Ali je treba Alzheimerjevo bolezen diagnosticirati brez simptomov? Predlog za uporabo krvnih preiskav povzroča navdušenje med znanstveniki

Ali je treba Alzheimerjevo bolezen diagnosticirati brez simptomov? Predlog za uporabo krvnih preiskav povzroča navdušenje med znanstveniki

Med raziskovalci se je zaradi poskusa pojavila polemika Krvni testi in slikanje možganov za diagnosticiranje Alzheimerjeve bolezni namesto kognitivnih testov, ki se uporabljajo že desetletja.

Zagovorniki te spremembe trdijo, da lahko novi biomarkerski testi odkrijejo Alzheimerjevo bolezen v zelo zgodnji fazi - najboljši čas za zdravljenje, da preprečimo ponovitev bolezni. Toda kritiki poudarjajo, da bi ta dobronamerna pobuda lahko pripeljala do tega, da bi ljudem postavili diagnozo z enim samim testom, tudi če ne kažejo simptomov kognitivnega upada - in jih morda nikoli ne bodo razvili.

"Obstaja tveganje, da bodo asimptomatski ljudje doživeli nerazumevanje in stres, če jim povemo, da imajo Alzheimerjevo bolezen. Toda v večini primerov se v njihovem življenju ne bo zgodilo nič," pravi Nicolas Villain, nevrolog na Univerzi Sorbona v Parizu, ki je napisal članek, objavljen 1. novembra v JAMA Neurology 1 zapisoval in kritiziral nova diagnostična merila.

Plošče in zapleti

Možgani ljudi z Alzheimerjevo boleznijo imajo dve ključni značilnosti: Plaki lepljivih proteinov amiloid-β in pentlje proteinov tau. Nevrodegeneracija, povezana z razvojem teh plakov in zapletov, je nepopravljiva, zato raziskovalci iščejo zdravljenje, ki bi zdravim ljudem pomagalo popolnoma preprečiti to škodo.

V zadnjih letih so podjetja začela Tržiti zdravila, ki upočasnjujejo kognitivni upad pri Alzheimerjevi bolezni z odstranjevanjem amiloida iz možganov, znanstveniki pa imajo zelo natančne analize za amiloidne in tau proteine izpopolnjena.

"Prav ta kombinacija možnosti razširjene, klinično razpoložljive natančne diagnoze z možnostjo, da nekaj storimo glede bolezni, nas je pripeljala do posodobitve meril," pravi Clifford Jack, specialist za klinične raziskave Alzheimerjeve bolezni in demence na kliniki Mayo v Rochesterju v Minnesoti, ki je sodeloval pri prizadevanjih za revizijo diagnostičnih meril. Jack in njegovi kolegi iz delovne skupine pri Alzheimerjevem združenju, neprofitni raziskovalni in zagovorniški skupini v Chicagu, Illinois, so junija objavili svoje smernice. 2 v reviji Alzheimer's & Dementia.

Merila navajajo, da za diagnozo Alzheimerjeve bolezni zadostuje že en nenormalen rezultat osnovnega niza testov, ki temeljijo na biomarkerjih. Ti testi vključujejo Meritve ravni amiloida in tau proteina v krvi ali cerebrospinalne tekočine, kot tudi pozitronsko emisijsko tomografijo (PET), ki pomaga kvantificirati amiloidne plake.

Pogubna diagnoza

Toda Villain in njegovi kolegi v svoji kritiki poudarjajo, da velik delež ljudi s to diagnozo nikoli ne bi razvil kognitivnih simptomov: 65-letni moški, ki je pozitiven na amiloidni biomarker, ima v življenju približno 22-odstotno tveganje za razvoj Alzheimerjeve demence, kar je le približno 1,7-krat večje od tveganja za podobno osebo, ki ima negativen amiloidni biomarker.

Kritiki tudi trdijo, da bi morali biti ljudje, ki so pozitivni na en sam biomarker in so kognitivno nemoteni, obveščeni, da so v nevarnosti za to bolezen, vendar ne smejo prejeti uradne diagnoze Alzheimerjeve bolezni. Oseba brez simptomov, ki je pozitivna na več testih biomarkerjev ali ima gensko različico, ki znatno poveča tveganje za razvoj Alzheimerjeve demence, bi lahko klasificirali kot "presimptomatsko" diagnozo Alzheimerjeve bolezni, pišejo kritiki.

Jack priznava, da testiranje biomarkerjev omogoča diagnosticiranje asimptomatskih posameznikov z boleznijo - vendar smernice navajajo, da so biološke diagnoze namenjene "podpori, vendar ne nadomestitvi" kliničnih ocen. In delovna skupina ne priporoča testiranja Alzheimerjevega biomarkerja za zdrave ljudi, zato se hipotetična pozitivna diagnoza za nekoga brez simptomov ne bi smela zgoditi, pravi.

Kljub temu bi nova merila lahko razširila upravičenost do kliničnih preskušanj, ki bi lahko pomagala pri razvoju zdravljenja za ljudi brez simptomov, je dejal Jack. »V resnici je vsaka oseba, ki na koncu postane dementna zaradi Alzheimerjeve bolezni, nekaj časa brez simptomov,« pravi. "V prihodnosti se mora medicina osredotočiti na to, kako preprečiti pojav simptomov, kajti do trenutka, ko nekdo postane simptomatičen, je že prišlo do obsežne nepopravljive škode."

Nič na polici

Trenutno primanjkuje zdravil za asimptomatske posameznike s pozitivnimi biomarkerji, razen v kliničnih preskušanjih, pravi Andrea Bozoki, kognitivna nevrologinja na Medicinski fakulteti Univerze Severne Karoline v Chapel Hillu, ki je soavtorica JAMA Neurology review. To bi pustilo takšne posameznike s psihološko bolečino zaradi diagnoze terminalne bolezni, vendar brez možnosti zdravljenja, pravi.

The nova zdravila, ki upočasnjujejo kognitivni upad, ki ga povzroča bolezen, so v Združenih državah odobreni samo za ljudi, ki že imajo blago kognitivno okvaro.

Bozoki se boji, da bodo nova merila spodbudila zdrave ljudi, ki se bojijo, da so ogroženi ali imajo družinsko anamnezo bolezni, da obiščejo zdravnika, ki jim bo naročil test biomarkerjev. Če jim postavijo diagnozo, pravi, bi jim lahko predpisali nova zdravila za Alzheimerjevo bolezen. Niso se izkazali za učinkovite pri asimptomatskih skupinah, stane več deset tisoč dolarjev na leto in predstavlja tveganje za možgansko krvavitev in smrtni napadi.

Zaradi tega bo še bolj pomembno, da raziskovalci in zdravniki zagotovijo, da bodo pravilno komunicirali o tveganjih in negotovostih, ko bodo testi za Alzheimerjevo bolezen in zdravila postali bolj dostopni, je dejal Winston Chiong, nevrolog in etik na kalifornijski univerzi v San Franciscu, ki ni bil vključen v nobeno od delovnih skupin.

1. Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   člen  
   Google Učenjak  

2. Jack, C.R. et al. Alzheimerjeva bolezen. demenca. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   člen  
   Google Učenjak  

Prenesite reference