Para mil millones de personas en todo el mundo, los síntomas pueden ser devastadores: dolores de cabeza punzantes, náuseas, visión borrosa y fatiga que pueden durar días. Pero cómo la actividad cerebral desencadena el más severo de los dolores de cabeza, las migrañas, ha desconcertado a los científicos durante mucho tiempo.

un estudio 1en ratones, publicado enCienciael 4 de julio, ahora proporciona pistas sobre los eventos neurológicos que desencadenan las migrañas. Sugiere que una breve pérdida cerebral, cuando se detiene la actividad neuronal, cambia temporalmente el contenido del líquido cefalorraquídeo, el líquido transparente que rodea el cerebro y la médula espinal. Se cree que este líquido alterado se transporta a través de una brecha en la anatomía previamente desconocida hasta los nervios del cráneo, donde activa los receptores inflamatorios y del dolor y causa dolores de cabeza.

"Este trabajo es un replanteamiento de cómo vemos los orígenes de los dolores de cabeza", dice Gregory Dussor, neurólogo de la Universidad de Texas en Dallas en Richardson. "Un dolor de cabeza podría ser simplemente una señal de advertencia general de que están sucediendo muchas cosas en el cerebro que no son normales".

"La migraña en realidad tiene un efecto protector en este sentido. El dolor es protector porque le indica a la persona que descanse, se recupere y duerma", dice la coautora Maiken Nedergaard, neuróloga de la Universidad de Copenhague.

Cerebro indoloro

El cerebro en sí no tiene receptores del dolor; La sensación de dolor de cabeza proviene de áreas fuera del cerebro, ubicadas en el sistema nervioso periférico. Pero no se comprende bien cómo el cerebro, que no está directamente conectado al sistema nervioso periférico, activa los nervios para causar dolores de cabeza, lo que los hace difíciles de tratar.

Los científicos que trabajan con un modelo de ratón de un tipo específico de dolor de cabeza llamado migraña auricular se propusieron investigar esto. Un tercio de los que padecen migraña experimentan una fase previa al dolor de cabeza, conocida como aura, que presenta síntomas como náuseas, vómitos, sensibilidad a la luz y entumecimiento. Puede durar desde cinco minutos hasta una hora. Durante el aura, el cerebro experimenta una depresión llamada diseminación cortical (CSD) cuando la actividad neuronal se detiene por un corto período de tiempo.

Los estudios sobre las migrañas sugirieron que los dolores de cabeza ocurren cuando las moléculas del líquido cefalorraquídeo drenan del cerebro y activan los nervios en las meninges, las capas que protegen el cerebro y la médula espinal.

El equipo de Nedergaard quería explorar si había fugas similares en el líquido cefalorraquídeo que activa el nervio trigémino, que recorre la cara y el cráneo. Las ramas nerviosas se conectan en el ganglio trigémino en la base del cráneo. Este es un centro para transmitir información sensorial entre la cara y la mandíbula al cerebro y contiene receptores para el dolor y proteínas inflamatorias.

manojo de nervios

Los autores criaron ratones que experimentaron CSD y analizaron el movimiento y el contenido de su líquido cefalorraquídeo. Durante una CSD, descubrieron que las concentraciones de algunas proteínas en el líquido caían a menos de la mitad de sus niveles habituales. Los niveles de otras proteínas se duplicaron, incluida la proteína CGRP, que transmite el dolor y que es el objetivo de los medicamentos para la migraña.

Los investigadores también descubrieron una brecha previamente desconocida en las capas protectoras alrededor del ganglio trigémino que permite que el líquido cefalorraquídeo fluya hacia estas células nerviosas. Por lo tanto, probaron si los fluidos espinales con diferentes concentraciones de proteínas afectaban a los nervios trigéminos en ratones de control.

El líquido recolectado poco después de una CSD aumentó la actividad de las células del nervio trigémino, lo que sugiere que los dolores de cabeza podrían ser desencadenados por señales de dolor de estas células activadas. El líquido recogido 2,5 horas después de las bebidas carbonatadas no tuvo el mismo efecto.

"Todo lo que se libera en el líquido cefalorraquídeo se descompone. Por tanto, es un fenómeno de corta duración", afirma Nedergaard.

"Esto realmente muestra esta hermosa interacción potencial sobre cómo un cambio en el cerebro puede afectar la periferia. Puede haber un intercambio entre estos dos componentes del sistema nervioso, y deberíamos ser más conscientes de ello", dice Philip Holland, neurólogo del King's College de Londres.

Dussor sugiere que estudios futuros deberían examinar por qué las proteínas del líquido cefalorraquídeo que llegan al ganglio trigémino causan dolores de cabeza y no otro tipo de dolor. "Esto planteará muchas preguntas interesantes en la industria y probablemente será el punto de partida para muchos nuevos proyectos de investigación".