Pirmoji pasaulyje: gydymas donorinėmis ląstelėmis veda prie autoimuninių ligų remisijos

Pirmoji pasaulyje: gydymas donorinėmis ląstelėmis veda prie autoimuninių ligų remisijos

Moteris ir du vyrai, sergantys sunkiomis autoimuninėmis ligomis, patyrė remisiją po gydymo bioinžinerinėmis ir CRISPR modifikuotomis imuninėmis ląstelėmis 1. Šie trys žmonės iš Kinijos yra pirmieji žmonės, sergantys autoimuninėmis ligomis, kurie buvo gydomi imuninėmis ląstelėmis, pagamintomis iš donorų ląstelių, o ne paimtos iš jų pačių kūno. Ši pažanga yra pirmasis žingsnis link masinės tokių terapijų gamybos.

Vienas recipientas, ponas Gongas, 57 metų vyras iš Šanchajaus, sergantis sistemine skleroze, kuri pažeidžia jungiamąjį audinį ir gali sukelti odos sustingimą bei organų pažeidimus, pranešė, kad praėjus trims dienoms po gydymo jis pastebėjo, kad oda atsipalaidavo ir kad jis vėl galėjo pradėti judinti pirštus ir atidaryti burną. Po dviejų savaičių grįžo į darbą. „Jaučiuosi labai gerai“, – sako jis praėjus daugiau nei metams po gydymo.

Sukurtos imuninės ląstelės, žinomos kaip chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelės, buvo naudojamos kraujo vėžiui gydyti. didelė viltis parodyta - keletas produktų yra Jungtinėse Amerikos Valstijose patvirtino - ir yra potencialo gydant autoimunines ligas, tokias kaip Lupus ir Išsėtinė sklerozė, kai aberrantiškos imuninės ląstelės gamina autoantikūnus, kurie atakuoja paties organizmo audinius. Tačiau terapija dažniausiai priklauso nuo paties žmogaus imuninių ląstelių, todėl ji yra brangi ir atima daug laiko.

Todėl mokslininkai pradėjo kurti CAR T terapiją iš paaukotų imuninių ląstelių. Jei pasiseks, farmacijos įmonės galėtų padidinti gamybą ir greičiausiai padidinti Kaina ir gamybos laikas gali būti žymiai sumažintas. Užuot atlikus vieną gydymą vienam asmeniui, daugiau nei šimtui žmonių būtų galima atlikti terapiją iš vieno donoro ląstelių, sakė Lin Xin, Pekino Tsinghua universiteto imunologas. CAR T ląstelės iš donorų ląstelių jau buvo naudojamos vėžiu sergantiems pacientams gydyti, tačiau iki šiol mažai sėkmingai 2.

Autoimuninės ligos

Tyrimas, kuriam vadovavo Šanchajaus jūrų medicinos universiteto reumatologas Xu Huji, yra pirmasis, kuris pranešė apie autoimuninių ligų rezultatus. Jie buvo paskelbti praėjusį mėnesį žurnale Cell. Remisija išliko ilgiau nei šešis mėnesius po gydymo. Pasak Xu, dar dvi dešimtys žmonių gavo donoro ląstelių gydymą ir šiek tiek modifikuotą produktą. Jo teigimu, rezultatai dažniausiai buvo teigiami.

„Klinikiniai rezultatai yra fenomenalūs“, – sakė Linas, vadovaujantis atskiram tyrimui, kuriame vilkligei gydyti naudojamos iš donorų gautos CAR T ląstelės.

Terapijos sėkmė ir saugumas atrodo daug žadantys, tačiau tai turi būti įrodyta daug daugiau žmonių, kad mokslininkai galėtų padaryti išvadas apie platų jos naudojimą, sako Christina Bergmann, Vokietijos Erlangeno universitetinės ligoninės reumatologė.

Tačiau jei tai pasisektų daugiau žmonių per ilgesnį laiką, tai gali būti „paradigmos keitimas“, – sakė Pensilvanijos universiteto Filadelfijoje imunologas Danielis Bakeris. Daugiau nei 80 autoimuninių ligų yra susijusios su pažeistomis imuninėmis ląstelėmis.

