Bør Alzheimers diagnostiseres uten symptomer? Forslag om å bruke blodprøver vekker begeistring blant forskere

Bør Alzheimers diagnostiseres uten symptomer? Forslag om å bruke blodprøver vekker begeistring blant forskere

Det har oppstått en kontrovers blant forskere rundt forsøket Blodprøver og hjerneskanninger for å diagnostisere Alzheimers sykdom i stedet for de kognitive testene som har vært brukt i flere tiår.

Tilhengere av denne endringen hevder at nye biomarkørtester kan oppdage Alzheimers på et veldig tidlig stadium - den beste tiden å bruke behandlinger for å forhindre at sykdommen kommer tilbake. Men kritikere påpeker at dette velmente initiativet kan føre til at folk blir diagnostisert på en enkelt test selv om de ikke viser symptomer på kognitiv nedgang - og kanskje aldri utvikler noen.

"Det er en risiko for at asymptomatiske mennesker vil oppleve uforståelse og stress hvis vi forteller dem at de har Alzheimers. Men i de fleste tilfeller vil ingenting skje i livet deres," sier Nicolas Villain, en nevrolog ved Sorbonne University i Paris, som skrev en artikkel publisert 1. november i JAMA Neurology 1 tok notater og kritiserte de nye diagnosekriteriene.

Plaketter og floker

Hjernen til personer med Alzheimers har to nøkkelegenskaper: Plakk av klebrige amyloid-β-proteiner og floker av tau-proteiner. Nevrodegenerasjonen assosiert med utviklingen av disse plakkene og flokene er irreversibel, og det er grunnen til at forskere søker behandlinger for å hjelpe friske mennesker helt å avverge denne skaden.

De siste årene har bedrifter startet Å markedsføre medisiner som bremser kognitiv nedgang ved Alzheimers sykdom ved å fjerne amyloid fra hjernen, og forskere har svært nøyaktige analyser for både amyloid- og tau-proteiner perfeksjonert.

"Det er denne kombinasjonen av muligheten for utbredt, klinisk tilgjengelig nøyaktig diagnose med muligheten for å gjøre noe med sykdommen som førte til at vi oppdaterte kriteriene," sier Clifford Jack, en forskningsspesialist på klinisk Alzheimers og demens ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, som medleder arbeidet med å revidere de diagnostiske kriteriene. Jack og kollegene hans i en arbeidsgruppe ved Alzheimers Association, en ideell forsknings- og advokatgruppe i Chicago, Illinois, ga ut sine retningslinjer i juni 2 i tidsskriftet Alzheimers & Dementia.

Kriteriene sier at et enkelt unormalt resultat i et kjernesett med biomarkørbaserte tester er nok til å diagnostisere Alzheimers. Disse testene inkluderer Målinger av amyloid- og tau-proteinnivåer i blodet eller cerebrospinalvæske, samt positronemisjonstomografi (PET), som hjelper til med å kvantifisere amyloidplakk.

Ødeleggende diagnose

Men Villain og kollegene hans påpeker i sin kritikk at en stor andel av mennesker som blir diagnostisert på denne måten aldri ville utvikle kognitive symptomer: En 65 år gammel mann som er amyloid biomarkør positiv har en livstidsrisiko på rundt 22 % for å utvikle Alzheimers demens, som bare er omtrent 1,7 ganger høyere enn risikoen for en tilsvarende person som er negativ med biomarkør.

Kritikere hevder også at personer som tester positivt for en enkelt biomarkør og er kognitivt uhemmede bør informeres om at de er i faresonen for sykdommen, men ikke bør få en offisiell Alzheimers diagnose. En person uten symptomer som enten tester positivt i flere biomarkørtester eller har en genvariant som øker risikoen for å utvikle Alzheimers demens betydelig, kan klassifiseres som en "presymptomatisk" Alzheimers-diagnose, skriver kritikerne.

Jack erkjenner at biomarkørtesting gjør det mulig å diagnostisere asymptomatiske individer med sykdommen - men retningslinjene sier at biologisk baserte diagnoser er ment å "støtte, men ikke erstatte" kliniske vurderinger. Og arbeidsgruppen anbefaler ikke Alzheimers biomarkørtesting for friske mennesker, så en hypotetisk positiv diagnose for noen uten symptomer bør ikke skje, sier han.

Likevel kan de nye kriteriene utvide kvalifikasjonen for kliniske studier som kan bidra til å utvikle behandlinger for asymptomatiske mennesker, sa Jack. "Virkeligheten er at hver person som til slutt blir dement på grunn av Alzheimers har vært asymptomatisk med sykdommen i en periode," sier han. "I fremtiden må medisinen fokusere på hvordan man kan forhindre utbruddet av symptomer, for når noen blir symptomatisk, har omfattende irreversibel skade allerede skjedd."

Ingenting på hyllen

For øyeblikket mangler medisiner for biomarkør-positive, asymptomatiske individer bortsett fra i kliniske studier, sier Andrea Bozoki, en kognitiv nevrolog ved University of North Carolina School of Medicine i Chapel Hill som var medforfatter av JAMA Neurology review. Dette vil etterlate slike individer med den psykologiske smerten ved å ha en diagnose av en terminal sykdom, men ingen behandlingsmuligheter, sier hun.

De nye medikamenter som bremser den kognitive nedgangen forårsaket av sykdommen, er godkjent i USA bare for personer som allerede har mild kognitiv svikt.

Bozoki frykter at de nye kriteriene vil oppmuntre friske mennesker som frykter de er i faresonen eller som har en familiehistorie med sykdommen til å oppsøke en lege som vil bestille en biomarkørtest for dem. Hvis de får diagnosen, sier hun, kan de få foreskrevet de nye Alzheimer-medisinene. Disse har ikke vist seg å være effektive i asymptomatiske grupper, koster titusenvis av dollar per år og medfører risiko for hjerneblødning og dødelige anfall.

Det vil gjøre det enda viktigere at forskere og leger sikrer at de kommuniserer risikoer og usikkerheter på riktig måte ettersom Alzheimers tester og medisiner blir mer tilgjengelige, sa Winston Chiong, en nevrolog og etiker ved University of California, San Francisco, som ikke var involvert i noen av arbeidsgruppene.

1. Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Artikkel  
   Google Scholar  

2. Jack, C.R. et al. Alzheimer. Demens. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Artikkel  
   Google Scholar  

Last ned referanser