Világelső: A donorsejtekkel végzett terápia az autoimmun betegségek remissziójához vezet

Világelső: A donorsejtekkel végzett terápia az autoimmun betegségek remissziójához vezet

Egy nő és két férfi súlyos autoimmun betegségben remissziót tapasztalt a biomérnöki és CRISPR-módosított immunsejtekkel végzett kezelés után 1. Ez a három kínai ember az első olyan autoimmun betegségben szenvedő ember, akit donorsejtekből készült immunsejtekkel kezelnek, nem pedig saját testükből. Ez az előrelépés az első lépés az ilyen terápiák tömeggyártása felé.

Az egyik címzett, Mr. Gong, egy 57 éves sanghaji férfi, aki szisztémás szklerózisban szenved, amely érinti a kötőszövetet, és bőrmerevedést és szervkárosodást okozhat, arról számolt be, hogy három nappal a kezelés után észrevette, hogy a bőre meglazul, és képes volt mozgatni az ujjait, és újra kinyitni a száját. Két hét múlva visszatért dolgozni. „Nagyon jól érzem magam” – mondja több mint egy évvel a kezelés után.

A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtekként ismert mesterséges immunsejteket vérrák kezelésében használták. nagy reménység látható – néhány termék az Egyesült Államokban található jóváhagyott - és van lehetőség az autoimmun betegségek kezelésében, mint pl Lupus és Sclerosis multiplex, amelyben az aberráns immunsejtek autoantitesteket termelnek, amelyek megtámadják a szervezet saját szöveteit. A terápia azonban általában az ember saját immunsejtjére támaszkodik, így költséges és időigényes.

Ezért a kutatók elkezdték CAR T-terápiákat fejleszteni adományozott immunsejtekből. Ha sikerrel járnak, a gyógyszergyárak növelhetik a termelést, valószínűleg növelve a termelést Költség és a gyártási idő jelentősen csökkenthető. Ahelyett, hogy egyetlen kezelést végeznének egy ember számára, több mint száz ember számára lehetne terápiát készíteni egy donor sejtjéből – mondta Lin Hszin, a pekingi Tsinghua Egyetem immunológusa. A donorsejtekből származó CAR T-sejteket már alkalmazták rákos betegek kezelésére, de eddig korlátozott sikerrel 2.

Autoimmun betegségek

A Xu Huji, a sanghaji Naval Medical University reumatológusa által vezetett tanulmány az első, amely az autoimmun betegségekre vonatkozó eredményekről számolt be. Ezeket a múlt hónapban tették közzé a Cell folyóiratban. A recipiensek remisszióban maradtak több mint hat hónappal a kezelés után. Xu szerint újabb két tucat ember kapott most donorsejtes kezelést és némileg módosított terméket. Az eredmények többnyire pozitívak voltak, mondja.

"A klinikai eredmények fenomenálisak" - mondta Lin, aki egy külön tanulmányt vezet, amelyben donorból származó CAR T-sejteket használnak a lupus kezelésére.

A terápia sikere és biztonsága ígéretesnek tűnik, de még több emberen kell bemutatni, mielőtt a kutatók következtetéseket vonhatnak le a széleskörű használatáról – mondja Christina Bergmann, a németországi Erlangeni Egyetemi Kórház reumatológusa.

Ha azonban hosszabb időn keresztül több embernél sikeres lesz, az "paradigmaváltás" lehet - mondta Daniel Baker, a philadelphiai Pennsylvaniai Egyetem immunológusa. Több mint 80 autoimmun betegség kapcsolódik a hibás immunsejtekhez.

Egészséges donor

A CAR T-sejtes terápia jellemzően az immunsejtek, az úgynevezett T-sejtek gyűjtését foglalja magában a kezelt személytől. Ezek a sejtek CAR fehérjékkel gazdagodnak, amelyek megtámadják a B-sejteket, majd visszajuttatják az ember szervezetébe.

A CAR T-sejtek adományozott immunsejtekből történő előállításának folyamata hasonló. Xu és munkatársai egy 21 éves nőtől vettek T-sejteket, és CAR-okkal jelölték meg őket, amelyek felismerik a CD19-et, a B-sejtek felszínén található receptort. A CRISPR–Cas9 géntechnológiai eszköz segítségével öt gént kapcsoltak ki a T-sejtekben, hogy megakadályozzák a transzplantált sejtek a gazdaszervezet megtámadását, és megakadályozzák, hogy a gazdaszervezet immunrendszere megtámadja a donor sejteket.

Az első ember, aki részesült a kezelésben, egy 42 éves nő volt 2023 májusában, aki egyfajta autoimmun myopathiában szenvedett, amely megtámadja a vázizomszövetet, gyengeséget és fáradtságot okozva. Mr. Gongnak és egy másik 45 éves férfinak a szklerózis agresszív formája volt. Kezelései 2023 júniusában és augusztusában kezdődtek.

Miután befecskendezték a gazdákba, a CAR T-sejtek elkezdtek dolgozni. Minden B-sejtet szaporítottak és célba vettek – beleértve az autoimmun betegségekhez kapcsolódó patogén sejteket is. A biomanipulált T-sejtek hetekig fennmaradtak a recipiensben, mielőtt többnyire eltűntek. Végül új, egészséges B-sejtek tértek vissza, miközben egyetlen patogén sejt sem maradt. Hasonló reakciót figyeltek meg olyan embereknél, akik Autoimmun betegségek megfigyelték, hogy kik kaptak saját sejtjeikből származó CAR T-sejteket 3.

„Teljes remisszió”

Két hónappal a kezelés után a kutatók arról számoltak be, hogy a nő teljes remissziót ért el, és megtartotta ezt az állapotát a hat hónapos követés során. Baker megjegyzi, hogy bár a nő jelentős klinikai javulást mutatott, óvatosabb lenne, ha ezt teljes remissziónak nevezné, mivel az értékelési idő rövid volt. A nő autoantitestjei kimutathatatlan szintre csökkentek, izomereje és mozgékonysága pedig drámaian javult.

A két férfi tüneteiben is jelentős javulást tapasztaltak - beleértve a hegszövet visszafejlődését -, valamint az autoantitestszintek csökkenését.

Egyik ember sem tapasztalt citokinfelszabadulási szindrómaként ismert szélsőséges gyulladásos reakciót, amelyet néhány CAR-T-kezelésben részesülő rákos betegnél észleltek, és nem mutatott bizonyítékot arra, hogy a transzplantáció megtámadta a gazdaszervezetet. A kutatók azonban még mindig azt próbálják kideríteni, hogy a gazdaszervezet idővel elutasítja-e a transzplantációt.

A rák kezelésére CAR T-sejtes terápiában részesülő néhány embernél ez a legfontosabb biztonsági aggály Új daganatok megjelenése, bár a kutatók továbbra is vizsgálják, hogy összefüggésben állnak-e a terápiával. Baker hangsúlyozza, hogy még túl korai tudni, hogy a donor eredetű CAR T-sejtekkel kezelt autoimmun betegségekben szenvedők ki vannak-e kitéve ennek a kockázatnak. – Csak az idő fogja eldönteni.

Baker szerint a kulcskérdés most az, hogy vajon ugyanaz a megközelítés több ember számára is beválik-e, és mennyire lesznek tartósak a hatások. – Ezek a betegek évekig tünetmentesek maradnak?

1. Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   Cikk   PubMed   Google Tudós  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Cikk   PubMed   Google Tudós

3. Müller, F. et al. N Engl J Med. 390, 687–700 (2024).

   Cikk   PubMed   Google Tudós

Referenciák letöltése