Resistentsus peamiste malaariavastaste ravimite suhtes, mida leidub tõsiselt haigetes lastel Aafrikas

Resistentsus peamiste malaariavastaste ravimite suhtes, mida leidub tõsiselt haigetes lastel Aafrikas

Teadlastel on esimest korda Artemisiniini vastupanu, peamine malaariavastane ravim, mida leidub raske haigusega Aafrika lastel. Mandri moodustab 95% kõigist malaariasurmadest kogu maailmas, kõige rohkem kannatavad lapsed.

"Kui seda kinnitavad muud uuringud, võib see muuta suuniseid raskete malaariate raviks Aafrika lastel, kes on vaieldamatult suurim sihtrühm," ütleb Indianapolise Indiana ülikooli laste nakkushaiguste pediaatriline nakkushaiguste spetsialist Chandy John. John on JAMA-s avaldatud uuringu kaasautor 1 avati ja esitleti täna Ameerika troopilise meditsiini ja hügieeni seltsi aastakoosolekul Louisiana osariigis New Orleansis.

Seda on juba varem tehtud Artemisiniini vastupanu Aafrika lastel avastatud lastel suurendab aga raske malaariaga laste konkreetne tuvastamine ohutaset. Malaaria patogeen Plasmodium falciparum edastatakse sääsehammustuse kaudu. Maailma Terviseorganisatsioon soovitab "komplitseerimata", mis tähendab mitte-seversi, malaariat, ravi, mis sisaldab artemisiniini derivaati sisaldava pillidega, mis kõrvaldab kiiresti kehas olevad enamus malaariaparasiite koos "partneri" ravimiga, mis ringleb kauem kehas ja tapab allesjäänud parasiidid. Neid raviskeeme nimetatakse artemisiniinipõhisteks kombineeritud ravimeetodiks (ACTS).

Raske malaaria ravi, mis võib hõlmata selliseid sümptomeid nagu krambid, hingamisprobleemid ja ebanormaalne verejooks, nõuavad intensiivsemaid meetmeid. Arstid haldavad intravenoosset artesunaadi-artemisinini kiiretoimelist versiooni-vähemalt 24 tunniks, millele järgneb annus ACT. Teadlased väidavad, et raske malaaria kiire ravi on taastumiseks ülioluline.

Raske ravida

Viimases uuringus Ugandas Jinjas uuriti 6 kuud kuni 12 aastat raske malaariaga lapsi. Teadlased leidsid, et 100 -st osalejast, umbes 10%, oli osaline artemisiniini resistentsus. See termin viitab viivitusele malaaria parasiidi kõrvaldamisel kehast pärast ravi; Osaliselt resistentset nakkust klassifitseeritakse selliseks, milles ravimil kulub pooleks malaariaparasiitide tapmiseks kauem kui 5 tundi.

Varem on teadlased seostanud P. falciparum valkude spetsiifilisi mutatsioone osalise artemisiniini resistentsuse tekkimisega 2. See tähendab, et parasiidid arenevad, et pääseda “kuldstandardist” malaariaravist. John ja tema kolleegid analüüsisid nende uuringus lapsi nakatanud parasiitide genoome ja leidsid, et kümnel osalejal oli üks kahte tüüpi neist mutatsioonidest. Ühte mutatsioonist, mis leiti kaheksas osalejast, oli parasiidi kõrvaldamiseks seostatud pikema artemisiniini kestusega.

Teisel kümnest lapsest koosneva rühmaga oli malaariainfektsioon, mis naasis pärast nende ravi lõpetamist. Need juhtumid ei olnud tingitud teadaolevate artemisiniini resistentsuse mutatsioonide olemasolust. John kahtlustab, et tagasitulek võis põhjustada resistentsus Lumefantriinile - partneri ravimile, mida manustatakse suukaudselt raske malaaria raviskeemi ACT -etapis. Selle võimaluse hindamiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid, ütles John. "Mida tagasitulek meile soovitab, on see, et võib -olla ei tööta partnerravim nii hästi kui peaks, kuna parasiidid tulevad tagasi," lisab ta.

Kuna Resistentsus Artemisinini suhtes tuvastati esmakordselt Kagu -Aasias 2000. aastatel, on teadlaste suurim mure olnud see, kuidas see mõjutab raskete malaariajuhtumite ravi, ütles San Francisco California ülikooli malaaria spetsialist Philip Rosenthal. "Isegi kui ravim töötab jätkuvalt, võib aeglasem tegevus midagi muuta ja põhjustada kõrgemat surmamäära," selgitab ta.

Johni ja tema kolleegide uuring ei anna siiski lõplikku vastust selle kohta, kas artemisiniini resistentsus viib juba halvemate kliiniliste tulemusteni, märgib Rosenthal. Uurimisrühm oli liiga väike ja kõik analüüsitud lapsed taastusid lõpuks, ehkki see protsess võttis mõnikord oodatust kauem aega. See lihtsalt näitab, et praegused raske malaaria ravi pole "nii head, kui me võiksime loota", ütleb ta.

Rosenthal ja teised on selle uudise pärast endiselt mures. "Osalise artemisiniini resistentsuse tekkimine Aafrikas on suur oht malaaria kontrollile," ütleb ta. "Me hakkame alles nüüd aru saama, mis toimub."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikkel
   Google Scholar

2. Rosenthal, P. J., ASUA, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikkel
   Avalik
   Google Scholar

Laadige alla viited