<σχήμα class = "σχήμα"> <Εικόνες class = "Embed ένταση-high"> <Πηγή type = "image/webp" srcset = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02613-0/d41586-02613-0_2761154.jpg?as=webp 767w, https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02613-0/d41586-02613-0_27461154.jpg?as=webp 319w "sizes =" (max-width) 319px,

a 1 . Το έργο υπόσχεται να βελτιώσει τη θεραπεία - για παράδειγμα, να διατηρήσει μερικά παιδιά από το πιο σκληρό σχήμα χημειοθεραπείας και να δώσει σε άλλους τις τελευταίες ανοσοθεραπείες.

Αυτό Οξεία λεμφαρσαστική λευχαιμία (T-All) Ελπίδα, η οποία είναι περίπου 5% όλων των παιδιατρικών καρκίνου. Το έργο που δημοσιεύθηκε σήμερα στο Nature θα μπορούσε να βοηθήσει να προβλέψει ποιος είναι λιγότερο πιθανό να ανταποκριθεί στη θεραπεία και να υποστηρίξει τους γιατρούς στην επιλογή πιο αποτελεσματικών θεραπειών από την αρχή.

"Είναι μια μεγάλη μελέτη που θα αντιμετωπίσει τους ασθενείς με όλους τους ασθενείς με έναν πολύ εκτεταμένο πόρο", λέει ο Jan Cools, ερευνητής για τη λευκομανική στο Φλαμανδικό Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας στη Γάνδη, το Βέλγιο, το οποίο δεν εμπλέκεται στην έρευνα.

ένα εκφυλισμένο βλαστικό κύτταρο

Το T-ALL εμφανίζεται όταν ένα μεταλλαγμένο βλαστικό κύτταρο παράγει μεγάλες ποσότητες μη φυσιολογικών Τ κυττάρων στο μυελό των οστών, έναν τύπο ανοσοκυττάρων. Παρόλο που τα ποσοστά επιβίωσης για το T-All έχουν βελτιωθεί με την πρόοδο της χημειοθεραπείας, σύμφωνα με τη μελέτη Mitutor David Teachey, παιδιατρικός ογκολόγος και ερευνητής στο Παιδικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας στην Πενσυλβανία, το 15-20% των παιδιών και των εφήβων αντιμετωπίζουν υποτροπές ή έχουν μορφές ασθένειας που δεν ανταποκρίνονται στην τυποποιημένη θεραπεία. Επομένως, είναι σημαντικό να βρεθούν καλύτεροι βιολογικοί δείκτες που μπορούν να προβλέψουν ποια άτομα με T-όλα χρειάζονται στοχοθετημένες θεραπείες ή νέες προσεγγίσεις θεραπείας.

Εκ των προτέρων, η έρευνα είχε εντοπίσει διάφορους υποτύπους του T-All, αλλά καμία μελέτη δεν ήταν αρκετά μεγάλη για να προβλέψει αξιόπιστα την πορεία της νόσου ενός ατόμου που οφείλεται αποκλειστικά σε γενετικές αλλαγές. Επομένως, ολόκληρη η αλληλουχία DNA ανέλυσε ολόκληρη την αλληλουχία DNA τόσο από τα κύτταρα όγκου όσο και από τα υγιή κύτταρα άνω των 1.300 ατόμων με Τ-ALL που έλαβαν την ίδια θεραπεία. Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης το κυτταρικό RNA για να κατανοήσουν πώς άλλαξε η γενετική δραστηριότητα στα δείγματα καρκίνου.

Σύνδεση του γονιδιώματος και αποτελεσμάτων

Η ανάλυση αποκάλυψε 15 διαφορετικούς υποτύπους T-All, μερικοί που δεν χαρακτηρίστηκαν πριν. Κάθε υποτύπος έδειξε μοναδικές γενετικές αλλαγές και πρότυπα γονιδιακής έκφρασης. Τα άτομα με ορισμένους υπο -τύποι είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν καρκινικά κύτταρα στο σώμα μετά τη θεραπεία, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή της νόσου. Τα άτομα με άλλους υπο -τύποι ήταν πιο πιθανό να επιβιώσουν για να παραμείνουν χωρίς καρκίνο και ένας υποτύπος είχε πιθανότερο να οδηγήσει σε διαφορετικό είδος καρκίνου σε άλλα μέρη του σώματος, σύμφωνα με τους ερευνητές.

Η ανάλυση έδειξε επίσης ότι σχεδόν το 60% των γενετικών αλλαγών που σχετίζονται με το T-All σε εμφανίζονται τμήματα DNA που δεν παράγουν πρωτεΐνες, αλλά μπορούν να επηρεάσουν τη γονιδιακή δραστηριότητα . Αυτές οι αλλαγές συχνά οδήγησαν στην ακατάλληλη ενεργοποίηση των γονιδίων και συνέβαλαν στην ανάπτυξη του καρκίνου.

Χρησιμοποιώντας γενετικά και κλινικά δεδομένα, οι ερευνητές ταξινόμησαν το T-All μετά το επίπεδο κινδύνου: πολύ υψηλό, υψηλό, χαμηλό και πολύ χαμηλό. Αυτή η ταξινόμηση θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να προσαρμόσουν τις θεραπείες συνιστώντας ισχυρότερη χημειοθεραπεία ή νέες ανοσοθεραπείες για υψηλή όπερα και λιγότερο επιθετικές θεραπείες για άτομα με μικρότερο κίνδυνο, λέει δροσερά.

Η μελέτη προσέλκυσε τους συμμετέχοντες από τις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Αυστραλία, την Ελβετία και τη Νέα Ζηλανδία. Δεδομένου ότι το γενετικό ιστορικό ενός ατόμου μπορεί να επηρεάσει την αντίδρασή του στη θεραπεία, τα αποτελέσματα σε διάφορους πληθυσμούς πρέπει να επικυρωθούν, λέει ο Mitutor Charles Mullighan, αιματολόγος στο Νοσοκομείο Ερευνών Παιδιών St. Jude στο Μέμφις.

Έρευνα υπογραμμίζει επίσης την ανάγκη να αναλυθεί ολόκληρη η αλληλουχία DNA των καρκινικών κυττάρων σε άτομα με Τ-ALL. Αν και αυτή η «πλήρης ακολουθία γονιδιώματος» δεν είναι ακόμη ευρέως διαδεδομένη λόγω του κόστους της, ο Mullighan αναμένει να γίνει πιο συνηθισμένη στο μέλλον. "Μελέτες όπως αυτό υποδηλώνουν την πειστική περίπτωση ότι πρέπει να διεξάγουμε όλο και περισσότερο μια πλήρη ακολουθία γονιδιώματος για αυτόν τον τύπο λευχαιμίας".