Αντίσταση σε βασικά ανθεκτικά φάρμακα που βρέθηκαν σε σοβαρά άρρωστα παιδιά στην Αφρική

Αντίσταση σε βασικά ανθεκτικά φάρμακα που βρέθηκαν σε σοβαρά άρρωστα παιδιά στην Αφρική

Οι επιστήμονες έχουν για πρώτη φορά Αντοχή στην αρτεμισινίνη, ένα βασικό αντιμανικό φάρμακο, που βρέθηκε στα παιδιά στην Αφρική με σοβαρή ασθένεια. Η ήπειρος αντιπροσωπεύει το 95% όλων των θανάτων της ελονοσίας παγκοσμίως, με τα παιδιά που έχουν πληγεί περισσότερο.

"Εάν επιβεβαιωθεί από άλλες μελέτες, αυτό θα μπορούσε να αλλάξει κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία σοβαρής ελονοσίας σε παιδιά της Αφρικής, τα οποία είναι μακράν ο μεγαλύτερος πληθυσμός -στόχος", λέει ο Chandy John, ειδικός παιδιατρικής μολυσματικής νόσου στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα στην Ινδιανάπολη. Ο John είναι συν-συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύθηκε στο JAMA 1 Δημοσιεύθηκε και παρουσιάστηκε σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Τροπικής Ιατρικής και Υγιεινής στη Νέα Ορλεάνη της Λουιζιάνα.

Έχει ήδη γίνει πριν Αντοχή στην αρτεμισινίνη Ανιχνεύεται στα παιδιά στην Αφρική, ωστόσο η συγκεκριμένη αναγνώριση σε παιδιά με σοβαρή ελονοσία αυξάνει το επίπεδο απειλής. Το παθογόνο της ελονοσίας, το Plasmodium falciparum, μεταδίδεται μέσω δάγκωμα κουνουπιών. Για να αντιμετωπιστεί η "απλή", που σημαίνει μη σοβαρή, ελονοσία, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη θεραπεία με χάπια που περιέχουν ένα παράγωγο αρτεμισινίνης, το οποίο γρήγορα εξαλείφει τα περισσότερα παράσιτα ελονοσίας στο σώμα, σε συνδυασμό με ένα φάρμακο "εταίρου" που κυκλοφορεί περισσότερο στο σώμα και σκοτώνει τα υπόλοιπα παράσιτα. Αυτά τα θεραπευτικά σχήματα ονομάζονται θεραπείες συνδυασμού με βάση την αρτεμισινίνη (ACT).

Η θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει συμπτώματα όπως σπασμοί, προβλήματα αναπνοής και μη φυσιολογική αιμορραγία, απαιτεί πιο εντατικά μέτρα. Οι γιατροί διαχειρίζονται ενδοφλέβια αρθουσιώδη-μια ταχεία εκδοχή της αρτεμισινίνης-για τουλάχιστον 24 ώρες, ακολουθούμενη από μια δόση πράξης. Η άμεση θεραπεία της σοβαρής ελονοσίας είναι ζωτικής σημασίας για την ανάκαμψη, λένε οι ερευνητές.

Δύσκολο να θεραπεύσω

Η πιο πρόσφατη μελέτη στην Jinja, Ουγκάντα, εξέτασε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών με σοβαρή ελονοσία. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι 11 από τους 100 συμμετέχοντες, περίπου 10%, είχαν μερική αντίσταση στην αρτεμισινίνη. Αυτός ο όρος αναφέρεται σε καθυστέρηση στην εξάλειψη του παρασίτου της ελονοσίας από το σώμα μετά τη θεραπεία. Μια μερικώς ανθεκτική λοίμωξη ταξινομείται ως μία στην οποία το φάρμακο διαρκεί περισσότερο από 5 ώρες για να σκοτώσει το ήμισυ των παρασίτων της ελονοσίας.

Στο παρελθόν, οι ερευνητές έχουν συνδέσει συγκεκριμένες μεταλλάξεις σε πρωτεΐνες P. falciparum με την εμφάνιση μερικής αντίστασης στην αρτεμισινίνη 2. Αυτό σημαίνει ότι τα παράσιτα εξελίσσονται για να ξεφύγουν από τη θεραπεία "χρυσού πρότυπου". Ο John και οι συνάδελφοί του ανέλυσαν τα γονιδιώματα των παρασίτων που μολύνθηκαν από τα παιδιά στη μελέτη τους και διαπίστωσαν ότι δέκα συμμετέχοντες είχαν έναν από τους δύο τύπους αυτών των μεταλλάξεων. Μία από τις μεταλλάξεις, που βρέθηκαν σε οκτώ συμμετέχοντες, συσχετίστηκε με μεγαλύτερη διάρκεια της αρτεμισινίνης για να εξαλείψει το παράσιτο.

Μια άλλη ομάδα δέκα παιδιών στη μελέτη είχε μια λοίμωξη από ελονοσία που επέστρεψε μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας τους. Αυτές οι περιπτώσεις δεν οφείλονται στην παρουσία γνωστών μεταλλάξεων αντίστασης αρτεμισινίνης. Ο John υποπτεύεται ότι η απόδοση μπορεί να προκληθεί από την αντίσταση στην Lumefantrine, ένα φάρμακο εταίρου που χορηγείται από το στόμα στο βήμα της πράξης του θεραπευτικού σχήματος για σοβαρή ελονοσία. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση αυτής της πιθανότητας, λέει ο John. "Αυτό που μας υποδηλώνει η επιστροφή είναι ότι ίσως το φάρμακο εταίρου δεν λειτουργεί όπως πρέπει, επειδή τα παράσιτα επιστρέφουν", προσθέτει.

Δεδομένου ότι η αντίσταση στην αρτεμισινίνη εντοπίστηκε για πρώτη φορά στη Νοτιοανατολική Ασία στη δεκαετία του 2000, η ​​μεγαλύτερη ανησυχία των επιστημόνων ήταν το πώς θα επηρεάσει τη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων ελονοσίας, λέει ο Philip Rosenthal, ειδικός στην ελονοσία στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια του Σαν Φρανσίσκο. "Ακόμη και αν το φάρμακο συνεχίσει να λειτουργεί, η πιο αργή δράση θα μπορούσε να κάνει τη διαφορά και να οδηγήσει σε υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας", εξηγεί.

Ωστόσο, ο John και η μελέτη των συναδέλφων του δεν παρέχουν μια οριστική απάντηση ως προς το αν η αντίσταση της αρτεμισινίνης οδηγεί ήδη σε χειρότερα κλινικά αποτελέσματα, σημειώνει ο Rosenthal. Η ομάδα μελέτης ήταν πολύ μικρή και όλα τα παιδιά που αναλύθηκαν τελικά ανακτήθηκαν, αν και αυτή η διαδικασία πήρε μερικές φορές περισσότερο από το αναμενόμενο. Αυτό δείχνει απλώς ότι οι τρέχουσες θεραπείες για σοβαρή ελονοσία δεν είναι "τόσο καλές όσο ελπίζαμε", λέει.

Ωστόσο, ο Rosenthal και άλλοι εξακολουθούν να ανησυχούν για αυτά τα νέα. "Η εμφάνιση μερικής αντίστασης στην αρτεμισινίνη στην Αφρική αποτελεί σημαντική απειλή για τον έλεγχο της ελονοσίας", λέει. «Μόνο τώρα αρχίζουμε να καταλαβαίνουμε τι συμβαίνει».

1. Henrici, R.C. et αϊ. Jama https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Αρθρο
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373-384 (2024).

   Αρθρο
   Δημοσίευτος
   Google Scholar

Αναφορές λήψης