Czy chorobę Alzheimera należy diagnozować bez objawów? Propozycja stosowania badań krwi wywołuje poruszenie wśród naukowców

Czy chorobę Alzheimera należy diagnozować bez objawów? Propozycja stosowania badań krwi wywołuje poruszenie wśród naukowców

Próba ta wywołała kontrowersje wśród badaczy Badania krwi i skany mózgu w celu zdiagnozowania choroby Alzheimera zamiast testów poznawczych, które były stosowane od dziesięcioleci.

Zwolennicy tej zmiany argumentują, że nowe testy biomarkerowe mogą wykryć chorobę Alzheimera na bardzo wczesnym etapie — najlepszy czas na zastosowanie zabiegów zapobiegających nawrotowi choroby. Krytycy zwracają jednak uwagę, że ta pełna dobrych intencji inicjatywa może doprowadzić do zdiagnozowania osób na podstawie jednego testu, nawet jeśli nie wykazują one objawów pogorszenia funkcji poznawczych – i mogą nigdy ich nie rozwinąć.

„Istnieje ryzyko, że osoby bezobjawowe doświadczą niezrozumienia i stresu, jeśli powiemy im, że mają chorobę Alzheimera. Jednak w większości przypadków w ich życiu nic się nie stanie” – mówi Nicolas Villain, neurolog z Uniwersytetu Sorbonne w Paryżu, który napisał artykuł opublikowany 1 listopada w JAMA Neurology 1 robił notatki i krytykował nowe kryteria diagnostyczne.

Płytki i sploty

Mózgi osób chorych na Alzheimera mają dwie kluczowe cechy: Płytki lepkich białek amyloidu-β i splątki białek tau. Neurodegeneracja związana z rozwojem tych płytek i splotów jest nieodwracalna, dlatego badacze poszukują terapii, które pomogą zdrowym ludziom całkowicie zapobiec tym uszkodzeniom.

W ostatnich latach zaczęły powstawać firmy Wprowadzanie na rynek leków spowalniających pogorszenie funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera poprzez usuwanie amyloidu z mózgu i naukowcy to zrobili bardzo dokładne testy zarówno na obecność białek amyloidowych, jak i tau udoskonalony.

„To właśnie połączenie możliwości powszechnej, klinicznie dostępnej, dokładnej diagnozy z możliwością podjęcia działań w związku z chorobą skłoniło nas do aktualizacji kryteriów” – mówi Clifford Jack, specjalista ds. klinicznych badań nad chorobą Alzheimera i demencją w Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota, który współprzewodniczył wysiłkom mającym na celu zmianę kryteriów diagnostycznych. Jack i jego współpracownicy z grupy roboczej Alzheimer's Association, grupy badawczej non-profit z siedzibą w Chicago w stanie Illinois, opublikowali swoje wytyczne w czerwcu 2 w czasopiśmie Alzheimer’s & Dementia.

Kryteria stwierdzają, że do zdiagnozowania choroby Alzheimera wystarczy pojedynczy nieprawidłowy wynik w podstawowym zestawie testów opartych na biomarkerach. Testy te obejmują Pomiary poziomu amyloidu i białka tau we krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego, a także pozytonową tomografię emisyjną (PET), która pomaga w ilościowej ocenie płytek amyloidowych.

Porażająca diagnoza

Jednak Villain i jego współpracownicy zwracają uwagę w swojej krytyce, że u dużej części osób zdiagnozowanych w ten sposób nigdy nie wystąpią objawy poznawcze: u 65-letniego mężczyzny, u którego wynik badania jest pozytywny pod względem biomarkera amyloidu, ryzyko rozwoju demencji alzheimerowskiej w ciągu całego życia wynosi około 22%, czyli tylko około 1,7 razy wyższe niż ryzyko u podobnej osoby, która ma wynik negatywny pod względem biomarkera amyloidu.

Krytycy argumentują również, że osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność pojedynczego biomarkera i nie mają upośledzenia funkcji poznawczych, powinny zostać poinformowane, że są zagrożone tą chorobą, ale nie powinny otrzymać oficjalnej diagnozy Alzheimera. Osoba bez objawów, która albo uzyskała pozytywny wynik testu na wiele biomarkerów, albo posiada wariant genu, który znacząco zwiększa ryzyko rozwoju demencji alzheimerowskiej, można sklasyfikować jako „przedobjawową” diagnozę choroby Alzheimera – piszą krytycy.

Jack przyznaje, że badania biomarkerowe umożliwiają zdiagnozowanie choroby u osób bezobjawowych, ale w wytycznych stwierdza się, że diagnozy oparte na biologii mają „wspierać, ale nie zastępować” ocen klinicznych. Grupa robocza nie zaleca badania biomarkerów choroby Alzheimera u zdrowych osób, więc hipotetyczna pozytywna diagnoza u osoby bez objawów nie powinna mieć miejsca – mówi.

Jack powiedział jednak, że nowe kryteria mogą rozszerzyć uprawnienia do badań klinicznych, które mogłyby pomóc w opracowaniu terapii dla osób bezobjawowych. „Rzeczywistość jest taka, że ​​każda osoba, u której ostatecznie doszło do demencji w wyniku choroby Alzheimera, przez pewien czas nie miała objawów choroby” – mówi. „W przyszłości medycyna musi skupić się na zapobieganiu wystąpieniu objawów, ponieważ zanim u pacjenta wystąpią objawy, nastąpią już rozległe, nieodwracalne szkody”.

Nic na półce

Obecnie brakuje leków dla osób bezobjawowych i pozytywnych pod względem biomarkerów, z wyjątkiem badań klinicznych, mówi Andrea Bozoki, neurolog poznawczy w Szkole Medycznej Uniwersytetu Północnej Karoliny w Chapel Hill, współautorka przeglądu JAMA Neurology. To pozostawiłoby takie osoby z psychicznym bólem związanym z diagnozą nieuleczalnej choroby, ale bez możliwości leczenia – mówi.

The nowe leki spowalniające pogorszenie funkcji poznawczych spowodowane chorobą, są zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych wyłącznie dla osób, które mają już łagodne upośledzenie funkcji poznawczych.

Bozoki obawia się, że nowe kryteria zachęcą zdrowe osoby, które obawiają się, że są zagrożone lub u których w rodzinie występowała ta choroba, do wizyty u lekarza, który zleci im badanie na biomarkery. Mówi, że jeśli zostaną zdiagnozowani, będą mogli przepisać nowe leki na Alzheimera. Nie wykazano ich skuteczności w grupach bezobjawowych, kosztują dziesiątki tysięcy dolarów rocznie i niosą ze sobą ryzyko krwotoku mózgowego i śmiertelne drgawki.

To sprawi, że jeszcze ważniejsze będzie, aby badacze i lekarze odpowiednio informowali o ryzyku i niepewności w miarę zwiększania się dostępności testów i leków na Alzheimera, powiedział Winston Chiong, neurolog i etyk z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, który nie był zaangażowany w żadną z grup roboczych.

1. Dubois, B. i in. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Artykuł  
   Scholar Google  

2. Jack, CR i in. Alzheimera. Demencja. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Artykuł  
   Scholar Google  

Pobierz referencje