Afrikan vakavasti sairaita lapsilla löydettyjen malarialääkkeiden vastustuskykyä

Afrikan vakavasti sairaita lapsilla löydettyjen malarialääkkeiden vastustuskykyä

Tutkijat ovat ensimmäistä kertaa Artemisiniiniresistenssi, keskeinen malarialääke, jota löytyy Afrikan lapsista, joilla on vakava sairaus. Mannerten osuus on 95% kaikista malarian kuolemista ympäri maailmaa, ja lapset kärsivät eniten.

"Jos muut tutkimukset vahvistetaan, tämä voi muuttaa afrikkalaisten lasten vakavan malarian hoitamista koskevia ohjeita, jotka ovat ylivoimaisesti suurin kohdeväestö", sanoo Indianapolisin Indianan yliopiston lasten tartuntataudin asiantuntija Chandy John. John on JAMA: ssa julkaistun tutkimuksen kirjoittaja 1 Julkaistu ja esiteltiin tänään American Tropical Medicine and Hygienian yhdistyksen vuosikokouksessa New Orleansissa, Louisiana.

Se on jo tehty ennen Artemisiniiniresistenssi Lapsilla Afrikan lapsilla havaitaan kuitenkin erityinen tunnistaminen vakava malaria lapsilla lisää uhkatasoa. Malarian patogeeni, Plasmodium falciparum, tarttuu hyttysen pureman kautta. Maailman terveysjärjestö suosittelee, että "mutkaton", joka tarkoittaa, että ei-vaikeaa, malariaa, malaria, joka suosittelee hoitamista pillereistä, jotka sisältävät artemisiniinijohdannaisen, joka eliminoi nopeasti kehon useimmat malarian loiset yhdistettynä "kumppanin" lääkkeeseen, joka kiertää kehossa pidempään ja tappaa jäljellä olevat loiset. Näitä hoito-ohjelmia kutsutaan artemisiniinipohjaisiksi yhdistelmähoidoiksi (ACT).

Vakavan malarian hoito, joka voi sisältää oireita, kuten kouristukset, hengitysongelmat ja epänormaali verenvuoto, vaatii intensiivisempiä toimenpiteitä. Lääkärit hallinnoivat laskimonsisäistä Artesunaattia-pikatoimintaversiota artemisiniinista-vähintään 24 tunnin ajan, jota seuraa annos ACT. Vakavan malarian nopea hoito on ratkaisevan tärkeää, tutkijat sanovat.

Vaikea hoitaa

Ugandan viimeisimmässä tutkimuksessa tutkittiin 6 kuukaudesta 12 -vuotiaita lapsia vakavan malarian kanssa. Tutkijat havaitsivat, että 11 osallistujasta 11: llä oli osittainen artemisiniiniresistenssi. Tämä termi viittaa viivästykseen malarian loisen poistamisessa kehosta hoidon jälkeen; Osittain resistentti infektio luokitellaan sellaiseksi, jossa lääke kestää yli 5 tuntia puolet malarian loisista.

Aikaisemmin tutkijat ovat yhdistäneet spesifiset mutaatiot P. falciparum -proteiineihin osittaisen artemisiniiniresistenssin syntymiseen 2. Tämä tarkoittaa, että loiset kehittyvät paetakseen ”kultastandardin” malariahoitoa. John ja hänen kollegansa analysoivat niiden loisten genomeja, jotka tartuivat lapsille heidän tutkimuksessaan, ja havaitsivat, että kymmenellä osallistujalla oli yksi kahdesta näistä mutaatioista. Yksi kahdeksasta osallistujasta löydetyistä mutaatioista liittyi pitempi artemisiiniinin kesto loisen poistamiseksi.

Toisella kymmenen lapsen ryhmälle tutkimuksessa oli malariainfektio, joka palasi hoidon jälkeen. Nämä tapaukset eivät johdu tunnettujen artemisiniiniresistenssi mutaatioiden läsnäolosta. John epäilee, että paluu on saattanut aiheuttaa vastustuskyvyn lumefantriinille, kumppanilääkkeelle, jota annetaan suun kautta annettaessa vakavan malarian hoito -ohjelman askeleessa. Tämän mahdollisuuden arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia, John sanoo. "Palautus ehdottaa meille, että ehkä kumppanilääke ei toimi niin hyvin kuin pitäisi, koska loiset tulevat takaisin", hän lisää.

Koska artemisiiniinin vastarintaa tunnistettiin ensimmäisen kerran Kaakkois -Aasiassa 2000 -luvulla, tutkijoiden suurin huolenaihe on ollut, miten se vaikuttaa vakavien malariatapausten hoitoon, sanoo Kalifornian yliopiston San Franciscon malarian asiantuntija Philip Rosenthal. "Vaikka lääke jatkaa edelleen, hitaampi toimenpide voi vaikuttaa ja johtaa korkeampiin kuolleisuusasteisiin", hän selittää.

John ja hänen kollegoidensa tutkimus ei kuitenkaan tarjoa lopullista vastausta siitä, johtaako artemisiiniiniresistenssi jo huonompiin kliinisiin tuloksiin, toteaa Rosenthal. Tutkimusryhmä oli liian pieni, ja kaikki analysoidut lapset lopulta toipuivat, vaikka tämä prosessi kesti joskus odotettua kauemmin. Tämä vain osoittaa, että vakavan malarian nykyiset hoidot eivät ole "aivan niin hyviä kuin toivoimme", hän sanoo.

Rosenthal ja muut ovat kuitenkin edelleen huolissaan tästä uutisesta. "Osittaisen artemisiniiniresistenssin syntyminen Afrikassa on merkittävä uhka malarian hallintaan", hän sanoo. "Olemme vasta alkamassa ymmärtää mitä tapahtuu."

1. Henrici, R.C. et ai. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikla
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., ASUA, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikla
   Pubed
   Google Scholar

Lataa viitteet