Mala by byť Alzheimerova choroba diagnostikovaná bez príznakov? Návrh na použitie krvných testov vyvoláva medzi vedcami vzrušenie

Mala by byť Alzheimerova choroba diagnostikovaná bez príznakov? Návrh na použitie krvných testov vyvoláva medzi vedcami vzrušenie

V súvislosti s týmto pokusom sa medzi výskumníkmi objavila kontroverzia Krvné testy a skenovanie mozgu na diagnostiku Alzheimerovej choroby namiesto kognitívnych testov, ktoré sa používajú už desaťročia.

Zástancovia tejto zmeny tvrdia, že nové testy biomarkerov dokážu odhaliť Alzheimerovu chorobu vo veľmi skorom štádiu – najlepší čas na aplikáciu liečby, aby sa zabránilo návratu choroby. Kritici však poukazujú na to, že táto dobre mienená iniciatíva by mohla viesť k tomu, že ľudia budú diagnostikovaní na jedinom teste, aj keď nevykazujú príznaky kognitívneho poklesu - a nikdy sa u nich nemusia vyvinúť žiadne.

"Existuje riziko, že asymptomatickí ľudia zažijú nepochopenie a stres, ak im povieme, že majú Alzheimera. Vo väčšine prípadov sa však v ich živote nič nestane," hovorí Nicolas Villain, neurológ z univerzity Sorbonne v Paríži, ktorý napísal článok publikovaný 1. novembra v časopise JAMA Neurology. 1 robil poznámky a kritizoval nové diagnostické kritériá.

Plaky a spletence

Mozog ľudí s Alzheimerovou chorobou má dve kľúčové vlastnosti: Plaky lepkavých amyloid-β proteínov a spleti tau proteínov. Neurodegenerácia spojená s vývojom týchto plakov a spletencov je nezvratná, a preto výskumníci hľadajú liečbu, ktorá by pomohla zdravým ľuďom úplne odvrátiť toto poškodenie.

V posledných rokoch začali firmy Predávať lieky, ktoré spomaľujú kognitívny pokles Alzheimerovej choroby odstránením amyloidu z mozgu a vedci majú vysoko presné testy pre amyloidné aj tau proteíny zdokonalil.

"Práve táto kombinácia možnosti rozšírenej, klinicky dostupnej presnej diagnózy s možnosťou niečo urobiť s chorobou nás viedla k aktualizácii kritérií," hovorí Clifford Jack, špecialista na klinický výskum Alzheimerovej choroby a demencie na Mayo Clinic v Rochesteri v Minnesote, ktorý spoluviedol úsilie o revíziu diagnostických kritérií. Jack a jeho kolegovia v pracovnej skupine pri Alzheimerovej asociácii, neziskovej výskumnej a advokačnej skupine v Chicagu, Illinois, zverejnili svoje usmernenia v júni. 2 v časopise Alzheimer’s & Dementia.

Kritériá uvádzajú, že na diagnostiku Alzheimerovej choroby stačí jediný abnormálny výsledok v základnej sade testov založených na biomarkeroch. Tieto testy zahŕňajú Meranie hladín amyloidu a tau proteínu v krvi alebo cerebrospinálny mok, ako aj pozitrónová emisná tomografia (PET), ktorá pomáha kvantifikovať amyloidné plaky.

Zničujúca diagnóza

Villain a jeho kolegovia však vo svojej kritike poukazujú na to, že u veľkej časti ľudí diagnostikovaných týmto spôsobom by sa nikdy nevyvinuli kognitívne symptómy: 65-ročný muž, ktorý je pozitívny na amyloidný biomarker, má celoživotné riziko vzniku Alzheimerovej demencie asi 22 %, čo je len asi 1,7-krát vyššie ako riziko u podobnej osoby, ktorá je amyloidný biomarker negatívny.

Kritici tiež tvrdia, že ľudia, ktorí majú pozitívny test na jeden biomarker a sú kognitívne nepoškodení, by mali byť informovaní, že sú ohrození chorobou, ale nemali by dostať oficiálnu diagnózu Alzheimerovej choroby. Osoba bez symptómov, ktorá má buď pozitívne testy vo viacerých biomarkerových testoch, resp má génový variant, ktorý výrazne zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovej demencie, možno klasifikovať ako „presymptomatickú“ Alzheimerovu diagnózu, píšu kritici.

Jack uznáva, že testovanie biomarkerov umožňuje diagnostikovať asymptomatických jedincov s touto chorobou - ale usmernenia uvádzajú, že biologické diagnózy sú určené na "podporu, ale nie na nahradenie" klinických hodnotení. A pracovná skupina neodporúča testovanie biomarkerov na Alzheimerovu chorobu pre zdravých ľudí, takže hypotetická pozitívna diagnóza pre niekoho bez symptómov by sa nemala stať, hovorí.

Napriek tomu by nové kritériá mohli rozšíriť oprávnenosť na klinické štúdie, ktoré by mohli pomôcť pri vývoji liečby pre asymptomatických ľudí, povedal Jack. „Skutočnosť je taká, že každý človek, ktorý sa nakoniec stane demenciou v dôsledku Alzheimerovej choroby, bol istý čas asymptomatický s touto chorobou,“ hovorí. "V budúcnosti sa medicína musí zamerať na to, ako zabrániť nástupu symptómov, pretože v čase, keď sa niekto stane symptomatickým, už došlo k rozsiahlemu nezvratnému poškodeniu."

Na poličke nič

V súčasnosti chýbajú lieky pre asymptomatických jedincov s pozitívnymi biomarkermi, s výnimkou klinických štúdií, hovorí Andrea Bozoki, kognitívna neurologička na Lekárskej fakulte Univerzity v Severnej Karolíne v Chapel Hill, ktorá je spoluautorom JAMA Neurology review. Takýmto jednotlivcom by to spôsobilo psychickú bolesť z diagnostikovania smrteľného ochorenia, ale bez možnosti liečby, hovorí.

The nové lieky, ktoré spomaľujú kognitívny pokles spôsobený chorobou, sú v Spojených štátoch schválené len pre ľudí, ktorí už majú miernu kognitívnu poruchu.

Bozoki sa obáva, že nové kritériá povzbudia zdravých ľudí, ktorí sa obávajú, že sú ohrození alebo ktorí majú túto chorobu v rodinnej anamnéze, aby navštívili lekára, ktorý im nariadi test biomarkerov. Ak budú diagnostikovaní, mohli by im predpísať nové lieky na Alzheimerovu chorobu. Tieto sa nepreukázali ako účinné v asymptomatických skupinách, stoja desiatky tisíc dolárov ročne a nesú so sebou riziko mozgového krvácania a smrteľné záchvaty.

To bude ešte dôležitejšie, aby výskumníci a lekári zabezpečili, že budú správne komunikovať riziká a neistoty, keďže testy na Alzheimerovu chorobu a lieky budú dostupnejšie, povedal Winston Chiong, neurológ a etik z Kalifornskej univerzity v San Franciscu, ktorý nebol zapojený do žiadnej z pracovných skupín.

1. Dubois, B. a kol. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Článok  
   Študovňa Google  

2. Jack, C. R. a kol. Alzheimerovej choroby. demencia. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Článok  
   Študovňa Google  

Stiahnite si referencie