A kulcsfontosságú maláriaellenes szerekkel szembeni rezisztenciát súlyosan beteg gyerekeknél találták meg Afrikában

A kulcsfontosságú maláriaellenes szerekkel szembeni rezisztenciát súlyosan beteg gyerekeknél találták meg Afrikában

A tudósok először Artemisinin rezisztencia, egy kulcsfontosságú maláriaellenes gyógyszer, amelyet súlyos betegségben szenvedő afrikai gyermekeknél találtak. A kontinens felelős az összes maláriás haláleset 95%-áért világszerte, leginkább a gyermekeket érintik.

"Ha más tanulmányok is megerősítik, ez megváltoztathatja az afrikai gyermekek súlyos malária kezelésére vonatkozó irányelveket, akik messze a legnagyobb célpopuláció" - mondja Chandy John, az Indianapolisi Indiana Egyetem gyermekfertőző betegségek specialistája. John a JAMA-ban megjelent tanulmány társszerzője 1 közzétették és ma bemutatták az Amerikai Trópusi Orvostudományi és Higiéniai Társaság éves találkozóján a louisianai New Orleansban.

Korábban már megtörtént Artemisinin rezisztencia Afrikában gyermekeknél észlelték, azonban a súlyos maláriában szenvedő gyermekek ma már specifikus azonosítása növeli a fenyegetettséget. A malária kórokozója, a Plasmodium falciparum szúnyogcsípés útján terjed. A "komplikációmentes", azaz nem súlyos malária kezelésére az Egészségügyi Világszervezet olyan tablettákkal való kezelést javasol, amelyek egy artemisinin-származékot tartalmaznak, amely gyorsan eltávolítja a legtöbb maláriaparazitát a szervezetből, egy "partner" gyógyszerrel kombinálva, amely tovább kering a szervezetben, és elpusztítja a fennmaradó parazitákat. Ezeket a kezelési rendeket artemisinin-alapú kombinációs terápiáknak (ACT) nevezik.

A súlyos malária kezelése, amely olyan tünetekkel járhat, mint a görcsök, légzési problémák és rendellenes vérzés, intenzívebb intézkedéseket igényel. Az orvosok legalább 24 órán keresztül intravénás artesunátot – az artemisinin gyors hatású változatát – adják be, majd egy adag ACT-t. A kutatók szerint a súlyos malária azonnali kezelése kulcsfontosságú a gyógyuláshoz.

Nehezen kezelhető

Az ugandai Jindzsában végzett legutóbbi tanulmány 6 hónap és 12 év közötti, súlyos maláriában szenvedő gyermekeket vizsgált. A kutatók azt találták, hogy a 100 résztvevő közül 11-nek, körülbelül 10%-ának volt részleges artemisininrezisztenciája. Ez a kifejezés a malária parazita szervezetből történő eltávolításának késleltetésére utal a kezelés után; a részlegesen rezisztens fertőzést olyan fertőzések közé sorolják, amelyeknél a gyógyszer több mint 5 órán keresztül elpusztítja a malária paraziták felét.

A múltban a kutatók összefüggésbe hozták a P. falciparum fehérjék specifikus mutációit a részleges artemisinin rezisztencia kialakulásával 2. Ez azt jelenti, hogy a paraziták fejlődnek, hogy elkerüljék az „arany standard” maláriakezelést. John és munkatársai a gyerekeket megfertőző paraziták genomját elemezték, és azt találták, hogy tíz résztvevőnél e mutációk két típusának egyike volt. Az egyik mutáció, amelyet nyolc résztvevőnél találtak, a parazita elpusztítása érdekében hosszabb ideig tartó artemisininnel társult.

A vizsgálatban részt vevő másik tíz gyermekből álló csoportban maláriafertőzés volt, amely a kezelés befejezése után visszatért. Ezek az esetek nem ismert artemisinin-rezisztencia mutációk jelenlétére vezethetők vissza. John azt gyanítja, hogy a visszatérést a lumefantrinnal szembeni rezisztencia okozhatta, amely egy partnergyógyszer, amelyet orálisan adnak be a súlyos malária kezelési rendjének ACT lépésében. Ennek a lehetőségnek az értékeléséhez azonban további vizsgálatokra van szükség, mondja John. „A visszatérés azt sugallja számunkra, hogy talán a partnergyógyszer nem működik úgy, ahogy kellene, mert a paraziták visszatérnek” – teszi hozzá.

Mióta a 2000-es években Délkelet-Ázsiában először azonosították az artemisininnel szembeni rezisztenciát, a tudósok legnagyobb aggodalma az volt, hogy ez hogyan befolyásolja a súlyos maláriás esetek kezelését – mondja Philip Rosenthal, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem malária specialistája. "Még ha a gyógyszer továbbra is hat, a lassabb hatás változást hozhat, és magasabb halálozási arányhoz vezethet" - magyarázza.

John és munkatársai tanulmánya azonban nem ad határozott választ arra, hogy az artemisininrezisztencia már rosszabb klinikai eredményekhez vezet-e, jegyzi meg Rosenthal. A vizsgált csoport túl kicsi volt, és végül minden elemzett gyermek felépült, bár ez a folyamat néha tovább tartott a vártnál. Ez csak azt mutatja, hogy a súlyos malária jelenlegi kezelései nem „olyan jók, mint reméltük” – mondja.

Rosenthal és mások azonban továbbra is aggódnak a hír miatt. „A részleges artemisininrezisztencia kialakulása Afrikában komoly veszélyt jelent a malária elleni küzdelemre” – mondja. "Csak most kezdjük megérteni, mi történik."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Cikk
   Google Tudós

2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Cikk
   PubMed
   Google Tudós

Referenciák letöltése