Ska Alzheimers diagnostiseras utan symtom? Förslag om att använda blodprover orsakar upphetsning bland forskare

Ska Alzheimers diagnostiseras utan symtom? Förslag om att använda blodprover orsakar upphetsning bland forskare

En kontrovers har uppstått bland forskare om försöket Blodprover och hjärnskanningar för att diagnostisera Alzheimers sjukdom istället för de kognitiva tester som har använts i decennier.

Förespråkare för denna förändring hävdar att nya biomarkörtester kan upptäcka Alzheimers i ett mycket tidigt skede - den bästa tiden att tillämpa behandlingar för att förhindra att sjukdomen återkommer. Men kritiker påpekar att detta välmenande initiativ kan leda till att människor diagnostiseras på ett enda test även om de inte visar symptom på kognitiv nedgång - och kanske aldrig utvecklar några.

"Det finns en risk att asymtomatiska människor kommer att uppleva oförståelse och stress om vi berättar att de har Alzheimers. Men i de flesta fall kommer ingenting att hända i deras liv", säger Nicolas Villain, neurolog vid Sorbonne University i Paris, som skrev en artikel publicerad 1 november i JAMA Neurology 1 tog anteckningar och kritiserade de nya diagnoskriterierna.

Plack och trassel

Hjärnan hos personer med Alzheimers har två nyckelegenskaper: Plack av klibbiga amyloid-β-proteiner och härvor av tau-proteiner. Den neurodegeneration som är förknippad med utvecklingen av dessa plack och härvor är oåterkallelig, vilket är anledningen till att forskare söker behandlingar för att hjälpa friska människor att helt undvika denna skada.

De senaste åren har företag startat Att marknadsföra läkemedel som bromsar kognitiv nedgång vid Alzheimers sjukdom genom att ta bort amyloid från hjärnan, och forskare har mycket noggranna analyser för både amyloid- och tau-proteiner fulländat.

"Det är den här kombinationen av möjligheten till en utbredd, kliniskt tillgänglig korrekt diagnos med möjligheten att göra något åt ​​sjukdomen som fick oss att uppdatera kriterierna", säger Clifford Jack, en specialist på klinisk Alzheimers och demensforskning vid Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, som var med och ledde arbetet med att revidera de diagnostiska kriterierna. Jack och hans kollegor i en arbetsgrupp vid Alzheimers Association, en ideell forsknings- och opinionsgrupp i Chicago, Illinois, släppte sina riktlinjer i juni 2 i tidskriften Alzheimers & Demens.

Kriterierna säger att ett enda onormalt resultat i en kärnuppsättning av biomarkörbaserade tester är tillräckligt för att diagnostisera Alzheimers. Dessa tester inkluderar Mätningar av amyloid- och tau-proteinnivåer i blodet eller cerebrospinalvätska, såväl som positronemissionstomografi (PET), som hjälper till att kvantifiera amyloidplack.

Förödande diagnos

Men Villain och hans kollegor påpekar i sin kritik att en stor del av personer som diagnostiserats på detta sätt aldrig skulle utveckla kognitiva symtom: En 65-årig man som är amyloid-biomarkör positiv har en livstidsrisk på cirka 22 % för att utveckla Alzheimers demens, vilket bara är cirka 1,7 gånger högre än risken för en liknande person som är negativ med amyloid-biomarkörer.

Kritiker hävdar också att personer som testar positivt för en enskild biomarkör och är kognitivt oförsämrade bör informeras om att de löper risk för sjukdomen men att de inte bör få en officiell Alzheimers diagnos. En person utan symtom som antingen testar positivt i flera biomarkörtester eller har en genvariant som avsevärt ökar risken att utveckla Alzheimers demens, skulle kunna klassificeras som en "presymptomatisk" Alzheimers diagnos, skriver kritikerna.

Jack erkänner att biomarkörtestning gör det möjligt att diagnostisera asymtomatiska individer med sjukdomen - men riktlinjerna säger att biologiskt baserade diagnoser är avsedda att "stödja men inte ersätta" kliniska bedömningar. Och arbetsgruppen rekommenderar inte Alzheimers biomarkörtestning för friska människor, så en hypotetisk positiv diagnos för någon utan symtom bör inte hända, säger han.

Ändå kan de nya kriterierna utöka behörigheten för kliniska prövningar som kan hjälpa till att utveckla behandlingar för asymtomatiska personer, sa Jack. "Verkligheten är att varje person som i slutändan blir dement på grund av Alzheimers har varit asymtomatisk med sjukdomen under en period", säger han. "I framtiden måste medicinen fokusera på hur man förhindrar uppkomsten av symtom, för när någon blir symtomatisk har omfattande irreversibel skada redan inträffat."

Inget på hyllan

För närvarande saknas mediciner för biomarkörpositiva, asymtomatiska individer förutom i kliniska prövningar, säger Andrea Bozoki, en kognitiv neurolog vid University of North Carolina School of Medicine i Chapel Hill som var medförfattare till JAMA Neurology review. Detta skulle lämna sådana individer med den psykiska smärtan av att ha diagnosen en terminal sjukdom men inga behandlingsalternativ, säger hon.

De nya läkemedel som bromsar den kognitiva nedgången som orsakas av sjukdomen, är godkända i USA endast för personer som redan har lindrig kognitiv funktionsnedsättning.

Bozoki fruktar att de nya kriterierna kommer att uppmuntra friska människor som fruktar att de är i riskzonen eller som har en familjehistoria av sjukdomen att träffa en läkare som kommer att beställa ett biomarkörtest för dem. Om de får diagnosen, säger hon, kan de få de nya Alzheimer-läkemedlen utskrivna. Dessa har inte visat sig vara effektiva i asymtomatiska grupper, kostar tiotusentals dollar per år och medför risken för hjärnblödning och dödliga anfall.

Det kommer att göra det ännu viktigare att forskare och läkare säkerställer att de korrekt kommunicerar risker och osäkerheter när Alzheimers tester och läkemedel blir mer tillgängliga, säger Winston Chiong, neurolog och etiker vid University of California, San Francisco, som inte var involverad i någon av arbetsgrupperna.

1. Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Artikel  
   Google Scholar  

2. Jack, C.R. et al. Alzheimer. Demens. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Artikel  
   Google Scholar  

Ladda ner referenser