Otpornost na ključne antimalarijske lijekove koji se nalaze u teško bolesnoj djeci u Africi

Otpornost na ključne antimalarijske lijekove koji se nalaze u teško bolesnoj djeci u Africi

Znanstvenici imaju prvi put Otpor artemisinina, ključni antimalarijski lijek, koji se nalazi u djeci u Africi s teškim bolestima. Kontinent čini 95% svih smrtnih slučajeva malarije širom svijeta, a djeca su najviše pogođena.

"Ako se potvrdi drugim studijama, to bi moglo promijeniti smjernice za liječenje teške malarije kod afričke djece, koja su daleko najveća ciljana populacija", kaže Chandy John, specijalist za pedijatrijsku zaraznu bolest na Sveučilištu Indiana u Indianapolisu. John je koautor studije objavljenog u JAMA 1 Objavljeno i predstavljeno danas na godišnjem sastanku Američkog društva za tropsku medicinu i higijenu u New Orleansu, Louisiana.

To je već učinjeno prije Otpor artemisinina Otkriveno u djeci u Africi, međutim, sada specifična identifikacija djece s teškom malarijom povećava razinu prijetnje. Patogen malarije, Plasmodium falciparum, prenosi se kroz ugriz komaraca. Za liječenje "nekompliciranog", što znači ne-teška, malarija, Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje liječenje tabletama koje sadrže derivat artemisinina, koje brzo eliminiraju većinu parazita malarije u tijelu, u kombinaciji s "partnerskim" lijekom koji duže cirkulira u tijelu i ubija preostale parazite. Ovi režimi liječenja nazivaju se kombiniranim terapijama temeljenim na artemisininu (ACTS).

Liječenje teške malarije, što može uključivati ​​simptome poput konvulzija, problema s disanjem i nenormalnog krvarenja, zahtijevaju intenzivnije mjere. Liječnici upravljaju intravenoznim artesunatama-brzo djelovanjem verzije artemisinina-najmanje 24 sata, nakon čega je uslijedila doza čina. Brzo liječenje teške malarije ključno je za oporavak, kažu istraživači.

Teško za liječenje

Najnovija studija u Jinji u Ugandi ispitala je djecu u dobi od 6 mjeseci do 12 godina s teškom malarijom. Istraživači su otkrili da je 11 od 100 sudionika, oko 10%, imalo djelomičnu otpornost na artemisinin. Ovaj se izraz odnosi na kašnjenje u uklanjanju parazita malarije iz tijela nakon liječenja; Djelomično otporna infekcija klasificirana je kao ona u kojoj lijeku treba duže od 5 sati da ubije polovinu parazita malarije.

U prošlosti su istraživači povezali specifične mutacije u proteinima P. falciparum s pojavom djelomične rezistencije na artemisinin 2. To znači da se paraziti razvijaju kako bi izbjegli liječenje "zlatnog standarda" malarije. John i njegovi kolege analizirali su genome parazita koji su zarazili djecu u svom istraživanju i otkrili da je deset sudionika imalo jednu od dvije vrste tih mutacija. Jedna od mutacija, koja je pronađena u osam sudionika, bila je povezana s dužim trajanjem artemisinina kako bi se eliminirala parazit.

Druga skupina od desetero djece u studiji imala je infekciju malarije koja se vratila nakon završetka liječenja. Ti slučajevi nisu bili zbog prisutnosti poznatih mutacija rezistencije na artemisinin. John sumnja da je povratak možda uzrokovan otporom na lumefantrine, partnerskog lijeka koji se primjenjuje oralno u koraku ACT koraka režima liječenja za tešku malariju. Međutim, potrebne su daljnje studije za procjenu ove mogućnosti, kaže John. "Ono što nam povratak sugerira je da možda partner ne radi onako kako bi trebalo jer se paraziti vraćaju", dodaje.

Budući da je otpor prema artemisininu prvi put identificiran u jugoistočnoj Aziji 2000 -ih, najveća briga znanstvenika bila je kako će utjecati na liječenje teških slučajeva malarije, kaže Philip Rosenthal, specijalist za malariju na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu. "Čak i ako lijek i dalje djeluje, sporije bi radnje moglo napraviti razliku i dovesti do većih stopa smrtnosti", objašnjava.

Međutim, studija Johna i njegovih kolega ne daje konačan odgovor da li otpornost na artemisinin već dovodi do lošijih kliničkih ishoda, napominje Rosenthal. Studijska skupina bila je premala, a sva su se djeca analizirala na kraju oporavila, iako je ovaj postupak ponekad trajao duže nego što se očekivalo. To samo pokazuje da trenutni tretmani teške malarije nisu "tako dobri kao što smo se možda nadali", kaže on.

Međutim, Rosenthal i drugi ostaju zabrinuti zbog ove vijesti. "Pojava djelomičnog otpora artemisinina u Africi je glavna prijetnja kontroli malarije", kaže on. "Tek sada počinjemo shvaćati što se događa."

1. Henrici, R.C. et al. Jama https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Članak
   Google znalca

2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Članak
   PubMed
   Google znalca

Preuzmite reference