Suche
Mein Konto
Resistentie tegen belangrijke antimalariamedicijnen gevonden bij ernstig zieke kinderen in Afrika
Wetenschappers ontdekken voor het eerst artemisinineresistentie bij ernstig zieke kinderen in Afrika, waardoor de behandeling van malaria in gevaar komt.
Resistentie tegen belangrijke antimalariamedicijnen gevonden bij ernstig zieke kinderen in Afrika
Wetenschappers hebben dit voor het eerst gedaan Artemisinine-resistentie, een belangrijk antimalariamedicijn, aangetroffen bij kinderen in Afrika met een ernstige ziekte. Het continent is verantwoordelijk voor 95% van alle sterfgevallen door malaria wereldwijd, waarbij kinderen het meest getroffen worden.
“Als dit door andere onderzoeken wordt bevestigd, zou dit de richtlijnen voor de behandeling van ernstige malaria bij Afrikaanse kinderen, die veruit de grootste doelgroep vormen, kunnen veranderen”, zegt Chandy John, specialist op het gebied van kinderinfectieziekten aan de Indiana University in Indianapolis. John is co-auteur van de studie gepubliceerd in JAMA 1 vandaag gepubliceerd en gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Tropical Medicine and Hygiene in New Orleans, Louisiana.
Het is al eerder gedaan Artemisinine-resistentie gedetecteerd bij kinderen in Afrika, maar de nu specifieke identificatie bij kinderen met ernstige malaria verhoogt het dreigingsniveau. De malariaziekteverwekker Plasmodium falciparum wordt overgedragen via een muggenbeet. Om 'ongecompliceerde', dat wil zeggen niet-ernstige, malaria te behandelen, beveelt de Wereldgezondheidsorganisatie een behandeling aan met pillen die een artemisininederivaat bevatten, waardoor de meeste malariaparasieten in het lichaam snel worden geëlimineerd, gecombineerd met een 'partnermedicijn' dat langer in het lichaam circuleert en de resterende parasieten doodt. Deze behandelingsregimes worden op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) genoemd.
De behandeling van ernstige malaria, die symptomen als convulsies, ademhalingsproblemen en abnormale bloedingen kan omvatten, vereist intensievere maatregelen. Artsen dienen intraveneus artesunaat toe – een snelwerkende versie van artemisinine – gedurende minimaal 24 uur, gevolgd door een dosis ACT. Een snelle behandeling van ernstige malaria is cruciaal voor herstel, zeggen onderzoekers.
Moeilijk te behandelen
In het meest recente onderzoek in Jinja, Oeganda, werden kinderen van 6 maanden tot 12 jaar met ernstige malaria onderzocht. De onderzoekers ontdekten dat 11 van de 100 deelnemers, ongeveer 10%, een gedeeltelijke artemisinineresistentie hadden. Deze term verwijst naar een vertraging in het elimineren van de malariaparasiet uit het lichaam na de behandeling; een gedeeltelijk resistente infectie wordt geclassificeerd als een infectie waarbij het medicijn er langer dan 5 uur over doet om de helft van de malariaparasieten te doden.
In het verleden hebben onderzoekers specifieke mutaties in P. falciparum-eiwitten in verband gebracht met de opkomst van gedeeltelijke artemisinineresistentie 2. Dit betekent dat de parasieten evolueren om te ontsnappen aan de “gouden standaard”-malariabehandeling. John en zijn collega's analyseerden de genomen van de parasieten die de kinderen in hun onderzoek besmetten en ontdekten dat tien deelnemers een van de twee typen van deze mutaties hadden. Eén van de mutaties, gevonden bij acht deelnemers, ging gepaard met een langere duur van artemisinine om de parasiet te elimineren.
Een andere groep van tien kinderen in het onderzoek had een malaria-infectie die na voltooiing van de behandeling terugkeerde. Deze gevallen waren niet te wijten aan de aanwezigheid van bekende artemisinineresistentiemutaties. John vermoedt dat de terugkeer veroorzaakt kan zijn door resistentie tegen lumefantrine, een partnergeneesmiddel dat oraal wordt toegediend in de ACT-stap van het behandelingsregime voor ernstige malaria. Er zijn echter verdere studies nodig om deze mogelijkheid te evalueren, zegt John. “Wat de resultaten ons doen vermoeden is dat het partnergeneesmiddel misschien niet zo goed werkt als zou moeten, omdat de parasieten terugkomen”, voegt hij eraan toe.
Sinds de resistentie tegen artemisinine in de jaren 2000 voor het eerst werd vastgesteld in Zuidoost-Azië, is de grootste zorg van wetenschappers de vraag hoe dit de behandeling van ernstige gevallen van malaria zal beïnvloeden, zegt Philip Rosenthal, een malariaspecialist aan de Universiteit van Californië, San Francisco. “Zelfs als het medicijn blijft werken, kan de langzamere werking een verschil maken en tot hogere sterftecijfers leiden”, legt hij uit.
Het onderzoek van John en zijn collega's biedt echter geen definitief antwoord op de vraag of artemisinineresistentie al tot slechtere klinische resultaten leidt, merkt Rosenthal op. De onderzoeksgroep was te klein en alle geanalyseerde kinderen herstelden uiteindelijk, hoewel dit proces soms langer duurde dan verwacht. Dit laat alleen maar zien dat de huidige behandelingen voor ernstige malaria niet “zo goed zijn als we hadden gehoopt”, zegt hij.
Rosenthal en anderen blijven echter bezorgd over dit nieuws. “De opkomst van gedeeltelijke artemisinineresistentie in Afrika vormt een grote bedreiging voor de malariabestrijding”, zegt hij. “We beginnen nu pas te begrijpen wat er aan de hand is.”
-
Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).
-
Rosenthal, PJ, Asua, V. & Conrad, MD Nature Rev. Microbiol. 22, 373-384 (2024).