Pirmasis pasaulis: Terapija su donoro ląstelėmis lemia autoimuninių ligų remisiją
Pirmasis pasaulis: Terapija su donoro ląstelėmis lemia autoimuninių ligų remisiją
Moteris ir du vyrai, sergantys rimtomis autoimuninėmis ligomis, patyrė remisiją po gydymo biologiniu ir CRISPR modifikuotomis imuninėmis ląstelėmis. Duomenų takelio kategorija = „Nuorodos“> 1 . Šie trys žmonės iš Kinijos yra pirmieji žmonės, sergantys autoimuninėmis ligomis, gydomomis imuninėmis ląstelėmis, pagamintais iš donoro ląstelių, užuot pašalinę ląsteles iš savo kūno. Ši pažanga yra pirmasis žingsnis link masinės tokios terapijos gamybos.
Gavėjas ponas Gongas, 57 metų vyras iš Šanchajaus, sergantis sistemine skleroze, kuris daro įtaką jungiamojo audiniui ir gali sukelti odos sustingimą ir organų pažeidimą, praneša, kad praėjus trims dienoms po terapijos, jis pastebėjo, kaip jo oda gali atsipalaiduoti, ir kad jis gali pradėti vėl judėti ir atidaryti burną. Po dviejų savaičių jis grįžo į savo darbo vietą. „Jaučiuosi labai gerai“, - sako jis praėjus daugiau nei metams po gydymo.
Inžinerinės imuninės ląstelės, žinomos kaip chimerinių antigeno receptorių (CAR) T ląstelės, gydant kraujo vėžį Išlaidos ir gamybos laikas žymiai sumažėja. Pasak Tsinghua universiteto Pekine, užuot gamindami gydymą vienam asmeniui, terapija galėtų būti pagaminta daugiau nei šimtui žmonių iš donoro ląstelių. CAR T ląstelės iš donorų ląstelių jau buvo naudojamos vėžiu sergantiems pacientams gydyti, tačiau iki šiol su ribota sėkme 2 .
autoimuninės ligos
Tyrimas, kurį režisavo Xu Huji, reumatologas iš Šanchajaus karinio jūrų laivyno medicinos universiteto, yra pirmasis pranešęs apie autoimuninių ligų rezultatus. Jie buvo paskelbti „Magazine Cell“ praėjusį mėnesį. Praėjus daugiau nei šešiems mėnesiams po gydymo, gavėjai liko remisija. Anot XU, dar dvi dešimtys žmonių dabar gydė donoro ląstelių gydymą ir šiek tiek modifikuotą produktą. Rezultatai dažniausiai buvo teigiami, sako jis.
„Klinikiniai rezultatai yra fenomenalūs“, - sako Linas, kuris veda atskirą tyrimą su CAR T ląstelėmis iš donorų ląstelių, skirtas gydyti vilkligę.
Terapijos sėkmė ir saugumas atrodo perspektyvus, tačiau turi būti įrodyta daugeliui kitų žmonių, kad tyrėjai galėtų naudotis išvadomis apie savo platų taikymą, sako Christina Bergmann, Rheumatologė Vokietijos universitetinėje ligoninėje.
Tačiau ilgesnį laiką tai turėtų būti sėkminga daugiau žmonių, tai gali būti „pakaitomis“, - sakė Danielis Bakeris, Pensilvanijos universiteto Filadelfijoje imunologas. Daugiau nei 80 autoimuninių ligų yra susijusios su netinkamomis imuninėmis ląstelėmis.sveikas donoras
CAR-T ląstelių terapija paprastai apima imuninių ląstelių, žinomų kaip T ląstelės, pašalinimą iš gydyto asmens. Šios ląstelės yra praturtintos automobilio baltymais, puola B ląsteles ir paskui įpilamos į asmens kūną.
Automobilių T ląstelių gamybos procesas iš paaukotų imuninių ląstelių yra panašus. Xu ir jo kolegos paima T ląsteles iš 21 metų moters ir aprūpina jas automobiliais, CD19, receptorių, esančių B ląstelių paviršiuje. Jie panaudojo CRISPR-CAS9 genetinės inžinerijos įrankį, norėdami išjungti penkis T ląsteles genus, kad persodintos ląstelės neleistų pulti į savininko kūną ir išvengtų šeimininko imuninės sistemos.
Pirmasis gydymas buvo 42 metų moteris 2023 m. Gegužės mėn. Su savotiška autoimmunmiopatija, kuri puola skeleto raumenų audinį ir sukelia silpnumą ir nuovargį. Ponas Gongas ir dar 45 metų vyras turėjo agresyvią sklerozės formą. Jos gydymas prasidėjo 2023 m. Birželio ir rugpjūčio mėn.
Įšvirkšti į šeimininką, CAR T ląstelės pradėjo veikti. Jie atkartojo vienas kitą ir nukreipė į visas B ląsteles, įtraukiančias patogenines ląsteles, susijusias su autoimuninėmis ligomis. Bioaugintos T ląstelės išgyveno recipientus kelias savaites, kol jos dažniausiai išnyko. Galų gale grįžo naujos sveikos B ląstelės, o patogeninės ląstelės neliko. Panaši reakcija buvo padaryta žmonėms, turintiems Pastebėjo, kad gautos automobilio T langeliai, gaunami iš jų pačių ląstelių 3 .
„pilna remisija“
Praėjus dviem mėnesiams po gydymo, tyrėjai praneša, kad moteris pasiekė visišką remisiją ir išlaikė šį statusą po šešių mėnesių atlikdama atliktą tyrimą. Bakeris pažymi, kad nors moteris parodė aiškius klinikinius patobulinimus, jis būtų atsargesnis tai vadinti visiška remisija, nes vertinimo laiko tarpas buvo trumpas. Moters autoantikūnai sumažėjo nepaaiškinamomis vertėmis, o jų raumenų jėga ir mobilumas smarkiai pagerėjo.
Du vyrai taip pat užfiksavo reikšmingą jų simptomų pagerėjimą - įskaitant rando audinio regresiją ir autoantikūnų sumažėjimą.
Nei vienas iš žmonių nepatyrė ekstremalios uždegiminės reakcijos, kuri yra žinoma kaip citokinų atpalaidavimo sindromas ir buvo stebimas kai kuriems vėžiu sergantiems pacientams, buvo gydomas CAR-T terapija, ir nebuvo įrodymų, kad transplantatas užpuolė šeimininką. Tačiau tyrėjai ir toliau bando išsiaiškinti, ar dvarininkas bėgant laikui atstumia transplantatą.
Centrinio saugumo problemos, kurios buvo rastos kai kuriems žmonėms, gavusiems CAR-T ląstelių terapiją vėžio gydymui "Https://www.nature.com/articles/d41586-024-01215-0" Data-Rack-category = "Kūno teksto nuoroda"> Naujų navikų pasirodymas , nors tyrėjai ir toliau tiria, ar jie susiję su terapija. Bakeris pabrėžia, kad dar per anksti žinoti, ar žmonės, sergantys autoimuninėmis ligomis, gydomomis iš donorų gaunamų automobilių T ląstelės, susiduria su šia rizika. "Parodys tik laikas".
Pagrindinis Bakerio klausimas yra, ar tas pats požiūris veikia daugiau žmonių ir koks patvarus poveikis bus. "Ar šiems pacientams nebus simptomų metų?"
- >
wang, x. et al. Ląstelė 187, 4890–4904 (2024).
- chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).
Straipsnis PubMed
- >
Müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).
- >