Izturība pret galvenajām antimalārijas zālēm, kas atrodamas smagi slimiem bērniem Āfrikā

Izturība pret galvenajām antimalārijas zālēm, kas atrodamas smagi slimiem bērniem Āfrikā

Zinātniekiem ir pirmo reizi Artemisinīna pretestība, galvenās antimalārijas zāles, kas atrodamas bērniem Āfrikā ar smagām slimībām. Kontinents veido 95% no visiem malārijas nāves gadījumiem visā pasaulē, un bērni visvairāk skar.

"Ja to apstiprina citi pētījumi, tas varētu mainīt vadlīnijas smagas malārijas ārstēšanai Āfrikas bērniem, kuri ir līdz šim lielākā mērķa populācija," saka Čandijs Džons, bērnu infekcijas slimību speciāliste Indiānas universitātē Indianapolisā. Džons ir JAMA publicētā pētījuma līdzautors Viens Publicēts un prezentēts šodien Amerikas Tropiskās medicīnas un higiēnas biedrības ikgadējā sanāksmē Ņūorleānā, Luiziānā.

Tas jau ir izdarīts jau iepriekš Artemisinīna pretestība Bērniem, kas atklāti Āfrikā, tomēr tagad īpašā identifikācija bērniem ar smagu malāriju palielina draudu līmeni. Malārijas patogēns Plasmodium falciparum tiek pārraidīts caur odu kodumu. Lai ārstētu "nekomplicētu", kas nozīmē, kas nav neviena, malārija, Pasaules Veselības organizācija iesaka ārstēt ar tabletēm, kas satur artemisinīna atvasinājumu, kas ātri izslēdz lielāko daļu malārijas parazītu organismā, apvienojumā ar "partnera" narkotikām, kas ilgāk cirkulē ķermenī un nogalina atlikušos parazītus. Šīs ārstēšanas shēmas sauc par artemisinīnu balstītas kombinācijas terapijas (ACTS).

Smagas malārijas ārstēšanai, kas var ietvert tādus simptomus kā krampji, elpošanas problēmas un patoloģiska asiņošana, ir nepieciešami intensīvāki pasākumi. Ārsti vismaz 24 stundas administrē intravenozu artesunate-ātras darbības artemisinīna versiju-, kam seko akta deva. Pētnieki saka, ka ātra smagas malārijas ārstēšana ir būtiska atveseļošanai.

Grūti ārstējams

Jaunākais pētījums Jinjā, Ugandā, pārbaudīja bērnus vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem ar smagu malāriju. Pētnieki atklāja, ka 11 no 100 dalībniekiem, apmēram 10%, ir daļēja artemisinīna rezistence. Šis termins norāda uz kavēšanos ar malārijas parazīta likvidēšanu no ķermeņa pēc ārstēšanas; Daļēji izturīga infekcija tiek klasificēta kā tāda, kurā narkotikām ir ilgāka par 5 stundām, lai nogalinātu pusi no malārijas parazītiem.

Agrāk pētnieki ir saistījuši īpašas P. falciparum olbaltumvielu mutācijas ar daļējas artemisinīna rezistences parādīšanos Rādītājs Apvidū Tas nozīmē, ka parazīti attīstās, lai izvairītos no “zelta standarta” malārijas ārstēšanas. Džons un viņa kolēģi analizēja to parazītu genomus, kas inficēja bērnus viņu pētījumā, un atklāja, ka desmit dalībniekiem ir viens no diviem šo mutāciju veidiem. Viena no astoņiem dalībniekiem atrastajām mutācijām bija saistīta ar ilgāku Artemisinīna ilgumu, lai likvidētu parazītu.

Citai desmit bērnu grupai pētījumā bija malārijas infekcija, kas atgriezās pēc ārstēšanas pabeigšanas. Šie gadījumi nebija saistīti ar zināmu artemisinīna rezistences mutāciju klātbūtni. Džonam ir aizdomas par atgriešanos, iespējams, izraisīja pretestība Lumefantrine - partnerim, kas mutiski ievadīts smagas malārijas ārstēšanas režīma darbības posmā. Tomēr, lai novērtētu šo iespēju, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, saka Jānis. "Tas, ko mums liek domāt, ir tas, ka, iespējams, partnera narkotika nedarbojas tik labi, kā vajadzētu, jo parazīti atgriežas," viņš piebilst.

Tā kā pretestība ar Artemisinīnu pirmo reizi tika identificēta Dienvidaustrumu Āzijā 2000. gados, zinātnieku lielākās bažas ir bijušas, kā tas ietekmēs smagas malārijas gadījumu ārstēšanu, saka Filips Rozentāls, malārijas speciālists Kalifornijas universitātē Sanfrancisko. "Pat ja narkotikas turpina darboties, lēnāka darbība varētu mainīt un izraisīt augstāku mirstības līmeni," viņš skaidro.

Tomēr Jānis un viņa kolēģu pētījums nesniedz galīgu atbildi par to, vai Artemisinīna rezistence jau rada sliktākus klīniskos rezultātus, atzīmē Rosenthal. Pētījuma grupa bija pārāk maza, un visi analizētie bērni galu galā tika atgūti, lai gan dažreiz šis process prasīja ilgāku laiku, nekā gaidīts. Tas tikai parāda, ka pašreizējā smagas malārijas ārstēšana nav "tik laba, kā mēs varētu cerēt", viņš saka.

Tomēr Rosenthal un citi joprojām ir nobažījušies par šīm ziņām. "Daļējas artemisinīna pretestības parādīšanās Āfrikā ir būtisks drauds malārijas kontrolei," viņš saka. "Mēs tikai tagad sākam saprast, kas notiek."

1. Henrici, R.C. et al. Jama https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Pants
   Google Scholar

2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Daba Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Pants
   PubMed
   Google Scholar

Lejupielādēt atsauces