Első világ: A donor sejtekkel végzett terápia az autoimmun betegségek remissziójához vezet

Első világ: A donor sejtekkel végzett terápia az autoimmun betegségek remissziójához vezet

Egy nő és két súlyos autoimmun betegségben szenvedő férfiak remissziót tapasztaltak a bio-ellenséggel és a CRISPR-vel módosított immunsejtekkel történő kezelés után. Data Track kategória = "Referenciák"> 1 . Ez a három Kínából származó ember az első olyan autoimmun betegségben szenvedő ember, akit donorsejtekből készített immunsejtekkel kezeltek, ahelyett, hogy a sejteket a testükből eltávolítanák. Ez az előrelépés az első lépés az ilyen terápiák tömegtermelése felé.

A címzett, Gong úr, egy szisztémás szklerózisú Sanghajból származó 57 éves férfi, aki befolyásolja a kötőszövetet, és a bőr merevítéséhez és szervkárosodásához vezethet, jelentése szerint három nappal a kezelés után észrevette, hogy a bőre pihenhet, és újra mozoghat, és kinyithatja a száját. Két héttel később visszatért a munkahelyére. "Nagyon jól érzem magam" - mondja több mint egy évvel a kezelés után.

Működött immunsejtek, kimerikus antigénreceptor (CAR) T-sejtek néven, vérrák kezelésében Great Hope A maroknyi termék az Egyesült Államokban található. szöveg "-és vannak potenciál az autoimmun betegségek kezelésében, mint például a lupus és Textice = "Body Colnect" Sclerosis , amelyben az immunsejtek eltérőek, amelyek megtámadják a test saját szövetét.

Ezért a kutatók elkezdték az adományozott immunsejtekből származó CAR T -terápiák kidolgozását. Ha ez sikeres, akkor a gyógyszergyártók méretarányt tudnak méretezni, ami valószínűleg azt jelenti, hogy a cella és a termelési idő jelentősen csökken. Lin Xin, a pekingi Tsinghua Egyetem immunológusa szerint a donor sejtjeiből több mint száz ember számára terápiákat lehet előállítani a donor sejtjeiből. A donor sejtekből származó CAR T-sejteket már alkalmazták a rákos betegek kezelésére, de eddig korlátozott sikerrel 2 .

autoimmun betegségek

A tanulmány, amelyet Xu Huji, a sanghaji haditengerészeti orvosi egyetem reumatológusa rendezett, az első, aki az autoimmun betegségek eredményeit jelentette. Ezeket a múlt hónapban közzétették a Cell magazinban. Több mint hat hónappal a kezelés után a kedvezményezettek remisszióban maradtak. A XU szerint további két tucat ember kapott donor sejtkezelést és kissé módosított terméket. Az eredmények többnyire pozitívak voltak - mondja.

"A klinikai eredmények fenomenálisak" - mondja Lin, aki külön vizsgálatot vezet a donor sejtek CAR T -sejtjeivel a lupus kezelésére.

A terápia sikere és biztonsága ígéretesnek tűnik, de sok más embernél be kell bizonyítani, mielőtt a kutatók következtetéseket használnának széles körű alkalmazásukról - mondja Christina Bergmann, a németországi egyetemi kórház reumatológusa.

Egészséges donor

CAR-T-sejtterápia általában magában foglalja az immunsejtek, az úgynevezett T-sejtek eltávolítását a kezelt személytől. Ezeket a sejteket CAR fehérjékkel dúsítják, megtámadják a B -sejteket, majd beillesztik a személy testébe.

A CAR T -sejtek előállításának folyamata az adományozott immunsejtekből hasonló. Xu és kollégái T-sejteket vesznek egy 21 éves nőtől, és autóval, a CD19-rel, a B-sejtek felületén található receptorral. A CRISPR-CAS9 géntechnikai eszközt használták a T-sejtek öt génje kikapcsolására annak érdekében, hogy megakadályozzák a transzplantált sejtek megtámadását a földesúr testének és elkerülni a gazdaszervezet immunrendszerét.

Az első személy, aki a kezelést kapta, egy 42 éves nő volt 2023 májusában, egyfajta autoimmunmyopathia, aki megtámadja a vázizomszövetet, és gyengeséghez és fáradtsághoz vezet. Gong úrnak és egy másik 45 éves férfinak agresszív formája volt a szklerózisnak. Kezelései 2023 júniusában és augusztusában kezdődtek.

Miután a gazdaszervezetbe befecskendezték, a CAR T cellák működni kezdtek. Reprodukálták egymást, és az összes B-sejtre irányultak, beleértve az autoimmun betegségekhez kapcsolódó patogén sejteket is. A bio-tervezett T-sejtek hetekig maradtak fenn a recipiensekben, mielőtt többnyire eltűntek. Végül is az új egészséges B -sejtek visszatértek, míg a patogén sejtek nem maradtak. A similar reaction was made in people with Autoimmune Diseases megfigyelték, hogy a saját cellájukból származó CAR T-sejtek 3 .

"Teljes remisszió"

A két férfi szintén jelentős javulást mutatott tüneteikben - ideértve a hegszövet regresszióját - és az autoantitestek csökkenését.

Az emberek egyike sem tapasztalt szélsőséges gyulladásos reakciót, amelyet citokin-felszabadulási szindróma néven ismertek, és néhány rákos betegnél megfigyelték, CAR-T terápiát kapott, és nem volt bizonyíték arra, hogy a graft megtámadta a gazdaszervezetet. A kutatók azonban továbbra is megpróbálják kideríteni, hogy a bérbeadó idővel visszatartja -e a graftot.

Egy olyan központi biztonsági aggályok, amelyeket néhány olyan embernél találtak, akik rákkezelés céljából car-T-sejtterápiákat kaptak, a Új daganatok megjelenése , bár a kutatók továbbra is megvizsgálják, hogy kapcsolódnak-e a terápiához. Baker hangsúlyozza, hogy túl korai tudni, hogy a donorból származó CAR T-sejtekkel kezelt autoimmun betegségben szenvedő embereknek ki vannak téve-e ennek a kockázatnak. "Csak az idő fog megmutatni."

A központi kérdés Baker szerint az, hogy ugyanaz a megközelítés működik -e több ember számára, és mennyire tartós lesz a hatások. "Vajon ezek a betegek évek óta maradnak -e a tünetektől?"

1. Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   cikk

2. chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).

   cikk pubMed

3. Müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).

   cikk pubMed Google Scholar

Referenciák letöltése