Waarom het risico op kanker op oudere leeftijd aanzienlijk afneemt

Waarom het risico op kanker op oudere leeftijd aanzienlijk afneemt
The eightigue could have an unexpected advantage: a reduction in the risk of Lung Cancer , according to two studies on mice 1
De resultaten die zijn gepubliceerd als preprints op de BIORXIV-server tonen specifieke genen die kunnen bijdragen aan het afnemende risico en een verrassende verbinding onthullen met ijzermetabolisme . De studies zijn nog niet onderzocht door experts.
De resultaten kunnen er contrastuit uit lijken: cancer is een ziektegehalte met" body link " veroudering , en de waarschijnlijkheid van vele bereikte zijn hoogtepunt in de jaren 60 of 70 van een persoon.
"Het is een observatie die we al tientallen jaren hebben", zegt Ana Gomes, de veroudering en kanker bij het H. Lee Moffitt Cancer Center en Research Institute in Tampa, Florida, en is niet betrokken bij de proprints. "Maar we konden echt niet uitleggen waarom." Cancer wordt veroorzaakt door DNA-mutaties die op tijd worden geactiveerd . Meer levensjaren betekenen meer mogelijkheden om de constellatie van mutaties te verzamelen die nodig zijn om malafide kankercellen te creëren die oncontroleerbaar groeien. Immune responses that would once have been able to keep a tumor in check, kan ook stiller zijn met toenemende leeftijd .
Maar de veranderingen in het weefsel die hand in hand gaan met veroudering kunnen ook tumorgroei ontmoedigen door de omgeving te veranderen waarin kankercellen leven. Oudere longen hebben bijvoorbeeld meestal meer littekenweefsel dan jongere longen. Longcellen zijn ook minder in staat tot regeneratie en minder resistent tegen de stressfactoren van niet -gereguleerde groei. "De omgeving die je op oudere leeftijd hebt, is structureel en functioneel, een compleet andere omgeving dan degene die je op jonge leeftijd hebt", zegt Gomes. leeftijd accumulatie
Om meer te weten te komen over hoe veroudering tumorgroei beïnvloedt, hebben Emily Shuldiner, een kankerbioloog aan de Stanford University in Californië, en haar collega's hebben muizen bestudeerd die een kankerverwekkende mutatie hebben die de auteurs bestuurde met een genetische schakelaar 10 up>. Het team schakelde deze gemuteerde genen in in de longen van jonge en oude muizen en ontdekte dat tumoren groter en vaker voorkomen bij de jongere muizen dan bij de oudere muizen.
De onderzoekers gebruikten ook CRISPR-Cas9-Gentechnik in Maustumors om de effecten van de inactivering van meer dan twee dozijn genen te onderzoeken die normaal tumorgroei onderdrukken. Gemiddeld verhoogde het uitschakelen van de meeste van deze genen de groeisnelheid van tumoren bij muizen van alle leeftijden, maar er waren meer tumoren, en ze werden groter, met jongere muizen dan bij oudere muizen. Dit suggereert dat een ander proces bij oudere muizen zou kunnen werken om kanker te onderdrukken.
IJzerhandgreep op tumoren
Another team under the direction of Xueqian Zhuang, a cancer biologist at the Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, found that aging has influenced the production of a protein called NUPR1-in mouse and human lung cells
Om deze ontdekking na te streven, inactiveerde de team CRISPR-CAS9-GENTECHNIK de nupr 1 -gen in oudere muizen. De ijzerwaarden in de longen van de dieren stegen en de muizen werden gevoeliger voor tumoren, net als hun jongere tegenhangers.
De auteurs ontdekten ook dat mensen ouder dan 80 jaar meer NUPR1 in hun longweefsel hebben dan mensen jonger dan 55 jaar, wat aangeeft dat het mechanisme kan worden bewaard tussen muizen en mensen.
De stress van kanker
De resultaten laten zien dat veroudering de geschiktheid van longkankercellen kan beïnvloeden op een manier die tumoren voorkomt, zegt Gomes. Maar er kunnen belangrijke verschillen zijn over hoe tumoren zich voordoen bij mensen en bij deze muizen. Bij mensen nemen kankermutaties meestal geleidelijk toe en kunnen de kankerzaden tientallen jaren verdwijnen voordat een tumor kan worden gedetecteerd. De tumoren werden echter in de muizen geïnitieerd door plotseling het kanker -bewarende gen in te schakelen wanneer de muizen al oud waren.
en resultaten over longkanker mogen niet worden overgedragen aan kanker in andere weefsels, zegt Cecilia Radkiewicz, oncoloog en krabepidemioloog bij het Karolinska Institute in Stockholm. "Het is heel anders tussen verschillende soorten kanker omdat ze verschillende biologische stuurprogramma's hebben", zegt ze.
Radkiewicz heeft ontdekt dat bij vele soorten kanker de schijnbare incidentie in oudere leeftijd een artefact kan zijn. Toen ze onderzochten hoe vaak tumoren werden gevonden in autopsies, verdween deze daling vaak
Een uitzondering, voegt ze eraan toe, was longkanker: de incidentie daalde eigenlijk bij oudere mensen, zelfs als u rekening houdt met de autopso -size gegevens.
Over het algemeen benadrukken de resultaten het belang van studies bij kanker bij oude muizen, zegt Zhuang. Dergelijke studies kunnen moeilijk zijn, zegt ze: het is duur en tijd om muizen in ouderdom te fokken. Maar de resultaten kunnen nieuwe mogelijkheden tonen voor de behandeling van kanker bij oude en jonge mensen, evenals belangrijke doelen voor Verhoog reneratieve geneeskunde
"Mensen denken vaak dat veroudering slecht is", zegt Dmitri Petrov, evolutiebioloog aan de Stanford University en auteur van de preprint samen met Shultiner. "Maar als dit correct is, speelt veroudering een belangrijke rol."
- >
-
shuldiner, E. G. et al. Preprint op biorxiv https://doi.org/10.1101/2024.28.596319 (2024).
-
zhuang, X. et al . Preprint op biorxiv https://doi.org/10.1101/2024.06.23.600305 (2024).
-
Radkiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-o. & Edgren, G. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 31 , 280–286 (2022).