Modstand mod centrale antimalariske stoffer, der findes hos alvorligt syge børn i Afrika
Forskere opdager artemisininresistens hos alvorligt syge børn i Afrika for første gang og bringer behandling af malaria i fare.

Modstand mod centrale antimalariske stoffer, der findes hos alvorligt syge børn i Afrika
Forskere har for første gang Artemisinin -resistens, et centralt antimalariemedicin, der findes hos børn i Afrika med alvorlig sygdom. Kontinentet tegner sig for 95% af alle malaria -dødsfald over hele verden, hvor børn er mest berørt.
”Hvis det bekræftes af andre undersøgelser, kan dette ændre retningslinjer for behandling af alvorlig malaria hos afrikanske børn, der er langt den største målpopulation,” siger Chandy John, en pædiatrisk infektionssygdomsspecialist ved Indiana University i Indianapolis. John er medforfatter til undersøgelsen offentliggjort i JAMA 1 Udgivet og præsenteret i dag på det årlige møde i American Society of Tropical Medicine and Hygiene i New Orleans, Louisiana.
Det er allerede gjort før Artemisinin -resistens Detekteret hos børn i Afrika, men den nu specifikke identifikation hos børn med svær malaria øger trusselniveauet. Malaria -patogenet, Plasmodium falciparum, overføres gennem en mygbid. For at behandle "ukompliceret", hvilket betyder ikke-svær, malaria, anbefaler Verdenssundhedsorganisationen behandling med piller, der indeholder et artemisinindivering, som hurtigt eliminerer de fleste malariaparasitter i kroppen, kombineret med et "partner" -emiddel, der cirkulerer længere i kroppen og dræber de resterende parasitter. Disse behandlingsregimer kaldes Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACTS).
Behandling af svær malaria, som kan omfatte symptomer som kramper, åndedrætsproblemer og unormal blødning, kræver mere intensive mål. Læger administrerer intravenøs artesunat-en hurtigtvirkende version af artemisinin-i mindst 24 timer, efterfulgt af en dosis af handling. Hurtig behandling af svær malaria er afgørende for bedring, siger forskere.
Vanskeligt at behandle
Den seneste undersøgelse i Jinja, Uganda, undersøgte børn i alderen 6 måneder til 12 år med svær malaria. Forskerne fandt, at 11 af de 100 deltagere, ca. 10%, havde delvis artemisininresistens. Dette udtryk henviser til en forsinkelse med at eliminere malariaparasitten fra kroppen efter behandling; En delvist resistent infektion klassificeres som en, hvor lægemidlet tager længere end 5 timer at dræbe halvdelen af malariaparasitterne.
Tidligere har forskere forbundet specifikke mutationer i P. falciparum -proteiner til fremkomsten af delvis artemisininresistens 2. Dette betyder, at parasitterne udvikler sig for at undslippe ”guldstandard” malariabehandling. John og hans kolleger analyserede genomerne af parasitterne, der inficerede børnene i deres undersøgelse og fandt, at ti deltagere havde en af to typer af disse mutationer. En af mutationerne, der findes hos otte deltagere, var forbundet med en længere varighed af artemisinin for at eliminere parasitten.
En anden gruppe på ti børn i undersøgelsen havde en malariainfektion, der vendte tilbage efter at have afsluttet deres behandling. Disse tilfælde skyldtes ikke tilstedeværelsen af kendte artemisininresistensmutationer. John har mistanke om, at tilbagevenden kan være forårsaget af resistens over for lumefantrin, et partnerlægemiddel, der administreres mundtligt i lovtrinnet i behandlingsregimen for svær malaria. Imidlertid er der behov for yderligere undersøgelser for at evaluere denne mulighed, siger John. ”Hvad afkastet antyder for os er, at partneremedicinen måske ikke fungerer så godt, som det burde, fordi parasitterne kommer tilbage,” tilføjer han.
Siden resistens mod artemisinin først blev identificeret i Sydøstasien i 2000'erne, har forskere 'største bekymring været, hvordan det vil påvirke behandlingen af alvorlige malaria -sager, siger Philip Rosenthal, en malaria -specialist ved University of California, San Francisco. ”Selv hvis stoffet fortsætter med at arbejde, kan den langsommere handling gøre en forskel og føre til højere dødsrater,” forklarer han.
John og hans kollegers undersøgelse giver imidlertid ikke et endeligt svar på, om artemisininresistens allerede fører til værre kliniske resultater, bemærker Rosenthal. Undersøgelsesgruppen var for lille, og alle børn, der blev analyseret, kom til sidst tilbage, skønt denne proces undertiden tog længere tid end forventet. Dette viser bare, at de nuværende behandlinger af svær malaria ikke er "så gode, som vi måske har håbet," siger han.
Imidlertid forbliver Rosenthal og andre bekymrede over denne nyhed. ”Fremkomsten af delvis artemisininresistens i Afrika er en stor trussel mod malariakontrol,” siger han. ”Vi begynder først at forstå, hvad der foregår.”
- 
Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024). 
- 
Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024). 
 
            