Odolnost vůči klíčovým antimalariálním drogám nalezeným u vážně nemocných dětí v Africe

Odolnost vůči klíčovým antimalariálním drogám nalezeným u vážně nemocných dětí v Africe

Vědci mají poprvé Odolnost proti artemisininu, klíčová antimalariální léčiva, která se nachází u dětí v Africe s těžkým onemocněním. Kontinent představuje 95% všech úmrtí na malárii po celém světě, přičemž děti jsou nejvíce postižené.

"Pokud by to bylo potvrzeno jinými studiemi, mohlo by to změnit pokyny pro léčbu těžké malárie u afrických dětí, které jsou zdaleka největší cílovou populací," říká Chandy John, specialista na pediatrické infekční choroby na Indiana University v Indianapolis. John je spoluautorem studie zveřejněné v JAMA 1 Publikováno a prezentováno dnes na výročním zasedání Americké společnosti pro tropickou medicínu a hygienu v New Orleans v Louisianě.

Už to bylo provedeno dříve Odolnost proti artemisininu Zjištěno u dětí v Africe, nyní však specifická identifikace u dětí s těžkou malárií zvyšuje úroveň hrozby. Patogen malárie, Plasmodium falciparum, je přenášen kousnutím komára. Světová zdravotnická organizace, která má zacházet s „nekomplikovanými“, což znamená, že nesmírná, malárie, doporučuje léčbu pilulek obsahujícím derivát artemisininu, který rychle eliminuje většinu parazitů malárie v těle, kombinovaný s „partnerským“ drogou, který v těle šíří déle a zabíjí zbývající parazity. Tyto léčebné režimy se nazývají kombinované terapie založené na artemisininu (ACT).

Léčba těžké malárie, která může zahrnovat příznaky, jako jsou křeče, dýchací problémy a abnormální krvácení, vyžaduje intenzivnější opatření. Lékaři spravují intravenózní artesunate-rychle působící verzi artemisininu-po dobu nejméně 24 hodin, následovaná dávkou ACT. Pro zotavení je zásadní rychlé zacházení s těžkou malárií, říkají vědci.

Obtížné léčit

Poslední studie v Jinji v Ugandě zkoumala děti ve věku 6 měsíců až 12 let s těžkou malárií. Vědci zjistili, že 11 ze 100 účastníků, asi 10%, mělo částečný artemisininový odpor. Tento termín se týká zpoždění při odstraňování parazitů malárie z těla po ošetření; Částečně rezistentní infekce je klasifikována jako taková, ve které lék trvá déle než 5 hodin, než zabíjí polovinu parazitů malárie.

V minulosti vědci spojili specifické mutace v proteinech P. falciparum s vznikem částečné rezistence na artemisinin 2. To znamená, že se paraziti vyvíjejí, aby unikli léčbě „zlaté standardy“ malárie. John a jeho kolegové analyzovali genomy parazitů, které infikovaly děti ve své studii, a zjistili, že deset účastníků mělo jeden ze dvou typů těchto mutací. Jedna z mutací, která byla nalezena u osmi účastníků, byla spojena s delší dobou artemisininu, aby se eliminoval parazit.

Další skupina deseti dětí ve studii měla infekci malárie, která se vrátila po dokončení jejich léčby. Tyto případy nebyly způsobeny přítomností známých mutací artemisininové rezistence. John má podezření, že návrat mohl být způsoben rezistencí vůči Lumefantrine, partnerskému léčivu podávanému ústně v kroku ACT léčebného režimu pro těžkou malárii. K vyhodnocení této možnosti jsou však zapotřebí další studie, říká John. "Nárok nám naznačuje, že snad partnerská droga nefunguje tak dobře, jak by měla, protože parazity se vracejí," dodává.

Vzhledem k tomu, že odpor vůči Artemisininu byl v roce 2000 poprvé identifikován v jihovýchodní Asii, největší obavy vědců bylo, jak to ovlivní léčbu závažných případů malárie, říká Philip Rosenthal, specialista na malárii na University of California v San Franciscu. "I když droga nadále funguje, pomalejší akce by mohla změnit a vést k vyšší úmrtnosti," vysvětluje.

Studie Johna a jeho kolegů však neposkytuje definitivní odpověď, zda rezistence na artemisinin již vede k horším klinickým výsledkům, poznamenává Rosenthal. Studijní skupina byla příliš malá a všechny děti se nakonec zotavily, ačkoli tento proces někdy trval déle, než se očekávalo. To jen ukazuje, že současné ošetření pro těžkou malárii není „tak dobré, jak jsme mohli doufat,“ říká.

Rosenthal a další se však o tuto zprávu stále obávají. „Vznik částečné rezistence na artemisinin v Africe je hlavní hrozbou pro kontrolu malárie,“ říká. "Teprve teď začínáme chápat, co se děje."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Článek
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

Stáhnout odkazy