Sveikas donoras

CAR T-ląstelių terapija paprastai apima imuninių ląstelių, vadinamų T ląstelėmis, surinkimą iš gydomo asmens. Šios ląstelės yra praturtintos CAR baltymais, kurie atakuoja B ląsteles ir vėl patenka į žmogaus kūną.

CAR T ląstelių gamybos iš paaukotų imuninių ląstelių procesas yra panašus. Xu ir jo kolegos paėmė T ląsteles iš 21 metų moters ir pažymėjo jas CAR, atpažįstančiais CD19 – receptorių, esantį B ląstelių paviršiuje. Jie naudojo CRISPR-Cas9 genų inžinerijos įrankį, kad išjungtų penkis genus T ląstelėse, kad persodintos ląstelės neužpultų šeimininko kūno ir neleistų šeimininko imuninei sistemai atakuoti donoro ląstelių.

Pirmasis asmuo, kuriam buvo suteiktas gydymas, buvo 42 metų moteris 2023 m. gegužę, serganti autoimunine miopatija, kuri pažeidžia skeleto raumenų audinį, sukelia silpnumą ir nuovargį. P. Gongas ir dar vienas 45 metų vyras sirgo agresyvia sklerozės forma. Jos gydymas prasidėjo 2023 m. birželio ir rugpjūčio mėn.

Sušvirkštos į šeimininkus, CAR T ląstelės pradėjo veikti. Jie padaugino ir nukreipė visas B ląsteles, įskaitant patogenines ląsteles, susijusias su autoimuninėmis ligomis. Bioinžinerijos būdu sukurtos T ląstelės recipientuose išgyveno kelias savaites, kol dažniausiai išnyko. Galiausiai grįžo naujos sveikos B ląstelės, o patogeninių ląstelių neliko. Panaši reakcija buvo pastebėta žmonėms, sergantiems Autoimuninės ligos stebėjo, kas gavo CAR T ląstelių, gautų iš savo ląstelių 3.

„Visiška remisija“

Praėjus dviem mėnesiams po gydymo, mokslininkai praneša, kad moteris pasiekė visišką remisiją ir išlaikė tokią būseną per šešis mėnesius trukusią stebėjimą. Bakeris pažymi, kad nors moters klinikinis pagerėjimas buvo reikšmingas, jis būtų atsargesnis, vadindamas tai visiška remisija, nes vertinimo laikotarpis buvo trumpas. Moters autoantikūnų kiekis sumažėjo iki neaptinkamo lygio, o jos raumenų jėga ir judrumas labai pagerėjo.

Dviejų vyrų simptomai taip pat labai pagerėjo, įskaitant rando audinio regresiją, taip pat sumažėjo autoantikūnų kiekis.

Nė vienas iš žmonių nepatyrė ekstremalios uždegiminės reakcijos, vadinamos citokinų išsiskyrimo sindromu, kuris buvo pastebėtas kai kuriems vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems CAR-T, ir neparodė jokių įrodymų, kad transplantacija užpuolė šeimininką. Tačiau mokslininkai vis dar bando išsiaiškinti, ar šeimininkas laikui bėgant atmeta transplantaciją.

Pagrindinė saugumo problema, nustatyta kai kuriems žmonėms, gydomiems CAR T-ląstelėmis vėžiui gydyti, yra tai Naujų navikų atsiradimas, nors mokslininkai ir toliau tiria, ar jie susiję su terapija. Bakeris pabrėžia, kad dar per anksti žinoti, ar žmonėms, sergantiems autoimuninėmis ligomis, gydytiems donorų gautomis CAR T ląstelėmis, gresia tokia rizika. „Tik laikas parodys“.

Dabar pagrindinis klausimas, sako Bakeris, yra tai, ar tas pats metodas bus naudingas daugiau žmonių ir koks bus ilgalaikis poveikis. „Ar šie pacientai daugelį metų nepasireikš simptomų?

1. Wang, X. ir kt. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   Straipsnis   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. ir kt. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Straipsnis   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. ir kt. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   Straipsnis   PubMed   Google Scholar

Atsisiųskite nuorodas