Pitäisikö Alzheimerin tauti diagnosoida ilman oireita? Verikokeen käyttöehdotus herättää tutkijoissa jännitystä

Pitäisikö Alzheimerin tauti diagnosoida ilman oireita? Verikokeen käyttöehdotus herättää tutkijoissa jännitystä

Yrityksestä on syntynyt kiistaa tutkijoiden keskuudessa Verikokeet ja aivoskannaukset Alzheimerin taudin diagnosoimiseksi vuosikymmeniä käytettyjen kognitiivisten testien sijaan.

Tämän muutoksen kannattajat väittävät, että uudet biomarkkeritestit voivat havaita Alzheimerin hyvin varhaisessa vaiheessa - paras aika hakea hoitoja taudin uusiutumisen estämiseksi. Mutta kriitikot huomauttavat, että tämä hyvää tarkoittava aloite voi johtaa siihen, että ihmiset diagnosoidaan yhdellä testillä, vaikka heillä ei olisikaan kognitiivisen heikkenemisen oireita - eivätkä he ehkä koskaan kehitä niitä.

"On olemassa riski, että oireettomat ihmiset kokevat ymmärtämättömyyttä ja stressiä, jos kerromme heille, että heillä on Alzheimerin tauti. Mutta useimmissa tapauksissa heidän elämässään ei tapahdu mitään", sanoo Nicolas Villain, neurologi Pariisin Sorbonnen yliopistosta, joka kirjoitti artikkelin, joka julkaistiin 1. marraskuuta JAMA Neurology -lehdessä. 1 teki muistiinpanoja ja arvosteli uusia diagnostisia kriteerejä.

Plakkeja ja sotkuja

Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoilla on kaksi keskeistä ominaisuutta: Tahmeiden amyloidi-β-proteiinien plakit ja tau-proteiinien vyöt. Näiden plakkien ja sotkujen kehittymiseen liittyvä hermoston rappeutuminen on peruuttamatonta, minkä vuoksi tutkijat etsivät hoitoja auttaakseen terveitä ihmisiä estämään tämän vahingon kokonaan.

Viime vuosina yritykset ovat alkaneet Markkinoida lääkkeitä, jotka hidastavat Alzheimerin taudin kognitiivista heikkenemistä poistamalla amyloidia aivoista, ja tutkijoilla on erittäin tarkkoja määrityksiä sekä amyloidi- että tau-proteiineille täydellinen.

"Tämä yhdistelmä laajalle levinneen, kliinisesti saatavilla olevan tarkan diagnoosin mahdollisuudesta ja mahdollisuudesta tehdä jotain taudille sai meidät päivittämään kriteerit", sanoo Clifford Jack, kliinisen Alzheimerin ja dementian tutkimuksen asiantuntija Mayo Clinicin Rochesterissa, Minnesotassa, joka johti diagnostisten kriteerien tarkistamista. Jack ja hänen kollegansa työryhmässä Alzheimer's Associationissa, voittoa tavoittelemattomassa tutkimus- ja edunvalvontaryhmässä Chicagossa, Illinoisissa, julkaisivat ohjeensa kesäkuussa. 2 Alzheimer's & Dementia -lehdessä.

Kriteerien mukaan yksi epänormaali tulos biomarkkereihin perustuvien testien ydinsarjassa riittää Alzheimerin taudin diagnosoimiseen. Nämä testit sisältävät Amyloidi- ja tau-proteiinitasojen mittaukset veressä tai aivo-selkäydinnesteellä sekä positroniemissiotomografialla (PET), joka auttaa määrittämään amyloidiplakkeja.

Järkyttävä diagnoosi

Mutta Villain ja hänen kollegansa huomauttavat kritiikissään, että suurelle osalle tällä tavalla diagnosoiduista ihmisistä ei koskaan kehittyisi kognitiivisia oireita: 65-vuotiaalla miehellä, joka on amyloidibiomarkkeripositiivinen, on noin 22 prosentin elinikäinen riski sairastua Alzheimerin dementiaan, mikä on vain noin 1,7 kertaa suurempi kuin samankaltaisen amyloidinegatiivisen biomarkkeribiomarkkerin riski.

