny, stwierdzany u ciężko chorych dzieci w Afryce. Na kontynencie tym znajduje się 95% wszystkich zgonów z powodu malarii na świecie, a najbardziej dotknięte są dzieci.

„Jeśli zostanie to potwierdzone w innych badaniach, może to zmienić wytyczne dotyczące leczenia ciężkiej malarii u afrykańskich dzieci, które stanowią zdecydowanie największą populację docelową” – mówi Chandy John, specjalistka chorób zakaźnych u dzieci na Uniwersytecie Indiana w Indianapolis. John jest współautorem badania opublikowanego w JAMA 1 opublikowane i zaprezentowane dzisiaj na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Tropikalnej i Higieny w Nowym Orleanie w Luizjanie.

Zostało to już zrobione wcześniej Odporność na artemizyninę wykryto u dzieci w Afryce, jednak obecnie specyficzna identyfikacja u dzieci chorych na ciężką malarię zwiększa poziom zagrożenia. Patogen malarii, Plasmodium falciparum, jest przenoszony przez ukąszenie komara. W leczeniu „nieskomplikowanej”, czyli nieciężkiej malarii, Światowa Organizacja Zdrowia zaleca leczenie tabletkami zawierającymi pochodną artemizyny, która szybko eliminuje większość pasożytów malarii w organizmie, w połączeniu z lekiem „partnerskim”, który dłużej krąży w organizmie i zabija pozostałe pasożyty. Te schematy leczenia nazywane są terapiami skojarzonymi opartymi na artemizynie (ACT).

Leczenie ciężkiej malarii, która może obejmować objawy takie jak drgawki, problemy z oddychaniem i nieprawidłowe krwawienia, wymaga bardziej intensywnych działań. Lekarze podają dożylnie artesunat – szybko działającą wersję artemizyny – przez co najmniej 24 godziny, a następnie podaje się dawkę ACT. Naukowcy twierdzą, że szybkie leczenie ciężkiej malarii ma kluczowe znaczenie dla wyzdrowienia.

Trudne do leczenia

W najnowszym badaniu przeprowadzonym w Jinja w Ugandzie zbadano dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat chore na ciężką malarię. Naukowcy odkryli, że 11 ze 100 uczestników, czyli około 10%, miało częściową oporność na artemizyninę. Termin ten odnosi się do opóźnienia w eliminacji pasożyta malarii z organizmu po leczeniu; infekcję częściowo oporną klasyfikuje się jako infekcję, w której zabicie połowy pasożytów malarii trwa dłużej niż 5 godzin.

W przeszłości badacze powiązali specyficzne mutacje w białkach P. falciparum z pojawieniem się częściowej oporności na artemizynę 2. Oznacza to, że pasożyty ewoluują, aby uniknąć „złotego standardu” leczenia malarii. John i jego współpracownicy w ramach swojego badania przeanalizowali genomy pasożytów, które zainfekowały dzieci i odkryli, że dziesięciu uczestników miało jeden z dwóch typów tych mutacji. Jedna z mutacji, stwierdzona u ośmiu uczestników, była powiązana z dłuższym czasem stosowania artemizyny w celu wyeliminowania pasożyta.

Inna grupa dziesięcioro dzieci objętych badaniem miała infekcję malarią, która powróciła po zakończeniu leczenia. Przypadki te nie były spowodowane obecnością znanych mutacji związanych z opornością na artemizyninę. John podejrzewa, że ​​powrót mógł być spowodowany opornością na lumefantrynę, lek partnerski podawany doustnie w ramach etapu ACT schematu leczenia ciężkiej malarii. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby ocenić tę możliwość, mówi John. „Zwrot sugeruje nam, że być może lek partnerski nie działa tak dobrze, jak powinien, ponieważ pasożyty wracają” – dodaje.

Odkąd w Azji Południowo-Wschodniej w 2000 roku po raz pierwszy zidentyfikowano oporność na artemizyninę, największymi obawami naukowców był wpływ tej choroby na leczenie ciężkich przypadków malarii, mówi Philip Rosenthal, specjalista ds. malarii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco. „Nawet jeśli lek będzie nadal działać, wolniejsze działanie może mieć znaczenie i prowadzić do wyższej śmiertelności” – wyjaśnia.

Jednak badanie Johna i jego współpracowników nie dostarcza ostatecznej odpowiedzi na pytanie, czy oporność na artemizyninę już prowadzi do gorszych wyników klinicznych, zauważa Rosenthal. Grupa badana była zbyt mała i wszystkie analizowane dzieci ostatecznie wyzdrowiały, chociaż proces ten czasami trwał dłużej, niż oczekiwano. To tylko pokazuje, że obecne metody leczenia ciężkiej malarii nie są „tak dobre, jak moglibyśmy się spodziewać” – mówi.

Jednak Rosenthal i inni są nadal zaniepokojeni tą wiadomością. „Pojawienie się częściowej oporności na artemizyninę w Afryce stanowi główne zagrożenie dla kontroli malarii” – mówi. „Dopiero teraz zaczynamy rozumieć, co się dzieje”.

1. Henrici, R.C. i in. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artykuł
   Scholar Google

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. i Conrad, MD Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artykuł
   PubMed
   Scholar Google

Pobierz referencje