Suche
Mein Konto
Moet de diagnose Alzheimer gesteld worden zonder symptomen? Het voorstel om bloedtesten te gebruiken veroorzaakt opwinding onder wetenschappers
Wetenschappers bespreken controversieel nieuwe bloedtesten om de ziekte van Alzheimer zonder symptomen te diagnosticeren en de ethische implicaties ervan.
Moet de diagnose Alzheimer gesteld worden zonder symptomen? Het voorstel om bloedtesten te gebruiken veroorzaakt opwinding onder wetenschappers
Er is een controverse ontstaan onder onderzoekers over de poging Bloedonderzoek en hersenscans om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren in plaats van de cognitieve tests die al tientallen jaren worden gebruikt.
Voorstanders van deze verandering beweren dat nieuwe biomarkertests de ziekte van Alzheimer in een zeer vroeg stadium kunnen detecteren – het beste moment om behandelingen toe te passen om te voorkomen dat de ziekte terugkeert. Maar critici wijzen erop dat dit goedbedoelde initiatief ertoe zou kunnen leiden dat mensen met één enkele test de diagnose krijgen, zelfs als ze geen symptomen van cognitieve achteruitgang vertonen – en er misschien nooit een zullen ontwikkelen.
"Er bestaat een risico dat asymptomatische mensen onbegrip en stress zullen ervaren als we hen vertellen dat ze de ziekte van Alzheimer hebben. Maar in de meeste gevallen zal er niets gebeuren in hun leven", zegt Nicolas Villain, een neuroloog aan de Sorbonne Universiteit in Parijs, die een artikel schreef dat op 1 november werd gepubliceerd in JAMA Neurology. 1 maakte aantekeningen en bekritiseerde de nieuwe diagnostische criteria.
Plaques en klitten
De hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer hebben twee belangrijke kenmerken: Plaques van kleverige amyloïde-β-eiwitten en kluwen van tau-eiwitten. De neurodegeneratie die gepaard gaat met de ontwikkeling van deze plaques en knopen is onomkeerbaar. Daarom zoeken onderzoekers naar behandelingen om gezonde mensen te helpen deze schade volledig te voorkomen.
De afgelopen jaren zijn er bedrijven gestart Geneesmiddelen op de markt brengen die de cognitieve achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer vertragen door amyloïde uit de hersenen te verwijderen, en wetenschappers hebben dat ook gedaan zeer nauwkeurige tests voor zowel amyloïde- als tau-eiwitten geperfectioneerd.
"Het is deze combinatie van de mogelijkheid van wijdverspreide, klinisch beschikbare nauwkeurige diagnose met de mogelijkheid om iets aan de ziekte te doen die ons ertoe heeft aangezet de criteria bij te werken", zegt Clifford Jack, een klinische onderzoeksspecialist op het gebied van Alzheimer en dementie bij de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, die mede leiding gaf aan de poging om de diagnostische criteria te herzien. Jack en zijn collega's van een werkgroep bij de Alzheimer's Association, een non-profit onderzoeks- en belangenbehartigingsgroep in Chicago, Illinois, hebben in juni hun richtlijnen vrijgegeven 2 in het tijdschrift Alzheimer & Dementia.
De criteria stellen dat één enkel abnormaal resultaat in een reeks op biomarkers gebaseerde tests voldoende is om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren. Deze tests omvatten Metingen van amyloïde- en tau-eiwitniveaus in het bloed of hersenvocht, evenals positronemissietomografie (PET), die helpt bij het kwantificeren van amyloïde plaques.
Verwoestende diagnose
Maar Villain en zijn collega's wijzen er in hun kritiek op dat een groot deel van de mensen die op deze manier worden gediagnosticeerd nooit cognitieve symptomen zullen ontwikkelen: een 65-jarige man die amyloïde biomarker-positief is, heeft een levenslang risico van ongeveer 22% om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, wat slechts ongeveer 1,7 keer hoger is dan het risico voor een vergelijkbare persoon die amyloïde biomarker-negatief is.
Critici beweren ook dat mensen die positief testen op een enkele biomarker en cognitief gezond zijn, geïnformeerd moeten worden dat zij risico lopen op de ziekte, maar geen officiële diagnose van Alzheimer mogen krijgen. Een persoon zonder symptomen die positief test in meerdere biomarkertests of heeft een genvariant die het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verhoogt, zou kunnen worden geclassificeerd als een ‘presymptomatische’ diagnose van de ziekte van Alzheimer, schrijven de critici.
Jack erkent dat het testen van biomarkers het mogelijk maakt om asymptomatische individuen met de ziekte te diagnosticeren – maar de richtlijnen stellen dat biologisch gebaseerde diagnoses bedoeld zijn om klinische beoordelingen ‘te ondersteunen, maar niet te vervangen’. En de werkgroep raadt het testen van Alzheimer-biomarkers niet aan voor gezonde mensen, dus een hypothetisch positieve diagnose voor iemand zonder symptomen zou niet mogen gebeuren, zegt hij.
Toch zouden de nieuwe criteria de geschiktheid voor klinische onderzoeken kunnen vergroten die kunnen helpen bij het ontwikkelen van behandelingen voor asymptomatische mensen, zei Jack. “De realiteit is dat iedereen die uiteindelijk dement wordt door de ziekte van Alzheimer, al een tijdje asymptomatisch is met de ziekte”, zegt hij. “In de toekomst moet de geneeskunde zich richten op het voorkomen van het ontstaan van symptomen, want tegen de tijd dat iemand symptomatisch wordt, is er al grote onherstelbare schade aangericht.”
Niets op de plank
Momenteel ontbreken medicijnen voor biomarker-positieve, asymptomatische individuen, behalve in klinische onderzoeken, zegt Andrea Bozoki, een cognitief neuroloog aan de University of North Carolina School of Medicine in Chapel Hill, die co-auteur was van de JAMA Neurology review. Dit zou dergelijke individuen achterlaten met de psychologische pijn van het hebben van de diagnose van een terminale ziekte, maar geen behandelingsopties, zegt ze.
De nieuwe medicijnen die de cognitieve achteruitgang als gevolg van de ziekte vertragen, zijn in de Verenigde Staten alleen goedgekeurd voor mensen die al een milde cognitieve stoornis hebben.
Bozoki vreest dat de nieuwe criteria gezonde mensen die bang zijn dat ze risico lopen of die een familiegeschiedenis van de ziekte hebben, zullen aanmoedigen om naar een arts te gaan die een biomarkertest voor hen zal bestellen. Als bij hen de diagnose wordt gesteld, zegt ze, kunnen ze de nieuwe Alzheimermedicijnen krijgen voorgeschreven. Het is niet aangetoond dat deze effectief zijn in asymptomatische groepen, kosten tienduizenden dollars per jaar en brengen het risico van een hersenbloeding met zich mee en dodelijke aanvallen.
Dat zal het nog belangrijker maken dat onderzoekers en artsen ervoor zorgen dat ze risico’s en onzekerheden goed communiceren naarmate de tests en medicijnen voor de ziekte van Alzheimer toegankelijker worden, zegt Winston Chiong, een neuroloog en ethicus aan de Universiteit van Californië, San Francisco, die niet betrokken was bij een van de werkgroepen.
-
Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).
-
Jack, CR et al. Alzheimer. dementie. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).