Kriitikot väittävät myös, että ihmisille, joiden testi on positiivinen yhdestä biomarkkerista ja joilla ei ole kognitiivisia toimintahäiriöitä, tulisi kertoa, että he ovat vaarassa saada tauti, mutta heidän ei pitäisi saada virallista Alzheimerin diagnoosia. Oireeton henkilö, joka joko antaa positiivisen tuloksen useissa biomarkkeritesteissä tai on geenivariantti, joka lisää merkittävästi riskiä sairastua Alzheimerin dementiaan Kriitikot kirjoittavat, että se voidaan luokitella "oireista edeltäväksi" Alzheimerin diagnoosiksi.

Jack myöntää, että biomarkkeritestien avulla on mahdollista diagnosoida oireettomia yksilöitä, joilla on sairaus - mutta ohjeissa todetaan, että biologisesti perustuvien diagnoosien on tarkoitus "tukea, mutta ei korvata" kliinisiä arviointeja. Ja työryhmä ei suosittele Alzheimerin biomarkkerin testausta terveille ihmisille, joten hypoteettisen positiivisen diagnoosin oireettomalle ei pitäisi tapahtua, hän sanoo.

Silti uudet kriteerit voisivat laajentaa kelpoisuutta kliinisiin tutkimuksiin, jotka voisivat auttaa kehittämään hoitoja oireettomille ihmisille, Jack sanoi. "Todellisuus on, että jokainen henkilö, joka lopulta tulee dementoituneeksi Alzheimerin taudin takia, on ollut oireeton sairauden kanssa jonkin aikaa", hän sanoo. "Tulevaisuudessa lääketieteen tulee keskittyä oireiden syntymisen ehkäisyyn, sillä oireiden alkaessa on jo tapahtunut laajoja peruuttamattomia vaurioita."

Ei mitään hyllyssä

Tällä hetkellä lääkkeitä biomarkkeripositiivisille, oireettomille henkilöille puuttuu paitsi kliinisissä kokeissa, sanoo Andrea Bozoki, kognitiivinen neurologi Pohjois-Carolinan yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta Chapel Hillistä, joka oli mukana kirjoittamassa JAMA Neurology -katsausta. Tämä jättäisi tällaisille henkilöille psyykkisen tuskan, kun heillä on diagnosoitu terminaalinen sairaus, mutta ei hoitovaihtoehtoja, hän sanoo.

The uusia lääkkeitä, jotka hidastavat taudin aiheuttamaa kognitiivista heikkenemistä, on hyväksytty Yhdysvalloissa vain ihmisille, joilla on jo lievä kognitiivinen vajaatoiminta.

Bozoki pelkää, että uudet kriteerit rohkaisevat terveitä ihmisiä, jotka pelkäävät olevansa vaarassa tai joiden suvussa on esiintynyt tautia, hakeutumaan lääkäriin, joka määrää heille biomarkkeritestin. Jos heille diagnosoidaan, hän sanoo, että heille voidaan määrätä uusia Alzheimerin lääkkeitä. Näiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita oireettomissa ryhmissä, maksavat kymmeniä tuhansia dollareita vuodessa ja sisältävät aivoverenvuodon riskin ja kohtalokkaat kohtaukset.

Tämän vuoksi on entistä tärkeämpää, että tutkijat ja lääkärit varmistavat, että he viestivät asianmukaisesti riskeistä ja epävarmuustekijöistä, kun Alzheimerin testit ja lääkkeet tulevat helpommin saataville, sanoi Kalifornian yliopiston San Franciscon neurologi ja etiikka Winston Chiong, joka ei ollut mukana missään työryhmissä.

1. Dubois, B. et ai. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Artikla  
   Google Scholar  

2. Jack, C.R. et ai. Alzheimer. Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Artikla  
   Google Scholar  

Lataa viitteitä