Zašto se rizik od raka značajno smanjuje u starosti

Zašto se rizik od raka značajno smanjuje u starosti
Emigue bi mogao imati neočekivanu prednost: smanjenje rizika od Rak pluća , prema dvije studije o miševima
The results published as Preprints on the BiOrxiv server show specific genes that could contribute to the decreasing risk and reveal a surprising connection to metabolizam željeza . Studije još nisu ispitali stručnjaci.
Rezultati se mogu pojaviti kontragit: dosegao je svoj vrhunac u 60 -ima ili 70 -ima.
"To je opažanje koje smo napravili desetljećima", kaže Ana Gomes, starenje i rak u Centru za rak H. Lee Moffitt i istraživačkom institutu u Tampi na Floridi, a nije uključen u vlasnike. "Ali stvarno nismo mogli objasniti zašto." Može biti i tiši s povećanjem dobi . ali promjene tkiva koje idu ruku pod ruku sa starenjem također mogu obeshrabriti rast tumora promjenom okoliša u kojem žive stanice raka. Na primjer, starija pluća imaju tendenciju da imaju više ožiljaka od mlađih pluća. Plućne stanice također su manje sposobne za regeneraciju i manje otporne na čimbenike stresa nereguliranog rasta. "Okoliš koji imate u starijoj dobi strukturno je i funkcionalno, potpuno drugačije okruženje od onog koji imate u mladoj dobi", kaže Gomes. Akumulacija dobi
Saznati više o tome kako starenje utječe na rast tumora, Emily Shuldiner, biologinja raka na Sveučilištu Stanford u Kaliforniji, i njezini kolege proučavali su miševe koji imaju karcinogenu mutaciju koja je autorima kontrolirala genetskim prekidačem
Istraživači su također koristili CRISPR-CAS9-Gentechnik u Maustumorsu kako bi ispitali učinke inaktivacije više od dva desetaka gena koji normalno suzbijaju rast tumora. U prosjeku, isključivanje većine ovih gena povećalo je stopu rasta tumora kod miševa svih dobnih skupina, ali bilo je više tumora i postajali su veći, s mlađim miševima nego kod starijih miševa. Ovo sugerira da bi drugačiji postupak mogao raditi kod starijih miševa na suzbijanju raka.
Željezna ručka na tumorima
Drugi tim pod vodstvom Xueqian Zhuang, biologa raka u Memorijalnom centru za rak Sloan Kettering u New Yorku, utvrdio je da je starenje utjecalo na proizvodnju proteina nazvanog NUPR1-in miša i ljudskim plućnim ćelijama
Da bi slijedio ovo otkriće, tim CRISPR-CAS9-Gentechnik nekada je inaktivirao NUPR 1 -GEN kod starijih miševa. Vrijednosti željeza u plućima životinja porasle su, a miševi su postali osjetljiviji na tumore, poput njihovih mlađih kolega.
Autori su također otkrili da ljudi stariji od 80 godina imaju više NUPR1 u plućnom tkivu nego ljudi mlađi od 55 godina, što ukazuje da bi se mehanizam mogao sačuvati između miševa i ljudi.
Stres raka
Rezultati pokazuju da starenje može utjecati na kondiciju stanica raka pluća na način koji sprečava tumore, kaže Gomes. Ali mogle bi postojati važne razlike kako nastaju tumori kod ljudi i ovih miševa. Kod ljudi se mutacije koje se mogu postupno povećavati, a sjeme raka može nestati desetljećima prije nego što se tumor može otkriti. Međutim, tumori su inicirani u miševima odjednom prebacivanjem gena koji se nalazi u raku kada su miševi već bili stari.
i rezultati o raku pluća možda se ne mogu prenijeti na rak u drugim tkivima, kaže Cecilia Radkiewicz, onkologinja i epidemiologinja rakova na Institutu Karolinska u Stockholmu. "Sasvim se razlikuje između različitih vrsta raka jer imaju različite biološke pokretače", kaže ona.
Radkiewicz je otkrio da bi u mnogim vrstama raka očigledan pad incidencije u starosti mogao biti artefakt. Kada su ispitali koliko su često pronađeni tumori u obdukcijama, ovaj pad često je nestao
Izuzetak, dodaje, bio je rak pluća: učestalost se zapravo smanjila kod starijih ljudi, čak i ako uzmete u obzir podatke o autopso.
Općenito, rezultati naglašavaju važnost studija o raku kod starih miševa, kaže Zhuang. Takve studije mogu biti teške, kaže ona: skupo je i vremensko razmnožavanje miševa u starost. No, rezultati bi mogli pokazati nove mogućnosti za liječenje raka kod starih i mladih ljudi kao i važne ciljeve za Podignite renerativnu medicinu
"Ljudi često misle da je starenje loše", kaže Dmitri Petrov, evolucijski biolog sa Sveučilišta Stanford i autor preprinta, zajedno s Shulliner -om. "Ali ako je to točno, starenje ima važnu ulogu."
-
shuldiner, E. G. i sur. preprint na biorxiv
zhuang, x. i sur. Preprint na biorxiv (2024).
-
radkiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-O. & Edgren, G. Rak Epidemiol. Biomarkeri prev. 31 , 280–286 (2022).